小剂量阿司匹林、碳酸钙D3+维生素E对妊娠期高血压疾病患者胎儿宫内生长受限发生率的影响

管翠云

（河南省郏县妇幼保健 妇产科，河南 平顶山 467000）

妊娠期高血压疾病是妇产科常见疾病，发生率较高，约占10%左右，可增加胎儿宫内生长受限、早产、剖宫产发生风险，严重影响胎儿正常生长、发育［1-2］。阿司匹林是临床治疗妊娠期高血压疾病常用药，能扩张血管，稳定血压，但单独使用对部分患者疗效欠佳。此外，相关研究证实，缺钙、脂质代谢紊乱是导致妊娠期高血压疾病的重要原因，而碳酸钙D3是临床常用该补充剂，维生素E具有抗氧化、改善机体脂质代谢紊乱作用［3］。基于此，本研究旨在探讨小剂量阿司匹林、碳酸钙D3+维生素E治疗妊娠期高血压疾病患者的临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院伦理委员会审核通过，选取2018年1月至2019年3月本院妊娠期高血压疾病患者134例，依照奇偶顺序分为研究组（67例）、对照组（67例）。研究组年龄20～36岁，平均（28.36±3.75）岁；孕周24～35周，平均（30.26±2.28）周；体重指数 20～34 kg/m2，平均（27.33±2.48）kg/m2；受教育程度：初中及以下13例，高中及中专25例，大专及以上29例；产妇类型：初产妇47例，经产妇20例。对照组年龄21～37岁，平均（28.71±3.43）岁；孕周 24～36周，平均（30.43±2.15） 周；体重指数 21～35 kg/m2，平均（27.62±2.27）kg/m2；受教育程度：初中及以下14例，高中及中专23例，大专及以上30例；产妇类型：初产妇45例，经产妇22例。两组年龄、孕周、体重指数、受教育程度、产妇类型等一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

①纳入：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》中诊断标准［4］；单胎妊娠；患者知情且签订同意书。②排除：伴有慢性高血压或原发性高血压；呼吸系统疾病；伴有言语、认知功能障碍者；严重精神障碍者；异位妊娠或多胎者；合并严重心、脑、肝、肾功能障碍；免疫系统功能障碍者；临床资料不全者；不配合本研究者；对本研究相关药物成分过敏者。

1.3 方法

两组均给予常规干预：叮嘱患者以偏左侧卧位休息，每日保持足够睡眠；指导其保持愉悦心情，定时监测血压、体重变化；血压较高者给予钙离子通道阻滞剂等药物降压；减少脂肪及过多盐摄入，增加高蛋白饮食，多食高钙、铁、锌、维生素食物。

1.3.1 对照组 给予维生素E（杭州益品新五丰药业有限公司，国药准字H20073374）治疗：50mg/次，一日三次，口服，至孕妇分娩前1周停药。

1.3.2 研究组 给予阿司匹林（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021765）+碳酸钙D3（惠氏制药有限公司，国药准字H10950030，规格：每片含钙300 mg+维生素D360 IU）+维生素E治疗。阿司匹林50 mg/次，一日一次，口服；碳酸钙D32片/次，一日一次，口服；维生素E同对照组；至孕妇分娩前1周停药。

1.4 观察指标

①比较两组剖宫产率、早产率、产后出血率、胎儿宫内生长受限发生率；②比较治疗前、分娩前1周两组收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、平均动脉压（mean artery pressure,MAP）；③比较治疗前、分娩前1周两组血清Ca2+浓度，检测方法：采集两组晨起空腹静脉血5 mL，离心后取上清液备检，采用微板法检测血清Ca2+浓度，试剂盒购自长春汇力生物技术有限公司，严格按照说明书执行操作；④比较治疗前、分娩前1周两组血清H2.0-同源形基因（T-bet）、GATA结合蛋白 3（GATA-3）水平，检测方法：采集两组晨起空腹静脉血5 mL，离心后收集血清样本，采用酶联免疫吸附法检测血清T-bet、GATA-3水平，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，严格按照说明书执行操作。

1.5 统计学方法

以SPSS 23.0分析，计数资料（剖宫产率、早产率、产后出血率、胎儿宫内生长受限发生率）以百分比（%）表示，行χ2检验，计量资料（血压指标、血清Ca2+浓度、血清T-bet、血清GATA-3水平）以均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠结局比较

研究组剖宫产率、早产率、产后出血率、胎儿宫内生长受限发生率低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组妊娠结局比较 例（%）

2.2 两组血压指标变化比较

治疗前两组SBP、DBP、MAP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；分娩前1周研究组SBP、DBP、MAP 低于对照组（P＜0.05）（1 mmHg=0.133 kPa）。见表2。

2.3 两组血清Ca2+浓度比较

治疗前两组血清Ca2+浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；分娩前1周两组血清Ca2+浓度高于治疗前，研究组高于对照组 （P＜0.05）。见表3。

