辅酶Q10 联合生长激素用于体外受精-胚胎移植备孕期营养补充及对卵泡质量的影响*

金 晔，刘东婷，张惠娟，韩宝生，樊桂玲

（河北省唐山市妇幼保健院生殖遗传科，河北 唐山 063000）

不孕不育症主要由排卵障碍、精液异常、输卵管异常、子宫内膜异位及其他不明原因引起[1-2]。目前，随着辅助生育技术的发展和成熟，体外受精-胚胎移植术（IVF-ET）的应用日渐成熟[3]。但其在应用过程中也存在着一定问题，如受精率、胚胎种植率及最终妊娠状态难以达到理想化，导致患者在IVF 术后出现胚胎着床和早期妊娠失败等[4]。因此，有必要采取适宜的干预方法改善患者IVF-ET 的手术效果，提高妊娠率[5]。使用有效的助孕药物也是目前生殖医学领域的研究热点，除了补充常规的促性腺激素、生长激素，IVF-ET 孕期的营养支持也十分重要[6]。辅酶Q10 是临床常用的营养补充剂，在心力衰竭、帕金森、黄斑性疾病等方面应用效果良好[7]。目前，对于辅酶Q10 在IVF-ET 营养支持的助孕报道较少，本研究中观察了辅酶Q10 联合生长激素用于孕期IVF-ET 患者的效果及其对患者卵泡质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[6]：均为女性，确诊为不孕不育症；均具有IVF-ET 手术治疗指征；对本研究中治疗药物无严重过敏反应。本研究方案经医院医学伦理学委员会批准，患者均签署知情同意书。

排除标准：凝血功能障碍；严重心血管、肝肾功能不全；精神障碍，不能配合完成研究过程；染色体异常、卵巢切除手术史；自身免疫病、甲亢、恶性肿瘤疾病。

病例选择与分组：选择2016 年1 月至2018 年12 月在我院进行治疗的IVF-ET 患者92 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各46 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=46）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=46）

注：BMI 为体质量指数，FSH 为促卵泡生成激素，LH 为促黄体生成激素，E2 为雌二醇。表2 同。

组别观察组对照组t 值P 值年龄（岁）35.49±7.23 36.68±7.44 0.778 0.439不孕时间（年）8.12±2.79 7.58±2.61 0.959 0.340 BMI（kg/m2）23.18±1.98 22.76±1.95 1.025 0.308 FSH（U/L）89.72±8.93 87.96±9.15 0.934 0.353 LH（U/L）64.98±5.92 66.28±6.23 1.026 0.308 E2（ng/L）43.91±4.86 44.85±5.03 0.912 0.364基础性激素水平

1.2 方法

两组患者均给予促排卵基础治疗，予注射用醋酸曲普瑞林（商品名达菲林，法国博福益普生制药有限公司，国药准字H20090274，规格为每支3.75 mg）50 μg/kg，肌内注射，每4 周给药1 次。对照组患者在孕期给予注射用重组人生长激素（商品名安苏萌，安徽安科生物工程＜集团＞股份有限公司，国药准字S19990021，规格为每支16 U/533 mg）3 mg/kg，每周1 次。观察组患者在此基础上联合辅酶Q10 胶囊（广东华南药业集团有限公司，国药准字H19993662，规格为每粒10 mg，每次10 mg，每日3 次，于饭后口服。两组患者均连续治疗12 周。

1.3 观察指标

于治疗前后采集患者的静脉血约3 mL，置抗凝管中，采用SH -318KR 型高速离心机（常州万合仪器制造有限公司）离心（5 000 r/min，离心半径10 cm），离心10 min 后分离得到血清样本。采用放射免疫法检测激素指标，包括FSH，LH，E2。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、生长分化因子-9（GDF-9）水平。对患者的IVF-ET 结局进行评估，评估指标包括子宫内膜厚度、获卵数、优质胚胎数、胚胎种植率、妊娠率。观察患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件进行分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（% ）表示，行χ2检验。P ＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表4。观察组发生恶心呕吐、皮疹各2例，食欲降低、腹泻各1 例，不良反应发生率为13.04%（6/46）；对照组发生恶心呕吐、皮疹、食欲降低、腹泻各1 例，不良反应发生率为8.70%（4/46）。组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.449，P=0.503 ＞0.05）。

