蛋白琥珀酸铁口服溶液联合益血生胶囊治疗妊娠期缺铁性贫血疗效评价

谭伟兰，曾秋霞，区凯敏

（广东省江门市妇幼保健院产科，广东 江门 529000）

妊娠期缺铁性贫血（IDA）是妊娠期常见并发症。妊娠期妇女受到妊娠早期食欲不振、呕吐反应、妊娠期血容量增加等生理因素的影响导致血红蛋白（Hb）水平降低，会增加不良妊娠结局和妊娠期并发症，还会对后代的心理和生理发育产生不良影响[1]。我国妊娠期IDA 的发病率高达25.57%，且逐年增高，严重影响母婴健康[2]。目前，临床治疗妊娠期IDA 主要以口服铁剂为主，蛋白琥珀酸铁口服溶液是2014 年中华医学会围产医学分会《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》中治疗IDA 的推荐用药，该药由琥珀酸蛋白与铁相结合形成铁-蛋白络合物来补充铁剂和蛋白，可用于各种IDA 的治疗，包括妊娠期IDA，但单纯用药的疗效并不理想[3]。中医认为，贫血的病机为脾虚，脾虚则气血不足，导致发病，故治疗应以健脾益肾、滋阴养肝为宜[4]。益血生胶囊是一种由黄芪、茯苓、白术、白芍、当归、熟地、党参等多味中药组方，经现代制药工艺制备而成的中成药，具有滋阴养肝、补益脾肾的功效[5]。本研究中探讨了蛋白琥珀酸铁口服溶液联合益血生胶囊治疗妊娠期IDA 的疗效及其对铁代谢指标和免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《妇产科学》中有关IDA 的诊断标准[6]；孕24 ～28 周孕妇；配合度好。本研究经我院医学伦理会批准实施，患者均知情同意。

排除标准：由血液系统疾病或地中海贫血疾病引发的贫血；对铁剂过敏；合并有内分泌系统疾病；严重肝肾功能障碍；精神障碍。

病例选择与分组：选择广东省江门市妇幼保健院2018 年1 月至12 月收治的IDA 患者198 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各99 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=99）

1.2 方法

对照组患者给予蛋白琥珀酸铁口服溶液（济川药业集团有限公司，国药准字H20143055，规格为每支15 mL）治疗，餐前1 h 口服，1 支/次，2 次/日。观察组患者在对照组治疗基础上加用益血生胶囊（吉林三九金复康药业有限公司，国药准字Z19983056，规格为每粒0.25 g）治疗，口服，4 粒/次，3 次/日。两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

检测指标：治疗后由同一名医师采集所有患者空腹静脉血10 mL，其中5 mL 以转速2 000 r/min、离心半径13.5 cm、离心15 min 分离血清，剩余5 mL 置有肝素的离心管中，两者均放置于2 ～8 ℃冰箱保存备用。应用血细胞分析仪检测血常规指标，包括红细胞平均体积（MCV）、平均血红蛋白量（MCH）、红细胞体积分布宽度（RDW）及Hb。应用亚铁嗪比色法检测血清铁（SI）和总铁结合力（TIBC）；应用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清铁蛋白（SF）和转铁蛋白受体（sTFR）；应用FACSCalibu流式细胞仪（美国Becton Dickinson 公司）检测外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+。

疗效判断标准[7]：显效，头晕、眼花、气促、耳鸣、疲乏、苍白、心悸等临床症状完全消失，Hb ＞110 g/L；有效，头晕、眼花、气促、耳鸣、疲乏、苍白、心悸等临床症状有所好转，Hb 水平上升10 g/L 以上；无效，头晕、眼花、气促、耳鸣、疲乏、苍白、心悸等临床症状无改善甚至加重，Hb 水平上升不足10 g/L。以前两者合计为总有效。

安全性评价：记录纳入患者治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（）表示，数据正态分布，方差齐性，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。观察组治疗期间发生胃肠道不适、恶心、便秘、焦虑各1 例，不良反应发生率为4.04%（4/99）；对照组发生胃肠道不适、恶心、便秘各1 例，不良反应发生率为3.03%（3/99）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.148，P=0.700）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=99]

表3 两组患者血常规指标比较（±s，n=99）

表3 两组患者血常规指标比较（±s，n=99）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。下表同。

MCV（fl） MCH（pg） RDW（%） Hb（g/L）对照组观察组t 值P 值治疗前66.87±8.54 67.13±9.05 0.208 0.418治疗后80.26±11.33*91.18±12.52*6.435 0.000治疗前22.09±3.04 22.14±3.18 0.113 0.455治疗后27.55±3.22*31.10±3.51*7.416 0.000治疗前19.22±2.14 19.15±2.30 0.222 0.412治疗后15.43±1.89*13.19±1.20*9.955 0.000治疗前81.55±6.42 81.80±7.12 0.259 0.398治疗后101.50±7.86*115.29±8.08*12.172 0.000组别

