前列地尔与腺苷蛋氨酸联合治疗病毒性肝炎高胆红素血症疗效及相关因素分析

冯小涛 焦雨薇 赵欢 贾运乔 崔敬艳

乙型肝炎是由乙肝病毒引起的常见传染病，患者肝脏因为长期受病毒感染,肝细胞易发生变性、坏死。如治疗不及时，可发展为肝硬化,继而出现腹水、肝性脑病、肝癌等并发症，给患者的生命安全带来极大的威胁[1]。此病发病机制比较复杂，可能与机体的炎症反应有关[2]，其病理改变主要为肝细胞的变性、坏死，对患者生活质量及生命均造成严重影响[3]。胆红素属于一种细胞毒性物质，其毒性威力可造成线粒体功能障碍，导致身体各器官相继出现功能上的障碍，甚至危及患者生命[4]。因此，一旦出现高胆红素，说明患者病情又进一步加重，预示着肝细胞在此期间发生着不同程度的死亡，导致肝损伤加重，肝功能障碍越来越明显，为临床治疗带来更大的难度。有研究报道指出，高胆红素血症持续发生发展可以诱导体内 Th1、Th2 表达失衡，造成肝脏弥漫性纤维化的发生[5]。因此，如何攻克高胆红素血症、减少细胞毒性对机体造成危害，成为当今研究病毒性肝炎的重要方法[6]。前列地尔药物有稳定肝脏细胞膜、扩张肝脏血管及改善肝脏功能的作用，而腺苷蛋氨酸药物的主要作用是用于肝硬化引起的肝内胆汗郁积[7]。为此，在治疗该病期间，应采取积极的、有效的治疗措施，控制病情继续进展、使黄疸尽快消退、肝功能迅速恢复、对改善患者预后等方面有重要意义。同时，由于肝脏疾病患者多伴随着焦虑抑郁等负性情绪的出现，不仅耽误了疾病的治疗，同时也容易加重了病情，因此，对患者及时给予综合护理干预，提高治疗信心，积极有效配合治疗也提出了更高的要求[8]。本研究重点观察苷蛋氨酸与前列地尔药物联合使用，对病毒性肝炎伴高胆红素血症疾病的临床治疗效果等相关方面进行详细的分析研究。研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北省石家庄市传染病医院自2016年1月至2018年1月收住院的90例病毒性肝炎合并高胆红素血症患者，所有患者均符合叶维法主编的《肝病治疗学》[9],经临床相关检查确诊为病毒性肝炎合并高胆红素血症，实验室检查可见血清胆红素>20.0 μmol/L或尿胆红素呈阳性，排除了合并严重心血管疾病者、肾功能障碍者、由其他病因引起的黄疸者、自身免疫性疾病者，随机分为对照组与观察组，每组45例，对照组中，男26例，女19例;年龄21～67岁，平均(44.1±2.4)岁；急性肝炎30例，慢性肝炎15例，甲型肝炎5例，乙型肝炎31例，丙型肝炎4例，戊型肝炎5例。观察组中，男24例，女21例;年龄26～69岁，平均(43.2±2.9)岁；急性肝炎29例，慢性肝炎16例，甲型肝炎6例，乙型肝炎29例，丙型肝炎3例，戊型肝炎7例。2组患者资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组患者住院后除采用对症治疗加整体护理干预外，分别给予不同药物的治疗方法。对照组患者采用前列地尔注射用剂20 μg(河南省南阳普康药业有限公司生产，规格：20 μg/支，国药准字为H41024186)加入5%葡萄糖注射液250 ml(国药准字 H20163248,规格为250 ml∶12.5 g，北京华夏生生药业有限公司生产)的治疗方案，每天静脉滴注1次；观察组在对照组治疗的基础上，另外加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0 h(浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字为H20103110，规格：0.5 g/支)加入5%葡萄糖注射液100 ml(北京华夏生生药业有限公司生产，国药准字为H20163332，规格：100 ml∶5 g)，每天进行静脉滴注1次。2组患者按上述两种不同的方法静脉滴注，治疗时间4周为1个疗程。

1.3 评价指标 2组患者均采用静脉滴注，治疗1个疗程后，对2组患者临床治疗的效果、总胆红素的变化、肝功恢复情况及患者焦虑情绪改善情况进行比较。

1.3.1 临床疗效评价[10]：显效：临床症状表现已基本消失，总胆红素数值降低幅度应>75%；有效：临床症状自觉已有好转，总胆红素数值降低的幅度已达50%～75%；无效：患者自觉临床症状没有好转，TBIL降低的幅度<50%。

1.3.2 肝功能相关指标变化:2组患者治疗4周后，取空腹静脉血，检测肝功能，重点观察总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ-谷氨酰转氨酶(γ-GT)指标结果变化。本研究使用贝克曼AU5800型号检测仪以及配套试剂盒进行检测。

1.3.3 患者焦虑情绪改善情况:采用Zung[11]编制的焦虑自评量表(SAS)的评分标准，对治疗后患者情绪改善情况做详细分析，自评表共包含20项，运用4级评分制方法，调查问卷所得分数乘以1.25为最终总得分，如总分超过50分，即可评定为焦虑，分数越高，说明焦虑情绪越严重[12,13]。

2 结果

2.1 临床治疗效果比较 2组患者治疗后临床疗效，观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的临床治疗效果分析 n=45,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 总胆红素比较 观察组患者总胆红素水平比治疗之前总胆红素水平下降明显(P<0.05)。而对照组总胆红素与治疗前总胆红素相比，下降稍有改变；与观察组相比，差异明显(P<0.05)。见表2。

