苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利治疗收缩期高血压患者的临床效果对比分析

龚保源，冯 妲，李渊源

（南阳市中心医院 1.西药科；2.呼吸内科一病区，河南 南阳 473000）

单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension,ISH）是指仅收缩压升高、舒张压正常的高血压类型，是冠心病、脑出血等疾病的危险因素［1］。有文献指出血管内皮细胞功能下降可能是ISH的发病机制之一，故早期对血管内皮细胞功能进行有效干预，延缓病情的进展，可能是治疗ISH新的方向［2-3］。目前临床上常用的降压药有钙离子拮抗剂（calcium channel blocker,CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）等。苯磺酸左旋氨氯地平为第三代CCB代表药物，可有效的拮抗血管壁平滑肌的钙离子通道，从而发挥平稳的降压作用［4］。依那普利为ACEI的代表药物，可强烈抑制血管紧张素转换酶，降低AngⅡ含量，有效舒张血管，达到降压的目的。为更好地降压、改善血管内皮功能，本研究选取101例ISH患者作为研究对象，比较苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月本科室收治的ISH患者101例，随机数字表法分为对照组（50例）与观察组（51例）。对照组男34例，女16例；平均年龄（68.98±7.34）岁；平均病程（6.82±1.21）年。观察组男36例，女15例；平均年龄（69.35±7.47）岁；平均病程（6.84±0.22）年。ISH 诊断标准［5］：收缩压（systolic blood pressure,SBP） ≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压（diastolic blood pressure,DBP） ＜90 mmHg。根据SBP水平进行分级，140～159 mmHg即1级；160～179 mmHg即2级；≥180 mmHg即3级。纳入标准：明确诊断为ISH；年龄＞60岁；临床资料完整；自愿参与本研究。排除标准：合并继发性高血压；存在严重肝肾功能衰竭；严重心功能衰竭；对本研究药物过敏；存在精神疾患无法配合者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，且患者及家属均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者予以依那普利片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H32022378，10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/日。观察组患者予以苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达药业集团吉林有限公司，国药准字：H19991083，2.5mg/片）口服，2.5mg/次，1次/日。两组患者均可根据血压情况动态调整其用药剂量，以控制血压达标为准：诊室血压控制在140/90 mmHg以下，且患者不伴有头痛、头晕不适。疗程为12周。

1.3 观察指标

①所有患者治疗前后均行24 h动态血压监测仪进行监测，详细记录日间平均收缩压（daytime mean systolic blood pressure,DMSBP）、夜间平均收缩压 （night mean systolic blood pressure,NMSBP）、24 h平均收缩压（24 h mean systolic blood pressure,24 hMSBP）。②以日间、夜间收缩压的标准差作为变异率的计算指标，计算日间平均收缩压变异率（day mean systolic blood pressure variability,DMSBPV）、夜间平均收缩压变异率（night mean systolic blood pressure variability,NMSBPV）、24 h平均收缩压变异率（24 h mean systolic blood pressure variability,24 hMSBPV）。③采用硝酸还原法检测一氧化氮（nitric oxide,NO）水平；放射免疫法检测内皮素-1（endothelin-1,ET-1）水平；选用本院超声多普勒检测血管舒张功能（flow-mediated dilation,FMD）水平。④观察患者疗程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

统计学处理软件采用SPSS 22.0。计量资料以百分率（%）表示，两组间比较采用χ2检验；计数资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间血压水平比较

两组间治疗前DMSBP、NMSBP、24 hMSBP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述血压水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（t=8.114,P=0.000；t=7.737,P=0.000；t=7.039,P=0.000）。见表 1。

表1 两组间血压水平比较 （±s,mmHg）

表1 两组间血压水平比较 （±s,mmHg）

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2.2 两组间血压变异率比较

两组间治疗前DMSBPV、NMSBPV、24hMSBPV水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（t=5.206,P=0.000；t=7.436,P=0.000；t=5.778,P=0.000）。见表 2。