3 讨论

蛋白琥珀酸铁口服溶液是由铁和乳剂琥珀酸蛋白相结合制成的铁-蛋白络合物，进入人体后被胰蛋白酶水解、消化，从而加快Hb 合成，改善贫血；另外其在胃肠道内释放缓慢，从而对胃肠道的刺激性较小，不损伤胃黏膜，不良反应较少，但单纯服用对部分患者的疗效欠佳[8]。中医认为，妊娠期IDA 属“血虚”“血枯”“萎黄”等范畴，是由于患者妊娠期脾肾两虚导致气虚血虚，故治疗应以补肾填精、健脾益气为宜[9]。益血生胶囊中含有22 味中药，其中黄芪、茯苓、白术、白芍、当归、熟地、党参为君药，有补益肝肾、健脾益气的功效；麦芽、鸡内金、山楂、大枣为臣药，有健胃消食的功效；牛髓、阿胶、鹿茸、鹿角胶、龟板胶、紫河车、花生衣为佐药，有填精益肾的功效；鹿血、酒大黄为使药，有活血化瘀的功效。多味药物相互作用，共同发挥滋阴养肝、补益脾肾之功效[10]。

表4 两组患者铁代谢指标比较（±s，n=99）

表4 两组患者铁代谢指标比较（±s，n=99）

SF（μg/L） SI（μmol/L） sTFR（nmol/L） TIBC（μmol/L）组别对照组观察组t 值P 值治疗前8.85±1.55 8.93±1.79 0.336 0.369治疗后30.11±5.28*49.42±7.18*21.558 0.000治疗前4.50±0.83 4.63±0.91 1.050 0.147治疗后6.88±1.10*8.35±1.16*9.149 0.000治疗前94.22±10.64 94.14±10.30 0.054 0.479治疗后51.17±8.85*35.19±5.94*14.917 0.000治疗前84.13±7.29 84.06±7.53 0.066 0.474治疗后62.24±5.80*51.16±4.61*14.880 0.000

表5 两组患者T 淋巴细胞亚群水平比较（±s，n=99）

表5 两组患者T 淋巴细胞亚群水平比较（±s，n=99）

对照组观察组t 值P 值治疗前33.82±2.95 33.97±3.08 0.350 0.363治疗后36.50±3.26*39.92±3.44*7.180 0.000治疗前24.90±2.25 24.87±2.31 0.093 0.463治疗后22.56±2.10*21.34±1.87*4.317 0.000治疗前1.36±0.27 1.37±0.30 0.247 0.403治疗后1.62±0.34*1.87±0.41*4.670 0.000 CD4+（%） CD8+（%） CD4+ /CD8+组别

本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组。治疗后，观察组MCV，MCH，Hb 均明显大于对照组（P ＜0.05），RDW 明显小于对照组（P ＜0.05）；观察组血清SF 及SI 水平均明显高于对照组（P ＜0.05），血清sTFR 及TIBC 水平均明显低于对照组（P ＜0.05）。提示联合治疗疗效显著，可明显改善贫血症状。蛋白琥珀酸铁口服溶液能改善机体内的铁代谢，还可提高钙、锌、铜等微量元素水平，降低镉水平，从而减少了影响Hb合成的因素，有助于Hb 生成，改善机体贫血症状[11]。益血生胶囊本身对妊娠期IDA 有治疗作用，另外其中的白术、茯苓、党参、鸡内金等成分还能促进机体对铁的吸收，阻止铁氧化，提高机体对铁剂的利用率[12]。

本研究结果显示，治疗后，观察组外周血CD4+水平和CD4+/CD8+均明显高于对照组（P ＜0.05），外周血CD8+水平明显低于对照组（P ＜0.05）。提示联合治疗妊娠期IDA 能提高患者的机体免疫功能。铁元素参与机体内电子传递、细胞新陈代谢、酶合成等过程，对维持机体免疫功能有重要作用，铁元素缺乏会影响各种含铁酶和铁依赖酶的合成，影响DNA 和蛋白质的合成，阻碍机体能量代谢，从而损失T 细胞功能[13]。蛋白琥珀酸铁口服溶液联合益血生胶囊能改善妊娠期IDA 患者机体内的铁含量，从而有助于改善机体细胞免疫功能。

综上所述，蛋白琥珀酸铁口服溶液联合益血生胶囊治疗妊娠期IDA 的临床疗效显著，可明显改善贫血症状，提高机体免疫功能，且安全性较好。