防己黄芪汤治疗慢性肾炎的效果及对其血管微炎状态的影响

李玉卿 陈美雪 张雪锋

慢性肾炎临床可表现为蛋白尿、高脂血症和水肿[1]。中医学在水肿的治疗方面具有独特的优势，多项研究结果均证实了中西医结合治疗方案在慢性肾炎临床治疗中具有较高的临床缓解率，且不增加不良反应发生率。现代中医认为，慢性肾炎的病机在于风湿内扰于肾，应祛风行水、扶正祛邪，方有望提高临床治疗效果[2]。本研究将防己黄芪汤纳入慢性肾炎的治疗方案中，探索其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究为前瞻性临床研究，收集本院2016年2月—2019年2月收治的慢性肾炎患者60例。所有病例均符合《中药新药临床研究指导原则》[3]中有关慢性肾炎的诊断标准。将60例慢性肾炎患者根据治疗方法分为观察组和对照组，每组30例。对照组中，男15例，女15例；年龄20～64岁，平均年龄(35.7±5.5)岁；病程7～25个月，平均(11.3±2.3)个月；症状积分(19.6±2.3)分；全身浮肿30例，小便泡沫30例，面色苍白19例，食少纳呆20例，大便溏薄15例，腰酸身重20例，神疲乏力19例，恶风19例。观察组中，男13例，女17例；年龄20～65岁，平均年龄(35.9±5.6)岁；病程7～25个月，平均(11.8±2.1)个月；症状积分(19.2±2.4)分；全身浮肿30例，小便泡沫30例，面色苍白21例，食少纳呆18例，大便溏薄19例，腰酸身重24例，神疲乏力19例，恶风18例。2组患者的临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合本病诊断及中医辨证标准；年龄≥18岁，≤65岁；符合知情同意原则。排除标准：合并心脑血管疾病、严重肝功能不全、造血系统疾病、肿瘤等严重原发疾病的患者；精神障碍；中途退出研究或临床资料不完整者。

1.3 治疗方法对照组给予西医基础治疗：抗凝、抗感染、利尿等。观察组在对照组基础上加用防己黄芪汤加减，基本方：黄芪、薏苡仁、鬼箭羽各30 g，防己、白术、大枣、枸杞子、菟丝子各15 g，甘草6 g，茯苓、益母草、芡实各20 g，金樱子10 g。兼有外感热毒者加用白花蛇舌草、金银花、连翘各15 g；兼有湿热者加用石韦、薏苡仁、玉米须各15 g。水煎服，每日1剂，分2次服用，10 d为一个疗程，治疗时间为3个疗程。

1.4 观察指标①参考文献[3]中的方法进行慢性肾炎中医证候疗效的评定，分为痊愈、显效、有效、无效，以痊愈、显效、有效总例数统计治疗总有效率。②统计并比较2组患者治疗前、治疗1个月后的肾功能相关指标：采用放射免疫法检测血浆内皮素(ET)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。③采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验检测2组患者治疗前、治疗1个月后的血清中炎性相关指标：白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

2 结果

2.1 2组患者中医证候疗效比较观察组中医证候的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者中医证候疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后肾功能相关指标比较2组治疗前ET、BUN、Scr水平均无统计学差异(P>0.05)。2组治疗后ET、BUN、Scr水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后，ET、BUN、Scr水平均明显低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肾功能相关指标比较 (例，

2.3 2组患者治疗前后炎症相关指标比较2组治疗前IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均无统计学差异(P>0.05)。2组治疗后IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显低于治疗前，IL-10水平明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后，IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组治疗后，IL-10水平明显高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎症相关指标比较 (例，

3 讨论

防己黄芪汤出自《金匮要略》，是益气固表、祛风利水的代表方剂[4]。方中君药为防己、黄芪，臣药为白术、茯苓，佐药为生姜皮，使药为炙甘草。防己可入肺脾经，具有利水消肿、祛风的功效。黄芪健脾补中，升发之性，补气升阳，扶正祛邪；黄芪中的多糖等成分，可增强机体免疫力，具有较强的免疫抑制作用，可促进肝脏蛋白质的更新和合成，利于脾脏细胞的繁殖和增生；黄芪还有明显的增强肾上腺皮质功能和抗疲劳的作用；有研究发现，黄芪中的有效成分具有明显的抗氧化应激作用，对消化系统具有明显的保护作用，还具有明显的抗炎作用。白术补脾燥湿、运化水湿、利水固表止汗；白术具有明显的调整胃肠功能的效应，能够抗溃疡、保肝、抗应激，可通过抑制电解质的重吸收发挥明显的利尿作用。茯苓利水消肿、渗湿、健脾，合黄芪益气以实卫。炙甘草益气健脾、调和药性，能调节机体免疫功能和发挥肾上腺皮质激素样作用，兼有保肝、解毒的功能。本研究发现，采用防己黄芪汤进行治疗后，慢性肾炎患者的临床疗效得到了显著的提升(总有效率为93.33%)。证实了防己黄芪汤在慢性肾炎中的治疗效果。

对于肾功能的观察，本研究以ET、BUN、Scr作为观察指标。ET是较强的血管收缩活性物质，肾脏是产生ET的主要场所，通过旁分泌及自分泌方式发挥作用。研究发现[5]，肾脏病患者肾小球滤过率明显下降的同时，血清中ET水平较高，尿中ET水平也较高，泌尿系统对ET的排泄量与肾脏受损的程度呈显著正相关。ET参与肾损害形成的机制较为复杂，得到证实的是，ET可通过激活肾小管上皮NF-κB，参与了内毒素性肾损害的过程[6]。BUN和Scr经肾小球滤过而排出体外，在肾功能不全失代偿时，血中BUN、Scr水平将升高，所以临床以将其作为判断肾小球滤过功能的指标[7]。本研究中，采用防己黄芪汤治疗的患者，治疗后血中ET、BUN、Scr水平均明显下降，且下降的程度明显优于对照组。说明采用防己黄芪汤能够更加显著改善肾病综合征患者肾小球滤过功能下降的程度，并减轻内毒素对肾脏的进一步损害。

IL-6为组织损伤后的重要炎症介质，其表达水平明显升高表明机体组织修复能力下降；IL-1β是具有内分泌性质的白介素，具有多向性效应的促炎症介质，在机体炎症的发生发展过程中发挥重要的免疫调节和炎症介导作用。TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，参与机体正常炎症反应和免疫反应。IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，参与炎性反应和免疫反应，是目前公认的炎症与免疫抑制因子。本研究发现，采用防己黄芪汤治疗的患者，治疗后血中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均IL-1β、IL-6、TNF-α；IL-10水平明显升高，且升高的水平明显优于对照组。说明慢性肾炎患者存在明显的血管微炎症状态，而采用防己黄芪汤能够更加显著改善慢性肾炎患者的血管微炎症状态。