表2 两组间血压变异率比较 （±s,mmHg）

表2 两组间血压变异率比较 （±s,mmHg）

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2.3 两组间NO、ET-1、FMD水平比较

两组间治疗前NO、ET-1、FMD水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述血压水平较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组改善更显著（t=-9.117,P=0.000；t=11.070,P=0.000；t=-11.118,P=0.000）。见表3。

表3 两组间NO、ET-1、FMD水平比较 （±s）

表3 两组间NO、ET-1、FMD水平比较 （±s）

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2.4 两组间不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 4。

表4 两组间不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

ISH属于常见的慢性心血管疾病之一，老年人好发，长时间发病可导致患者头痛、头晕、心慌、胸闷不适，并可引起心室肥厚、脑出血、动脉硬化、心功能衰竭等心血管疾病［6］。平稳地控制血压是治疗的关键，再辅以饮食控制、适当锻炼等，可取得良好的疗效。目前控制血压的药物种类繁多，且临床选择亦存在较大争议［7］。临床最常用的有CCB、ACEI类药物，CCB类药物可有效阻断心肌细胞、血管平滑肌的钙离子通道，从而阻断钙离子内流，舒张血管，发挥降压作用。ACEI类药物通过降低血管紧张素Ⅱ的含量，有效舒张血管，起降压的作用。本研究选取101例ISH患者作为研究对象，观察组患者选用CCB类苯磺酸左旋氨氯地平降压，与对照组患者比较动态血压、动态血压变异率的变化，寻找合适的治疗药物。

本研究结果显示观察组患者DMSBP、NMSBP、24 hMSBP均低于对照组（P＜0.05），提示苯磺酸左旋氨氯地平能更好地降低ISH患者的血压。国内程珂等［8］对92例老年ISH患者进行研究，结果发现使用氨氯地平降压的观察组患者SBP改善情况更优，与本研究结果基本一致。血压变异率（blood pressure variability,BPV）可有效反映机体血压变化趋势，对机体调节、血压昼夜节律变化、预后的评估尤为重要，有文献提示BPV的升高是发生心血管事件、预后不良的独立危险因素，并与高血压靶器官损害明显相关［9-10］。本研究结果示观察组患者DMSBPV、NMSBPV、24 hMSBPN均低于对照组（P＜0.05）。分析原因在于苯磺酸左旋氨氯地平属于3代CCB药物，于血液中以难溶盐类分布，可更好地接近钙离子通道，与其进行高度、特异性结合，平稳地阻断钙离子通道。另外长效CCB类药物肝脏代谢、降解缓慢，使得体内作用时间更长、起效更平稳，且其在体内的生物利用度高达64%，到达稳态后，血浆血药浓度更稳定，半衰期可达到35～50 h，因此可降低血压变异率。国内研究得到相似的结果［11］。

有文献发现高血压患者血管结构、功能明显受损，且血压控制欠佳可加重血管内皮损伤［12］。患者血管内皮损伤后，影响NO的合成、释放，提高机体内ET-1的表达，从而降低体内NO、升高ET-1水平，引起血管平滑肌强烈收缩，使血管结构重塑、管壁增厚，进而损伤血管内皮功能。FMD为内皮依赖性血管舒张功能的客观反映指标，该检测具有操作简便、可重复、结果可靠的优点，临床上常用作反映血管内皮功能的重要指标。本研究结果显示观察组患者NO、FMD水平高于对照组，ET-1水平低于对照组（P＜0.05），分析原因在于苯磺酸左旋氨氯地平可有效降低血管壁细胞钙离子浓度，减轻血管内皮损伤；另外其还可生成NO，降低ET-1的表达，有效改善血管内皮功能。两组间不良反应发生率无明显差异，说明苯磺酸左旋氨氯地平较为安全。

综上所述，苯磺酸左旋氨氯地平治疗ISH患者降压效果优于依那普利，且能更好地改善患者血管内皮功能。