ICAM-1和L-选择素水平与肺癌发生发展的关系

侯 欣 王志伟 段永建 张悦华 贾梦英 朱倩倩 李梦亚 张君娜 李东航

细胞粘附分子在白细胞结合肿瘤细胞的过程中发挥着极为重要的作用[1-2]。现阶段，细胞粘附分子-1(ICAM-1)、选择素等细胞粘附分子得到了较多研究。肿瘤表面的ICAM-1表达水平和肺癌的发生、转移关系密切[3]。L-选择素促进可溶性L-选择素的形成，在肿瘤生长、转移过程中将极为重要的生理作用发挥了出来。白细胞浸润向肿瘤组织，虽然能够将肿瘤细胞杀伤，但是也会为肿瘤的发展、转移提供良好的前提条件，而L-选择素在中性粒细胞、T细胞、自然杀伤细胞等表面持续表达，对白细胞和内皮细胞粘附、炎性白细胞渗出等进行介导，在机体血栓形成、炎症反应初期，其介导的细胞粘附发挥着主导作用[4]。目前，仍然需要相关医学学者进一步探讨在肺癌的发展、转移过程中L-选择素的作用。本研究探讨了ICAM-1和L-选择素水平与肺癌发展、预后关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018年5月至2019年5月我院肺癌患者96例，其中男性62例，女性34例，年龄37～73岁，平均(54.2±7.6)岁。在病理类型方面，50例为腺癌，46例为鳞癌；在TNM分期方面，6例为Ⅰ期，58例为Ⅱ期，28例为Ⅲ期，4例为Ⅳ期。将这些患者作为肺癌组，另随机选取同期我院肺良性病变患者36例作为良性组，其中男性20例，女性16例，年龄34～65岁，平均(49.2±9.4)岁。在疾病类型方面，15慢性支气管炎急性发作，10例为肺囊肿,6例为肺结核进展期。另随机选取同期我院健康体检人员40例作为对照组，其中男性22例，女性18例，年龄45～69岁，平均(52.4±5.8)岁。三组人员的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)。

1.2 方法

对手术切除组织进行石蜡包埋，连续切片2张，厚度为5 μm，分别进行ICAM-1组化染色观察、HE染色诊断。应用丹麦DAKO公司生产的S-P试剂盒、ICAM-1单抗，运用Horike方法分ICAM-1表达为强阳性、阳性、阴性。清晨将三组人员的3 ml肘静脉血抽取出来，将血清分离出来，保存在-60 ℃的冰箱中待检。应用美国Bio-Rad型酶标仪，应用美国Endogen公司生产的L-选择素、ICAM-1酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒对三组人员的血清ICAM-1和L-选择素水平进行检测。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 三组ICAM-1和L-选择素水平比较

肺癌组ICAM-1和L-选择素水平均显著高于良性组、对照组(P<0.05)，良性组ICAM-1和L-选择素水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 三组ICAM-1和L-选择素水平比较

2.2 三组ICAM-1和L-选择素阳性情况比较

肺癌组患者ICAM-1和L-选择素阳性率分别为68.8%、62.5%，良性组患者ICAM-1和L-选择素阳性率分别为44.4%、38.9%，对照组ICAM-1和L-选择素阳性率分别为20.0%、17.5%。肺癌组患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于良性组、对照组(P<0.05)，良性组患者ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 三组ICAM-1和L-选择素阳性情况比较(例，%)

2.3 肺癌组患者的ICAM-1和L-选择素水平与临床病理的相关性分析

肺癌组TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-选择素水平均显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)，有淋巴结转移患者的ICAM-1和L-选择素水平均显著高于无淋巴结转移患者(P<0.05)，但腺癌和鳞癌患者ICAM-1和L-选择素水平间的差异均不显著(P>0.05)，见表3。

表3 肺癌组患者的ICAM-1和L-选择素水平与临床病理的相关性分析

2.4 肺癌组患者的ICAM-1和L-选择素阳性情况与临床病理的相关性分析

肺癌组腺癌患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于鳞癌患者(P<0.05)，TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)，有淋巴结转移患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。具体见表4。

表4 肺癌组患者的ICAM-1和L-选择素阳性情况与临床病理的相关性分析(例，%)

3 讨论

ICAM-1属于1种横跨细胞膜的糖蛋白，归属于细胞粘附分子中免疫球蛋白家族，ICAM-1表达提升可能提示肺癌患者缺乏良好的预后[5-7]。在肿瘤发展、转移过程中，L-选择素也发挥着重要作用。随着肺癌进展、淋巴结转移，血清L-选择素水平逐渐提升[8-9]。相关医学研究表明[10]，肝素主要通过对L-选择素而不是P-选择素进行抑制来对肿瘤转移进行抑制。以此认为在肺癌转移过程中，L-选择素发挥着极为重要的作用。肝素通过对选择素进行抑制，进而对血小板、白细胞在癌栓形成中参与进行抑制，从而对肿瘤进行有效治疗[11]。有L-选择素配体的内皮细胞能够和表达L-选择素的白细胞结合，因此白细胞能够帮助肿瘤细胞从内皮屏障穿过，定居于组织器官中，促进转移灶的形成[12]。

相关医学研究表明[13-14]，在肺癌的发展、转移过程中，组织ICAM-1发挥着极为重要的作用，对血ICAM-1、L-选择素水平进行检测能够将有效依据提供给临床术前诊断肺癌、术后评估效果的工作。本研究结果表明，肺癌组患者的ICAM-1和L-选择素水平均显著高于良性组、对照组，良性组患者的ICAM-1和L-选择素水平均显著高于对照组。肺癌组患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于良性组、对照组，良性组患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于对照组。肺癌组TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-选择素水平均显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者，有淋巴结转移患者的ICAM-1和L-选择素水平均显著高于无淋巴结转移患者，但病理类型腺癌和鳞癌患者的ICAM-1和L-选择素水平之间的差异均不显著。肺癌组病理类型腺癌患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于鳞癌患者，TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于Ⅰ+Ⅱ期，有淋巴结转移患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于无淋巴结转移患者，和上述相关医学研究结果一致。

总之，ICAM-1和L-选择素水平与肺癌发展、预后密切相关，值得在临床推广应用。