自身免疫性肝炎患者临床和肝组织病理学特征

龙 梅,王丽旻,朱 莉,张 潇

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种病因不明的慢性肝脏炎症性疾病,临床表现缺乏特异性,以反复肝功能损害、血浆免疫球蛋白升高、血循环存在多种自身抗体等为主要特征[1-4]。本文对48例AIH患者的临床表现、血生化、免疫学以及肝组织病理学检查结果进行了回顾性分析,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 2009年1月～2018年1月解放军总医院第5医学中心和贵阳市儿童医院住院的AIH患者48例,其中儿童6例,成人42例。诊断参照“1999年国际自身免疫性肝炎诊断标准及诊断积分系统”[4-6],排除A～E型病毒性肝炎。

2 结果

2.1 临床及实验室检查结果分析 该组病例男女比例为1∶5.8,发病年龄最小者4岁,平均发病年龄为(45.5±4.2)岁;临床表现为反复肝功能异常22例(45.8%)、腹痛18例(37.5%)、乏力17例(35.4%)、黄疸9例(18.7%)、肝脾肿大7例(14.5%)、尿黄5例(10.4%)、皮肤瘙痒3例(6.2%);所有病例血清ALT、AST、ALP、TBIL和IgG水平升高,但血清IgM水平未升高(表1);血清抗核抗体(ANA)阳性率为72.0%,抗平滑肌抗体(ASMA)阳性率为22.9%,特异性的抗肝可溶性抗原抗体(抗-SLA)、抗肝肾微粒体抗体(抗-LKM)检出率分别为8.3%和6.2%,抗中性粒细胞浆抗体(ANCA)、抗双链DNA抗体(Ds-DNA)检出率分别为4.1%和2%。

表1 48例AIH患者血生化指标变化

2.2 肝组织病理学表现 汇管区和肝腺泡内存在以单个核细胞为主的较多的炎细胞浸润,其中浆细胞浸润明显(图1),存在中重度界面炎,可见小叶炎症、凋亡小体和桥接坏死(图2);炎症细胞突破肝界板并包绕肝细胞,形成特征性的“玫瑰花环”样改变(图3);小胆管及细胆管反应性增生,免疫组化染色显示胆管标志物CK19阳性;部分汇管区表现为不同程度的纤维组织增生和纤维隔出现,导致典型或不典型假小叶形成。

图1 肝组织病理学表现不同程度的炎细胞浸润,浆细胞浸润明显,显著的界面炎(HE,200×)

图2 肝组织病理学表现 凋亡小体及桥接坏死(HE,200×)

图3 肝组织病理学表现 “玫瑰花环”样改变(HE,200×)

3 讨论

肝组织学检查对AIH的诊断和治疗非常重要[5-8],可以提高自身免疫性肝炎诊断率,同时精确评价肝组织炎症分级和纤维化分期,判断治疗后停药时机。界面性肝炎是AIH患者肝组织学特征之一[9]。按界面破坏范围和浸润深度,可分为轻、中、重度界面性肝炎。本组资料显示48例患者均存在界面炎,中重度界面炎者达64%,其肝组织门管区及其周围浸润的炎性细胞以浆细胞为主,在界面炎周围,部分肝细胞形成假腺样结构,中心可见扩张的毛细胆管,即“玫瑰花环”样改变,其特异性较高,但阳性率较低,仅为18%(9/48)。部分肝组织出现不同时期小胆管损伤及细胆管反应性增生,免疫组化染色显示CK19胆管标志物阳性。88%患者就诊时已经出现不同程度的肝纤维化,部分病例有典型或者不典型的假小叶形成,提示慢性隐匿性起病,发现时已进展到一定程度。因此,及早发现并治疗对于减缓肝硬化进程和提高患者生存率有重要意义。