甲泼尼龙联合醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症合并复发性流产的临床价值

娄彦平

(开封市妇产医院，河南 开封 475200)

子宫内膜异位症(Endometriosis，EMT)是常见妇产科疾病，高发于育龄期妇女，发病原因尚不清楚，可能与遗传因素、环境因素及自身免疫炎症反应有关。EMT以子宫内膜侵袭性生长为主要病理特征[1]。临床症状表现为月经异常、慢性盆腔疼痛、不孕及流产等。既往研究显示，EMT经手术治疗后患者自然流产率显著降低，并考虑EMT与早期妊娠失败存在关联。宋文妍等[2]研究发现，EMT患者自然流产率高达40%，并且反复性早期自然流产(ERSA)的发生率也显著增加。考虑到ERSA可能会影响EMT患者后续妊娠成功率，因此，尽早治疗和改善EMT患者预后对于降低妊娠失败具有重要意义。目前，针对EMT患者临床通常采用腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)进行治疗，能够有效改善机体性激素水平，降低EMT复发风险[3]。最近有研究发现，炎症反应是EMT术后复发的重要危险因素，基于此，本研究探讨将糖皮质激素联合醋酸亮丙瑞林微球对子宫内膜异位症合并复发性流产进行治疗，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取开封市妇产医院2017年4月～2020年2月收治的子宫内膜异位症合并复发性流产患者154例，纳入标准：符合欧洲人类生殖及胚胎学会子宫内膜异位症的诊断与治疗指南诊断标准和中华医学会妇产科学分会产科学组制定复发性流产诊治的专家共识；患者年龄18～42岁；阴道超声检查显示输卵管及子宫正常；临床生化资料完整。排除标准：合并生殖系统疾病；合并内分泌疾病；排卵异常；自身免疫性疾病；严重肝肾功能损伤；精神疾病。随机分为A组和B组，A组80例，年龄21～39岁，平均(31.03±5.12)岁，病程1～5年，平均(2.61±0.32)年，流产次数(2.95±0.32)次，子宫内膜异位症分期，Ⅰ期58例，Ⅱ期22例；B组74例，年龄21～40岁，平均(31.50±4.04)岁，病程1～5年，平均(2.59±0.41)年，流产次数(3.02±0.40)次，子宫内膜异位症分期，Ⅰ期48例，Ⅱ期26例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均行腹腔镜手术治疗，术后首次月经来潮后3 d内皮下注射醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司,国药准字H20093852)，每次注射3.75 mg，一个月注射1次；在此基础上B组患者口服甲泼尼龙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20100730)，从首次月经来潮后第5天开始用药，每次4 mg，1次/d。两组患者均连续治疗1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标

采用罗氏BN Ⅱ全自动特定蛋白分析仪检测C-反应蛋白(CRP)；采用美国Luminex200流式荧光检测仪检测白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；记录治疗前、治疗后首次排卵后雌二醇(E2)及孕酮水平，治疗后3个月时促卵泡激素(FSH)水平；记录治疗期间不良反应发生率，包括阴道不规则出血、骨质疏松及肝肾功能损伤。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组炎症因子水平、性激素水平变化比较(见表1)

表1 两组炎症因子水平变化比较

2.2 两组药物不良反应发生率比较

A组患者阴道不规则出血4例、骨质疏松2例、肝肾功能损伤2例，发生率10.0%，B组患者阴道不规则出血4例、骨质疏松2例、肝肾功能损伤1例，发生率9.5%，差异无统计学意义(χ2=1.21，P=0.50)。

3 讨论

EMT是子宫内膜呈侵袭性异位生长，可出现慢性盆腔痛、痛经等多种临床症状。研究发现，EMT与不孕症存在相关性，可能与体内免疫抗体阳性表达有密切联系，激发的免疫反应可以影响黄体功能，导致排卵功能障碍，进而增加不孕风险[4]。针对EMT患者临床上多采用腹腔镜手术切除异位病灶，同时联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)进行治疗，能够巩固手术效果，一定程度降低EMT复发风险[5]。尽管腹腔镜手术后使用GnRH-α药物能够有效抑制内源性雌激素水平控制异位内膜增生，但是大量研究也显示了GnRH-α药物无助于EMT患者妊娠率的提高。一方面，EMT腹腔镜手术无法完全彻底清除异位病灶，部分未清除的异位细胞受雌激素影响可继续浸润生长；另一方面，EMT患者多合并生殖系统炎性反应，同时机体免疫抑制调节功能较差，上述原因是导致EMT复发的重要因素[6]。基于此，有效控制EMT患者体内炎症因子及性激素水平是降低腹腔镜手术复发的重要治疗方法。本研究将糖皮质激素联合醋酸亮丙瑞林微球对子宫内膜异位症合并复发性流产进行治疗，结果显示，治疗后两组患者CRP、IL-2及TNF-α水平均较治疗前增高，且A组患者CRP、IL-2及TNF-α水平均低于B组，提示腹腔镜手术不可避免可引起机体炎症反应的升高，而联合组炎症因子水平升高水平低于GnRH-α组，提示甲泼尼龙联合醋酸亮丙瑞林微球能有效控制EMT合并复发性流产患者炎症水平。治疗后两组患者FSH均低于治疗前，E2、孕酮均较治疗前增高，且A组患者FSH低于B组，E2、孕酮均高于B组，提示联合用药能更有效的改善黄体功能。甲泼尼龙作为常用糖皮质激素药物能有效抑制炎性因子活性，调节免疫抗体，减轻炎性刺激进而降低术后EMT复发。

综上所述，甲泼尼龙联合醋酸亮丙瑞林微球能够有效改善子宫内膜异位症合并复发性流产患者体内性激素水平，减轻炎症反应。