麦门冬汤合百合固金汤配合吉非替尼对老年晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

王 鑫

非小细胞肺癌(Non-Small-Cell lung Cancer，NSCLC)约占肺癌的80%，发病率高且逐年上升，由于NSCLC早期诊断困难，75%的患者确诊时为晚期，错失最佳手术时间，因此临床上常采用药物治疗[1]。吉非替尼可靶向治疗，能提高肿瘤控制效果，但治疗过程中会出现不同程度不良反应。中医理论认为，肺癌主要病机为气阴两虚、痰瘀热毒互结[2]。麦门冬汤可降逆和胃、益气生津；百合固金汤可益气活血、滋肾益肺，清虚火固肺金，阴液充足，诸症自清。本研究选取我院老年晚期NSCLC患者84例，旨在探讨麦门冬汤合百合固金汤+吉非替尼的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究符合我院医学伦理委员会审核批准，选取我院老年晚期NSCLC患者84例(2016年2月—2019年2月)，按照治疗方法分为对照组、观察组，各42例。对照组中男25例，女17例，年龄61～85岁，平均(74.96±4.75)岁，22例Ⅲb期，20例Ⅳ期，18例鳞癌，16例腺癌，8例大细胞癌；对照组中男24例，女18例，年龄62～85岁，平均(75.54±4.48)岁，23例Ⅲb期，19例Ⅳ期，18例鳞癌，17例腺癌，7例大细胞癌，且2组基线资料(性别、年龄、分期、类型)均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准均符合原发性非小细胞肺癌诊断标准[3]；均符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中医辨证分型中的阴虚内热型。

1.3 纳入标准细胞学或病理学检查确诊为NSCLC；预计生存期>3个月；无化疗禁忌证；对本研究药物不过敏；肝、肾功能指标<正常值2倍；无血液疾病、精神疾病；无肝肾功能障碍；签署知情同意书。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法①对照组采用吉非替尼(齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20163465)治疗，口服，250 mg/d，若出现肿瘤进展、效果不佳或无法耐受毒副作用给予停药。②观察组采用麦门冬汤合百合固金汤+吉非替尼治疗，吉非替尼用法用量同对照组，麦门冬汤合百合固金汤药方组成：麦冬10 g，人参10 g，大枣4枚，生地黄10 g，熟地黄10 g，法半夏5 g，甘草5 g，当归10 g，百合10 g，贝母10 g，玄参5 g，桔梗3 g。可随症加味，气虚者加黄芪20 g；咯血者加合欢皮30 g，仙鹤草30 g；发热加知母10 g，生石膏30 g；胸痛加郁金10 g，三七粉6 g，赤芍10 g，徐长卿10 g。加水煎服，取汁300 ml，3次/d，50 ml/次，1剂/2 d。2组均3周/疗程，共治疗2个疗程。

1.4.2 观察指标①疗效。②治疗前、治疗1个月后2组卡氏评分(KPS评分)，评估内容包括体力、功能，总分100分，分数越高，生活质量越好；中医证候积分，评估内容包括胸闷气急、胸痛、神疲乏力等15项，每项0～3分，总分45分，得分越高，证候越严重。③免疫功能，收集治疗前、治疗1个月后外周空腹静脉血，采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶法测定T细胞菌群(CD3+、CD4+)、自然杀伤细胞(Natural killer cell，NK)，并计算出CD4+/CD8+。④不良反应(神经毒性、恶心、皮炎、静脉炎、腹泻)。

1.4.3 疗效判断标准纤支镜或X片检查，病灶完全消失，且维持时间>4周为完全缓解(CR)；病灶缩小≥50%，维持时间>4周为部分缓解(PR)；病灶缩小<50%或扩大<25%为稳定(SD)；病灶扩大>25%或发现新病灶为进展(PD)。CR、PR计入总有效。

2 结果

2.1 疗效观察组治疗总有效率85.76%高于对照组66.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效对比 (例，%)

2.2 KPS评分治疗前2组KPS评分、中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后观察组KPS评分高于对照组，中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者KPS评分比较 (例，

2.3 免疫功能治疗前2组CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组NK比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 不良反应观察组中1例神经毒性、1例恶心、2例皮炎、1例腹泻；对照组中3例神经毒性、4例恶心、3例皮炎、1例静脉炎、2例腹泻。观察组不良反应发生率11.90%(5/42)低于对照组30.95%(13/42)，差异有统计学意义(χ2=4.525，P=0.033)。

表3 2组患者免疫功能比较 (例，

3 讨论

NSCLC是临床发病、死亡率均较高的恶性肿瘤，治疗以化疗、放疗、中医疗法、生物疗法为主。吉非替尼属于选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂，能阻碍肿瘤生长、转移，加快肿瘤细胞凋亡，但中晚期患者免疫功能差，其耐药性、使用剂量具有局限性，且会对正常细胞造成一定伤害，限制其临床应用[5]。

中医学凭借其减毒增效、安全性高等优点，临床上备受青睐。中医理论认为，肺癌属于“痞癖”“肺积”范畴，是由于气阴两虚，正气虚损，邪气侵犯机体，正如《医宗必读》中言：“积之成也，正气不足而后邪气踞之”[6]。且经化疗药物靶向治疗后，会导致阳气、脾胃亏损，患者会出现恶心呕吐、呼吸困难、纳差口干、舌红少苔、脉细无力等症状。因此治疗应以补中益气、滋阴活血、和胃健脾为主要原则。麦门冬汤合百合固金汤是两汤合用，其中麦冬可滋养肺阴，清热降逆，平喘利咽；生、熟地黄味甘性寒，可清热凉血，滋补肝肾；百合可养阴润肺，止咳降火；半夏可降逆止咳喘，去阴寒；当归可活血、养血、润燥；桔梗、贝母可宣肺止咳；甘草、人参、大枣可和中益气生津，培土生金补脾胃。诸药合用可养阴清虚火，固护肺金[7]。本研究结果表明，治疗1个月后观察组治疗总有效率85.71%高于对照组66.67%，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，分析其原因为麦冬、人参有效成分分别为麦冬皂苷、麦冬黄酮、人参皂苷、多糖等，可增加抗肿瘤能力，保护造血系统，能抑制巨噬细胞释放NO、FNA-α等炎性因子而减轻机体损伤，调节CD3+、CD4+等T细胞菌群，从而改善免疫功能，但对NK免疫细胞影响不大，可增强抗肿瘤能力，提高治疗效果。本研究中治疗1个月后观察组KPS评分高于对照组，中医证候积分低于对照组，不良反应发生率11.90%低于对照组30.95%(P<0.05)，原因为方中半夏、地黄等药物具有抗菌消炎、加速氧自由基清除作用，且无毒副作用，可多靶点、多途径协同治疗，能减轻不良反应，增强体质，改善症状[8]。

综上所述，麦门冬汤合百合固金汤+吉非替尼治疗老年晚期NSCLC疗效显著，能提高生活质量，改善证候及免疫功能，减少不良反应。