220 例围生期孕妇B 族链球菌感染及耐药情况分析

赵婷 王娟

B 族链球菌属于革兰阳性链球菌,其在血平板上表现为β 溶血性链球菌,是引起以脑膜炎与肺炎、产褥期败血症新生儿感染的常见致病菌。B 族链球菌时常引起围生期感染,据报道,围生期出现B 族链球菌感染常引起妊娠不良结局,新生儿感染B 族链球菌时进展迅速,其发病率高,病死率高,常引起新生儿死亡［1,2］。有研究者［3］发现,贫血、阴道念珠菌病、妊娠期糖尿病以及体质量指数≥28 kg/m2均为妊娠晚期孕妇感染B 族链球菌的独立危险因素。抗菌药物广泛使用的当前,B 族链球菌对各种抗菌药物的耐药性也不断增强,这使得B 族链球菌感染的治疗难度越来越大。本次研究观察本院220 例围生期孕妇的B 族链球菌感染情况,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经本院伦理委员会批准后,选取本院2018 年1 月～2019 年6 月妇产科门诊220 例围生期孕妇作为研究对象,孕妇知情同意参与研究。年龄24～38 岁,平均年龄(29.46±5.53)岁；其中＜30 岁174 例、≥30 岁46 例；孕周35～37 周,平均孕周(36.45±1.33)周。所有孕妇在参与研究的14 d 内未使用抗菌药物进行治疗,排除患有严重内科系统疾病、肝炎、慢性高血压、糖尿病、心脏病的孕妇,排除合并淋球菌、霉菌、滴虫等其他生殖道感染的孕妇。

1.2 方法 产科医生采集所有孕妇的阴道分泌物标本,将外阴分泌物拭去后,生理盐水蘸湿无菌棉拭子,放置于阴道侧壁上1/3 部位,轻轻旋转360°刮取黏液以采集阴道分泌物,采用另一根无菌棉拭子于肛门括约肌上3 cm 旋转360°以采集直肠分泌物。无菌拭子套管密闭保存分泌物,送检。

B 族链球菌增菌肉汤、筛查培养基均来源于梅里埃生物制品有限公司。样本加入将B 族链球菌增菌肉汤中,温箱35℃条件下增菌培养过夜,涂布于筛查培养基上,5%二氧化碳、35～37℃条件下孵育18～24 h,选择β 溶血疑似单个菌落,触媒试验阴性、革兰染色阳性初筛后得到的球菌进行纯培养鉴定。采用美华M120 全自动细菌鉴定系统(来源于珠海美华有限公司)进行菌种鉴定。

采用纸片扩散法进行药敏试验,MH 血平板上接种0.5麦氏单位纯培养菌液,5%二氧化碳、35～37℃条件下孵育18～24 h,进行最小抑菌浓度检测,判读结果。药敏纸片包括四环霉素、克拉霉素、克林霉素、红霉素、左氧氟沙星、万古霉素、利奈唑胺、头孢曲松、氨苄青霉素以及青霉素G,均来源于梅里埃生物制品有限公司。质控菌株包括无乳链球菌ATCC12386、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC6538 以及大肠埃希菌ATCC25922。

