某院2015-2018年441例药品不良反应报告分析

庞 洋，董海燕，樊 迪（.西安交通大学第一附属医院药学部，陕西 西安 7006，2.延安大学咸阳医院药学部，陕西 咸阳 72000）

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。临床药师通过对收集到的ADR数据进行分析并将结果反馈给临床，有利于促进广大医务工作人员合理用药，降低ADR发生的风险。现对某三甲医院近4年来上报至国家ADR监测中心的ADR报告进行统计分析，探讨其发生的规律及特点，为临床安全用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性分析方法，收集2015-2018年本院上报至国家药品不良反应监测中心的441例ADR报告，运用SPSS19.0软件对患者性别、年龄、ADR分布及类型、药物类别、给药途径、ADR累及系统/器官、ADR治疗转归等进行统计分析。

1.2 药品不良反应分类标准

根据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》[1]，药品不良反应分为一般ADR、严重ADR、新的ADR等。本文据此对收集到的441例药品ADR进行分类。

2 结果

2.1 患者基本情况

441例ADR报告中，男性229例（51.93%），女性212例（48.07%）。男性ADR发生率略高于女性（男∶女=1.08∶1）。50～69岁患者ADR发生率最高，共计238例（53.97%），其次为≥70岁的患者100例（22.68%）。结果见表1。

表1 患者性别与年龄分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients

2.2 ADR分布及类型

441例ADR报告中，一般ADR为385例（87.30%），严重ADR为18例（4.08%），具体结果见表2。

表2 ADR分布及类型Tab 2 Distribution and types of ADR

2.3 药品类别

参考《新编药物学》（18版）药物分类以及药物成分来源，发生ADR最多的药品种类为中药注射剂105例（23.81%），其次为抗脑血管病用药87例（19.73%），详见表3。

2.4 发生ADR的中药注射剂品种

表4结果显示，105例中药注射剂所致ADR中，刺五加注射液所致ADR最多，高达18例次（16.22%），其中17例次为一般不良反应，累及系统/器官为皮肤及其附件损害13例次（表现为皮疹、瘙痒等症状），累及消化系统损害1例次（表现为恶心、呕吐等症状），致用药部位损害1例次（表现为疼痛症状），致全身性损害2例次（表现为发热、寒战等症状）。另外，刺五加注射液导致严重ADR 1例次，累及呼吸系统，该患者为女性，77岁，原发疾病诊断为冠心病，于2016年11月25日使用刺五加注射液（黑龙江乌苏里江制药有限公司，批号：20160601）100 mL静滴，用药5 min后，出现胸闷、气短、憋喘、呼吸困难、不能平卧等症状，经诊察发现，患者双肺满布哮鸣音，通过分析并查阅相关资料，疑似刺五加注射液引起的不良反应，随后立即停用该药，并给予吸氧、地塞米松磷酸钠注射液5 mg静推、氨茶碱片0.1 g口服、沙丁胺醇气雾剂100 μg吸入、多索茶碱注射液0.2 g静滴等对症处理，约30 min后患者症状缓解。

表3 发生ADR的药品种类分布及其构成比Tab 3 Distribution and constituent ratio of drugs with ADR

表4 ADR涉及的中药注射剂Tab 4 Traditional Chinese medicine injections involved in ADR

其他中药注射剂所致ADR中，发生ADR例次数较多的为舒血宁注射液，共17例次（15.32%），详见表4（部分ADR怀疑药品数＞ 1种，故中药注射剂所致ADR总例次＞ 105例次）。

2.5 ADR发生的给药途径

441例ADR报告中，主要涉及9种给药途径，以注射给药为主（396例，89.80%），其中静脉滴注最多见（362例，82.09%）；其他给药方式中口服给药较多，43例（9.75%），详见表5。

表5 ADR发生的给药途径分布及构成比Tab 5 Distribution and constituent ratio of administration routes in ADR

2.6 ADR累及系统/器官分布及主要临床表现

441例ADR报告中，ADR主要累及皮肤及其附件损害296例次（58.97%），其次为全身性损害78例次（15.54%），详见表6（部分ADR涉及多个系统/器官，故总例次＞ 441例）。

2.7 转归

发生ADR后经过关联性分析，临床医师通过停用疑似药、对症治疗等系列措施，在441例ADR中，最终痊愈229例（51.93%），好转190例（43.08%），未好转10例（2.27%），不详12例（2.72%）。

