VCAM-1和粘附分子P-选择素在脑膜瘤中表达及临床意义

周俊超 禹 萌 肖 鹏 张淑玲

脑膜瘤达到了2/10万的发生率，19.2%的同期原发肿瘤为脑膜瘤，位居第二位，仅次于胶质瘤[1-2]。脑膜瘤大多数为良性肿瘤，只有少数为恶性肿瘤、不典型性肿瘤。近年来，脑膜瘤的检出率在不断进步的CT、MRI技术等作用下日益提升，特别是无症状脑膜瘤。很多因素均会引发脑膜瘤，如一定的内环境改变、基因变异等[3-4]。外伤性照射、颅脑外伤等一些病理因素可能造成细胞染色体突变，加快细胞分裂速度[5]。本研究探讨了VCAM-1和在粘附分子P-选择素脑膜瘤中表达及临床意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年1月至2019年1月我院脑膜瘤患者78例，其中男性42例，女性36例，年龄16～66岁，平均(46.5±6.4)岁。在世界卫生组织(WHO)临床分级方面，Ⅰ级66例，Ⅱ级12例；在硬脑膜破坏情况方面，58例有，20例无；在硬膜尾征情况方面，48例有，30例无；在侵袭脑组织/软脑膜/蛛网膜情况方面，43例有，35例无；在疾病类型方面，20例为脑室内/大脑镰/小脑幕脑膜瘤，58例为其他，其中有颅骨破坏26例，无颅骨破坏32例；有颅骨增生13例，无颅骨增生45例。将这些患者作为脑膜瘤组，另随机选取同期我院健康体检人员78例作为对照组，其中男性44例，女性34例，年龄17～66岁，平均(47.2±6.6)岁。两组一般资料比较差异均不显著(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①均具有完整的病例资料；②均接受手术治疗；③均知情同意。排除标准：①缺乏完整的病例资料；②有手术禁忌症；③无法有效配合研究。

1.3 方法

购买北京中杉金桥生物技术有限公司生产的免疫组织化学SP试剂、兔抗人VCAM-1单克隆抗体、山羊抗人P-选择素单克隆抗体、鼠抗人CD34单克隆抗体，运用免疫组织化学及PCR对两组人员的VCAM-1、P-选择素表达水平进行检测。

1.4 观察指标

VCAM-1蛋白阳性颗粒主要分布在肿瘤细胞的细胞质、细胞膜，少量分布在血管内皮细胞，呈棕黄色，运用半定量方法评定，分阳性细胞百分数、细胞染色强度为4级，计0～3分，无阳性细胞、阳性细胞数<30%、30%～70%、>70%分别评定为0分、1分、2分、3分；无选择、浅黄色、橘黄色、棕黄色分别评定为0分、1分、2分、3分。两项分数相加/2为最后评分，0分、0.5～1.0分、1.5～2.0分、2.5～3.0分分别评定为-、+、++、+++[3]。P-选择素阳性表达在肿瘤间质小血管内皮细胞的细胞膜上定位，阳性标准为整张切片阳性染色血管在5条及以上，其中阳性染色血管5～9条、10～19条、20条及以上分别评定为+、++、+++[6]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组VCAM-1、P-选择素表达水平比较

脑膜瘤组患者的VCAM-1、P-选择素表达水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组VCAM-1、P-选择素表达水平比较

2.2 两组VCAM-1、P-选择素表达阳性情况比较

脑膜瘤组患者的VCAM-1、P-选择素表达阳性率分别为43.6%(34/78)、53.8%(42/78)，均显著高于对照组(0、0)(P<0.05)，见表2。

表2 两组VCAM-1、P-选择素表达阳性情况比较(例，%)

2.3 脑膜瘤组患者的VCAM-1、P-选择素表达与各临床参数的相关性分析

有硬脑膜破坏、硬膜尾征、侵袭脑组织/软脑膜/蛛网膜患者的VCAM-1、P-选择素阳性表达率显著高于无硬脑膜破坏、硬膜尾征、侵袭脑组织/软脑膜/蛛网膜患者(P<0.05)，但不同性别、年龄、临床分级、颅骨破坏、颅骨增生患者的VCAM-1、P-选择素阳性表达率之间的差异均不显著(P>0.05)，见表3。

3 讨论

现阶段，脑转移瘤已经超过原发颅内肿瘤，在颅内肿瘤中最为常见[7-8]。临床普遍认为，在脑转移瘤中，肺癌脑转移最为常见，该区血液供应量、组织体积对脑转移部位造成了直接而深刻的影响，在转移癌发生区域中，大脑中动脉分布区占有重要地位[9-11]。原发肿瘤中特定细胞迁移能力的获取由脑膜瘤免疫细胞攻击的敏感性、粘附性、分泌水解酶等一系列内在特性决定[12-14]。在肿瘤侵入、迁移过程中，迁移细胞表面分子发挥着极为重要的作用[15]。此外，肿瘤细胞表面的粘附分子也能够促进同源肿瘤细胞团块形成程度的增加，进而促进其在循环系统中村活力的增加[16]。

表3 脑膜瘤组患者的VCAM-1、P-选择素表达与各临床参数的相关性分析(例，%)

相关医学研究表明[17]，VCAM-1和粘附分子P-选择素表达于脑膜瘤中，同时，表达于不同级别的脑膜瘤中，但不表达于人正常硬脑膜组织中，受到脑膜瘤边界不清、脑膜瘤硬脑膜破坏、硬脑膜尾征的影响，和脑膜瘤侵袭性相关。本研究结果表明，脑膜瘤组患者的VCAM-1、P-选择素表达水平均显著高于对照组(P<0.05)，阳性率43.6%(34/78)、53.8%(42/78)均显著高于对照组0、0(P<0.05)。有硬脑膜破坏、硬膜尾征、侵袭脑组织/软脑膜/蛛网膜患者的VCAM-1、P-选择素阳性表达率显著高于无硬脑膜破坏、硬膜尾征、侵袭脑组织/软脑膜/蛛网膜患者(P<0.05)，但不同性别、年龄、临床分级、颅骨破坏、颅骨增生患者的VCAM-1、P-选择素阳性表达率之间的差异均不显著(P>0.05)，和上述相关医学研究结果一致。

总之，VCAM-1和粘附分子P-选择素在脑膜瘤中表达水平、阳性率均提升，可判定脑膜瘤的侵袭性。