组别治疗前治疗后治疗前后比较观察组300.8±50.345.4±14.0280.6±51.6对照组301.6±49.686.8±34.9250.7±57.5P值>0.05<0.05<0.05

2.3 治疗前、后γ-GT、ALT比较 治疗前2组患者的肝脏功能化验指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的γ-GT、ATL化验指标比对照组明显降低(P<0.05)。 见表3。

2.4 2组患者焦虑情绪评分变化 治疗前，2组患者焦虑情绪方面无明显差异(P>0.05)。治疗后，观察组焦虑情绪评分均明显低于对照组焦虑量表评分更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别ALT治疗前治疗后γ-GT治疗前治疗后观察组689.3±324.946.6±10.9163.3±41.563.5±6.0对照组691.6±322.758.8±11.3163.9±43.375.2±6.5t值0.0244.0580.4346.978P值0.9790.0000.9640.000

表4 2组中具有焦虑情绪患者评分比较 n=45,分,

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

高胆红素血症患者临床症状明显，病情重，并发症较多。高胆红素的出现，说明体内大量胆红素蓄积，机体代谢紊乱，肝脏功能已严重受损。易合并重型肝炎、肝肾综合征、自发性腹膜炎、肝昏迷、肝脏衰竭等多种并发症，患者胆汁淤积、血流障碍，严重时对患者生命造成极大威胁[14]，其中，肝衰竭在临床治疗中的病死率高达60%～80%[15]，而重度黄疸型乙肝常出现肝功能严重受损、黄疸伴胆汁淤积的现象。治疗不及时，极易发展为肝脏衰竭[16]。乙肝肝硬化导致的严重并发症如黄疸、肝昏迷、肝癌等疾病的发生、发展过程均与肝细胞受损、微循环障碍以及炎性反应等有关[17]。临床对乙型肝炎研究多采用抗病毒的方法，针对其病因，多围绕改善患者的肝脏血流循环方法进行[18,19]。

各种类型的肝炎到一定程度，均可产生循环功能的障碍，加重毛细胆管、肝细胞等损伤，继而引起机体胆汁淤积、胆红素水平不断高升，造成高胆红素血症[20]。专家学者认为，病毒性肝炎的发生发展与病毒的浸入与复制相关，它可以对机体的免疫功能造成不良影响，同时病毒性肝炎本身即可引起肝脏循环功能方面的障碍，从而进一步对肝细胞以及毛细胆管的损伤造成伤害，增加了胆红素的含量，最终形成高胆红素血症，威胁到了患者的生命健康[21]。大量资料显示，高度的黄疸具有较长的作用时间，加重了对肝细胞的损伤，加重了微循环障碍以及胆汁淤积，因此，在治疗病毒性肝炎合并高胆红素血症时需采取积极有效的方法，一方面促进改善肝细胞的功能，另一方面缓解肝脏微循环障碍，从而达到减轻或消除黄疸的目的[22,23]。尽管采取积极有效的治疗方法能够达到改善临床症状的目的，但由于该病病程漫长，可导致大部分患者存在较为严重的负性心理情绪及心理负担，甚至会带来一些心理上的疾病，随后还容易引起一系列的身体内分泌、免疫系统、神经系统方面的紊乱，最终会对治疗结果以及预后带来一定的影响[24,25]。腺苷蛋氨酸药物可促进胆汁酸的代谢转化，缓解机体内的有毒物质对肝细胞的伤害，有效地促进肝细胞的分化及再生，此药已成为目前在临床上针对治疗胆汁淤积的高胆红素血症疾病的常用药物之一，尤其在黄疸消退方面的作用更为明显。但是，由于病毒性肝炎所造成的高胆红素血症十分复杂，具有很高的特殊性，单纯采用腺苷蛋氨酸一种药物，对高胆红素血症进行治疗，所达到的临床疗效并不是十分理想。因此，探讨前列地尔联合腺苷蛋氨酸联合用药治疗病毒性肝炎高胆红素血症方案已成为当前临床研究的重要内容。同时强调与患者之间的沟通与交流，能有效地缓解其焦虑情绪，解除了患者对疾病治疗以及康复之间的担心及忧虑，帮助其树立积极面对疾病康复的信心，尽可能地减少因情绪而引起的并发症，有效地促进了患者的康复[26,27]。

结果显示，2组患者临床治疗效果相比，观察组效果明显优于对照组，(P<0.05)，其胆红素、γ-GT、ATL指标明显降低，充分说明前列地尔与腺苷蛋氨酸联合治疗方法，证明对病毒性肝炎伴高胆红素血症的患者采用联合用药的方法，其临床治疗效果显著。另外，前列地尔还具有改善肝脏得功能、稳定肝脏的细胞膜、扩张微小循环、降低胆红素水平等作用[28]。因此，两种药物联合使用，可迅速控制患者临床症状，在降低高胆红素、恢复肝功能等方面效果明显。同时，可大大改善肝功能指标，具有较高的安全性。而且，随着临床症状减轻，通过与或者的交流沟通，有效改善了患者焦虑情绪，大大提高了患者生活质量。

综上所述，前列地尔可以加速肝细胞增殖分裂、保护肝细胞，从而改善肝功能[29]，进而可有效的改善肾脏及胃肠道的血液循环，加快腹水消退速度[30]，与腺苷蛋氨酸药物联合治疗病毒性肝炎高胆红素血症疗效确定，可有效降低患者的TBIL和ALT水平，提高患者生活质量，值得临床应用。