表2 两组血压指标变化比较 （±s,mmHg）

表2 两组血压指标变化比较 （±s,mmHg）

组别研究组对照组t值P值例数67 67 SBP治疗前146.38±16.25 145.93±16.74 0.158 0.875分娩前1周118.69±10.82 125.53±11.78 3.500 0.001 DBP治疗前97.26±10.72 96.87±11.19 0.206 0.837分娩前1周82.43±9.26 87.61±10.18 3.081 0.003 MAP治疗前113.63±4.27 113.22±4.61 0.534 0.594分娩前1周94.52±3.65 100.26±3.32 9.522＜0.001

2.4 两组血清T-bet、GATA-3水平比较

治疗前两组血清T-bet、GATA-3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；分娩前1周研究组血清T-bet水平低于对照组，血清GATA-3水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表3 两组血清Ca2+浓度比较 （±s,mmol/L）

表3 两组血清Ca2+浓度比较 （±s,mmol/L）

组别研究组对照组t值P值例数67 67治疗前2.18±0.15 2.21±0.13 1.237 0.218分娩前1周2.51±0.14 2.38±0.12 5.771＜0.001 t值13.165 7.865 P值＜0.001＜0.001

表4 两组血清T-bet、GATA-3水平比较 （±s,ng/L）

表4 两组血清T-bet、GATA-3水平比较 （±s,ng/L）

组别研究组对照组t值P值例数67 67 T-bet治疗前26.45±2.03 26.87±2.56 1.052 0.295分娩前1周20.17±3.72 24.48±3.19 7.199＜0.001 GATA-3治疗前39.54±1.82 38.98±2.25 1.245 0.216分娩前1周42.29±2.37 40.08±1.72 6.177＜0.001

3 讨论

妊娠期高血压疾病是常见妊娠期并发症，死亡率较高，约占10%～16%，是导致孕妇死亡的第二大原因，若不进行有效干预，易导致胎儿缺氧、窒息，严重甚至死亡，因此，给予有效药物治疗对保证母婴生命安全有重要意义［5］。

妊娠期高血压疾病主要病理基础为血浆血栓素 A2 （thromboxaneA2,TXA2）/前列环素（prostacyclin,PGI2）平衡失调，从而增加血栓形成风险，易导致全身小动脉痉挛，子宫-胎盘血流量降低、肾脏缺氧缺血等［6］。阿司匹林具有抗血小板凝集、抑制血栓形成、抑制血管收缩作用。小剂量阿司匹林能抑制血小板环氧化酶，降低血栓素水平，逆转TXA2/PGI2失衡状态，从而降低血管总外周阻力，提高心脏指数，预防疾病发生、发展；同时能降低血压黏度、压积，阻止红细胞聚集，降低血管敏感性，防止小血管异常收缩及痉挛，促进血管扩张，降低血压。妊娠期高血压疾病患者红细胞膜脂质成分发生改变，胆固醇、胆固醇/磷脂增高，从而导致红细胞变形能力降低，影响子宫-胎盘微循环，反射性引起全身小动脉痉挛［7］。维生素属于抗氧化剂，可提高细胞膜稳定性，改善氧化应激状态，抑制脂质过氧化及氧自由基损伤，调节脂质代谢，保护血管内皮细胞，改善子宫-胎盘微循环、血液灌注，预防妊娠期高血压疾病及胎儿宫内生长受限。钙是人体必需元素，参与机体新陈代谢，缺钙是引起妊娠期高血压疾病的重要原因。碳酸钙D3是由碳酸钙、维生素D3组成的复方制剂，能参与钙和磷代谢，维持机体新陈代谢，促进机体吸收及骨质形成，对皮肤细胞生长、分化及调节免疫功能有重要作用。相关研究证实，孕期给予维生素D3能纠正孕妇血钙失衡，增强细胞膜稳定性，减少钙离子跨膜内流，降低血压［8］。本研究结果显示，研究组剖宫产率、早产率、产后出血率、胎儿宫内生长受限发生率低于对照组，分娩前1周SBP、DBP、MAP低于对照组，分娩前1周血清Ca2+浓度高于对照组（P＜0.05），表明小剂量阿司匹林、碳酸钙D3+维生素E治疗妊娠期高血压疾病患者效果显著，能降低胎儿宫内生长受限发生率，改善妊娠结局，降低血压，提高血清Ca2+浓度。

妊娠期高血压疾病与免疫功能密切相关，T-bet和GATA-3是影响妊娠期高血压疾病的重要因子，参与机体免疫反应过程［9］。本研究结果还显示，分娩前1周研究组血清T-bet水平低于对照组，血清GATA-3水平高于对照组（P＜0.05），表明小剂量阿司匹林、碳酸钙D3+维生素E治疗妊娠期高血压疾病患者，能改善血清T-bet、GATA-3水平。

综上可知，小剂量阿司匹林、碳酸钙D3+维生素E治疗妊娠期高血压疾病患者效果显著，能降低胎儿宫内生长受限发生率，降低血压，提高血清Ca2+浓度，改善妊娠结局及血清T-bet、GATA-3水平。