表2 两组患者性激素水平比较（±s，n=46）

表2 两组患者性激素水平比较（±s，n=46）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表3 同。

观察组对照组t 值 P 值治疗前89.72±8.93 87.96±9.15 0.934 0.353治疗后46.76±5.12*51.87±5.87*4.449 0.000治疗前64.98±5.92 66.28±6.23 1.026 0.308治疗后24.87±4.14*28.83±4.71*4.272 0.000治疗前43.91±4.86 44.85±5.03 0.912 0.364治疗后26.42±3.69*29.86±3.34*4.674 0.000 FSH（U/L） LH（U/L） E2（ng/L）组别

表3 两组患者卵泡细胞因子水平比较（±s，n=46）

表3 两组患者卵泡细胞因子水平比较（±s，n=46）

观察组对照组t 值 P 值治疗前14.87±4.23 15.95±4.35 1.207 0.230治疗后48.09±6.92*41.34±6.81*4.715 0.000治疗前9.12±2.96 9.98±3.13 1.354 0.179治疗后26.47±4.93*21.94±4.68*4.520 0.000治疗前7.74±2.69 8.51±2.74 1.360 0.177治疗后31.75±4.56*26.98±4.19*5.224 0.000 VEGF（ng/L） TGF-β1（ng/L） GDF-9（μg/L）组别

表4 两组患者IVF-ET 结局比较（n=46）

3 讨论

IVF-ET 手术的成功率与患者备孕期获得的卵子和胚胎的数量及质量密切相关，备孕期的患者同样还需要给予相应的药物干预进行助孕，对于获得良好的优质胚胎和提高妊娠成功率有重要作用。常规在患者备孕期给予促性腺激素释放激素、促性腺激素等进行促排卵干预，但对于排卵后的受精、胚胎着床、胚胎生长、质量改善及妊娠成功率提高无显著改善[8-9]。生长激素也是IVF-ET 患者备孕期常用的辅助治疗药物，生长激素可刺激患者的卵泡生长，促进卵泡的排卵功能，并提高卵子质量，从而提高患者胚胎种植率和妊娠率[10]。辅酶Q10 为临床常用的营养支持治疗药物，具有保护心肌、保护皮肤、抗氧化、抗疲劳、抗癌等多重作用，有报道指出，辅酶Q10 能提高IVF 备孕期的获卵数[11-12]。

本研究结果显示，治疗后，观察组性激素指标FSH，LH，E2水平均低于对照组，表明辅酶Q10 联合生长激素可显著改善性激素水平。观察组VEGF，TGF-β1，GDF-9 水平均高于对照组，表明辅酶Q10 联合生长激素可显著改善卵巢储备功能。卵泡液是卵子发育的主要微环境，卵泡液中的细胞因子水平能反映卵子的代谢和生长状态；TGF-β1，VEGF，GDF-9 等均为代表性的生长因子，其中TGF-β1对机体成纤维细胞具有较强的分化作用，在组织细胞生长过程中发挥重要作用；VEGF是血管内皮生长因子，有促进新生血管的形成作用；GDF-9 水平的升高对于表皮细胞的增殖、分化有重要的促进作用。卵泡液中TGF-β1，VEGF，GDF-9 水平升高，表明辅酶Q10 对患者卵子的分化、形成、生长有促进作用[13-14]。辅酶Q10 广泛存在于细胞线粒体膜上，是一种高效的抗氧化剂，能阻止卵泡细胞的脂质及蛋白质的过氧化，清除卵泡组织中的氧化自由基，从而保护卵泡组织作用，从促进卵子生长，增强卵巢的抗氧化保护作用，改善卵巢储备，提高卵巢反应性[15-16]。患者卵巢功能得到保护和改善，由卵巢组织分娩的性激素水平也得相应的改善。观察组患者的子宫内膜厚度、获卵数、优质胚胎数、胚胎种植率、妊娠率均高于对照组，表明辅酶Q10 可促使IVF -ET 患者有良好的备孕结局。观察组不良反应较对照组未明显增加，表明安全性良好。

综上所述，辅酶Q10 联合生长激素用于体外受精-胚胎移植患者备孕期营养补充中效果良好，能改善性激素水平，提升卵泡质量，改善IVF-ET 结局，提高妊娠成功率，安全性好，值得临床推广。