1.3 观察指标 观察220 例围生期孕妇的B 族链球菌感染情况及B 族链球菌对各种抗菌药物的耐药性。

2 结果

2.1 B 族链球菌感染情况 220 例围生期孕妇中,B 族链球菌感染21 例,占9.55%(21/220)。

2.2 B 族链球菌对常用抗菌药物的耐药性分析 药敏试验显示,分离的21 株B 族链球菌菌株对四环素、克拉霉素、克林霉素、红霉素的耐药性强,其次为左氧氟沙星,对万古霉素、利奈唑胺、头孢曲松、氨苄青霉素以及青霉素G 的敏感性强。见表1。

表1 21 株B 族链球菌对常用抗菌药物的耐药性分析［n(%)］

3 讨论

B 族链球菌也被称为无乳链球菌,据报道,1/4 的健康成年女性生殖道均携带B 族链球菌,多无症状。但是B 族链球菌作为条件致病菌,当内环境紊乱、微生态平衡受到破坏时,时常通过产道上行扩散感染胎膜与子宫,从而造成带菌产妇的晚期流产、早产、胎膜早破发生率增加,也常造成泌尿道感染、败血症、子宫内膜炎以及绒毛羊膜炎等。B 族链球菌的主要感染途径为母婴垂直传播与生后水平传播,孕妇生殖道聚集B 族链球菌时造成新生儿带菌与感染的主要因素［4］。B 族链球菌具有极强的绒毛膜穿透与吸附能力,当B 族链球菌寄居于人体时,其上行进入胎盘引起胎膜感染,细菌蛋白水解酶的直接入侵以及炎性细胞的吞噬作用造成胎膜局部张力降低,从而引起胎膜早破、宫腔感染、产褥感染等；B 族链球菌的侵袭力较强,其感染胎膜后进一步感染宫腔从而引起宫腔感染；B 族链球菌感染后引起磷酸酯酶A2、前列腺素以及肿瘤坏死因子的释放,子宫平滑肌收缩从而引起早产。因此B 族链球菌时常引起造成新生儿感染、胎儿窘迫、产妇感染、流产、早产等,严重影响妊娠结局［5-7］。

本次研究发现,本院220 例围生期孕妇的B 族链球菌感染率为9.55%,与吴桔红等［8］报道的12.1%、杨小兰等［3］报道的6.05%、苏敏等［9］报道的4.97%存在较大差异。不同人员、不同地区的围生期B 族链球菌带菌率不同,除了地域差异以外,还可能与样本数量、检测时间、检测方法、取材部位以及人群卫生清洁状况等有关。

妊娠期B 族链球菌感染会对母婴安全造成严重威胁,进行积极的预防与治疗对减少围生期感染具有重要的作用。普筱敏等［10］发现,B 族链球菌阳性孕妇预防性使用抗生素能明显降低不良围生结局的发生率,该研究者建议重视孕晚期、高危孕妇的B 族链球菌筛查,进行规范化预防干预。抗生素的应用必须具有严格的指征,产前或者产时使用抗生素可能会引起其他细菌造成感染的严重程度与发生率增加,还会引起耐药性产生,造成发生新生儿败血症时治疗效果不理想［10］。必须根据药敏试验结果对B 族链球菌的治疗用药进行及时调整,还需要了解耐药流行菌株的发生与发展,进而预防并控制B 族链球菌感染。从药敏试验结果上看来,21 株菌株未对头孢曲松、氨苄青霉素、青霉素G 以及利奈唑胺耐药,当前进行治疗时多给予孕妇氨苄青霉素、青霉素G 等。万古霉素的耐药率为0,但是该药物并不适用于孕妇与新生儿；左氧氟沙星的耐药率为28.57%,尽管并不高,但是当前已经发现氧喹诺酮类药物会影响幼年动物的骨发育,且此类药物的不良反应相对严重,因此也不建议使用。菌株对红霉素、红霉素、克林霉素、四环素的耐药率均比较高,因此并不建议将其应用于经验治疗,当患者对青霉素过敏时,红霉素、克林霉素的不良反应轻微,价格也比较便宜,此时可以将其视为二线药物进行治疗,但是由于B 族链球菌对这两种药物的耐药性比较强,必须在药敏试验后用药［11-14］。美国疾病预防与控制中心推荐使用氨苄西林、青霉素G 等预防围生期B 族链球菌感染,从本次研究结果上看来,该推荐方案是合理的。张恒恒等［15］发现成都地区妊娠晚期B 族链球菌定植率为9.00%,药敏试验显示B 族链球菌对青霉素的敏感性为100.0%,该研究建议将青霉素作为B 族链球菌感染的首选治疗药物。

综上所述,本院围生期孕妇的B 族链球菌感染情况比较严重,其对多种抗菌药物具有不同程度的耐药性,应在日常工作中对B 族链球菌的耐药性变化进行检测,从而为合理用药提供依据,尽可能减少抗生素滥用现象的发生,当进行治疗时应采取其他敏感性较强的抗菌药物进行治疗。