3 讨论

3.1 ADR与年龄的相关性

本研究中，ADR多集中于50～69岁患者群体，共计238例（53.97%），其次为≥70岁以上患者群体100例（22.68%）。分析原因可能与这些患者多为心脑血管方面等慢性疾病有关，随着年龄的增加，机体生理功能减退，进而导致药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程发生变化有关；此外，这些患者常伴有多种基础疾病，联合用药种类多，容易发生药物之间的相互作用，从而增加了ADR发生的概率。因此，对于高龄患者在治疗用药过程中应充分考虑患者病理生理改变、基础疾病及合并症、药物相互作用等制定个体化给药方案，并加强用药监护，减少及避免ADR的发生[2]。

3.2 ADR涉及药品种类

本研究中ADR发生最多的药物为中药注射剂，由于数据采集医院以心脑血管专科疾病治疗为主的特点，活血化瘀、改善微循环等方面的辅助中药注射剂应用较为广泛。105例中药注射剂ADR报告中，涉及多个品种，其中刺五加注射液、舒血宁注射液、注射用血塞通等使用过程中发生ADR较多，分析原因可能与上述药品具有活血化瘀、通脉舒络等较广泛的药理作用有关[3]。此外，由于中药注射剂成分较复杂，在制备过程中易受到药材质量、生产工艺及质量检验标准等方面影响，当制剂中夹杂的大分子物质进入人体后相当于抗原或者半抗原，从而引起过敏反应。因此，建议临床上使用中药注射剂时，应严格按照《中药注射剂临床使用基本原则》[4]，详细询问患者的过敏史和用药史，用药前仔细观察药液有无浑浊、结晶及沉淀等发生，尽量现配现用；同时，在使用过程中需参照药品说明书选择适宜剂量和正确溶剂，避免与其他药物配伍，并密切关注患者用药反应。

表6 ADR累及系统/器官分布及主要临床表现Tab 6 System/organ distribution involved in ADR and main clinical manifestations

3.3 ADR发生与给药途径

静脉输液给药由于药物直接进入血液循环，故具有起效较快的特点，但在用药过程中，由于药物的特性（如pH、不溶性微粒及渗透压等）可导致ADR发生的增加[5]。因此，临床医师在用药时应充分结合患者病情，遵循“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不静脉给药”的原则尽量减少静脉给药。而临床药师则应加强此方面ADR信息的收集及反馈，使临床医务人员熟知相关药物发生ADR的特点，促进临床合理用药，尽可能降低因输液导致的ADR发生风险。

3.4 ADR累及系统/器官

本研究中ADR发生累及的系统/器官主要为皮肤及其附件损害、全身性损害，临床表现比较明显，容易观察、判断，并做出关联性评价。对于那些无症状、症状不明显、或需通过实验室检查发现的ADR，如血液系统损害、肝肾功能损害等，因不易察觉而易被忽略，医务人员应密切监测患者用药后反应，并加强关注实验室检查结果[6]，对于治疗指数窄的药物，临床药师需开展并加强治疗药物监测，优化个体化给药方案。

3.5 ADR治疗的转归结果

医护人员在患者用药的过程中应加强相应的监护，除了要掌握常用药物的ADR发生特点外，还应在发现疑似ADR后立即采取相应救治措施，停用可疑药品，并在此基础上对症治疗，以期患者治疗转归良好[4]。

综上，ADR的发生与多种因素有关，医疗机构ADR监测需医、药、护团队共同协作，分别从各自相关专业出发，实时追踪患者用药全过程，加强重点患者（如高龄、合并多种疾病、使用治疗指数窄的药物等）用药监护、制定个体化给药策略，积极开展安全用药教育；另一方面，临床药师应加大ADR相关用药培训，定期向本院医护人员反馈药品不良反应上报情况并进行分析，重点关注本单位经常发生药品不良反应的疾病及药品品种，特别是新的、严重的不良反应，使临床用药过程中尽量避免发生类似的药品不良反应。另外，临床药师还应积极深入参与临床实践，对患者进行用药监护，尽可能在第一时间发现ADR并做出干预，以促进临床安全合理用药[7]，降低ADR发生的风险，确保患者用药安全。