NB-UVB联合外用卤米松乳膏治疗Ⅰ期蕈样肉芽肿的临床疗效分析

张永翠

（菏泽市中医医院，山东菏泽274000）

蕈样肉芽肿（Mycosis fungoides，MF）是最为常见的皮肤T细胞淋巴瘤。大多起源于记忆性辅助性T细胞（CD4+T细胞）。典型MF呈慢性惰性病程，历经红斑期、斑块期，到肿瘤期可达几十年时间。目前，对于早期MF不提倡过度积极治疗，而到肿瘤期，特别是侵犯血液系统和内脏系统时，必须进行化疗。由于Ⅰ期MF病变局限于皮肤，因而此类患者多采取皮肤定向治疗。本研究通过联合利用窄谱中波紫外线（NB-UVB）和外用卤米松治疗Ⅰ期MF，取得了较好的疗效，为临床治疗进行有益的探索。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院皮肤科2015～2018年经临床、组织病理、免疫表型和基因重排分析[1]确诊的MF患者22例，且无其他合并症，依据淋巴结转移（TNM）分期方法，综合影像学检查、外周血异常细胞检查、淋巴结及骨髓活检结果进行分期，选取初诊时Ⅰ期患者，其中男13例，女9例，发病年龄25～70岁，病程20 d～6年。

病例入选标准：①白细胞总数＞4.0×109/L；②肝肾功能正常；③无严重活动性心肺疾病；④无其他恶性肿瘤；⑤非妊娠期或哺乳期。所有患者既往未接受过NB-UVB治疗，其中病史时间长的患者间断接受过抗过敏药物及糖皮质激素外用，就诊时大部分患者表现非暴露部位的鳞屑性斑片，颜色呈淡红、红色及棕红色，且伴程度不等瘙痒。

1.2 方法

1.2.1 NB-UVB治疗 仪器选用SS-05紫外线光疗仪（上海希格玛高技术有限公司），波长311 nm。每次照射操作都由同1名皮肤科医生完成，照射效果评判及照射次数和剂量。起始剂量为0.5 J/cm2，根据皮肤反应情况按照10%～20%增减剂量，每周照射2～3次。如果单一增加剂量达不到疗效，则增加照射次数至隔天1次，直至皮肤微红后维持该剂量照射，最大剂量不超过4.0 J/cm2。2组患者均采用上述标准严格执行。对效果明显减轻或好转的患者，3个月后进入维持治疗，1周或2周照射1次，总治疗周期4个月。

1.2.2 卤米松软膏外用 联合组外用卤米松软膏（香港澳美制药厂），2次/d，连用2个月。2个月后根据病情改为每周2次外用。

1.2.3 疗效评定 将临床疗效评定标准分为4级[2]：皮损消退≥95%为完全缓解；皮损消退50%～94%为部分缓解；皮损消退25%～49%为好转；皮损消退＜25%为无效。有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总病例数×100%。

1.3 统计学分析 采用SPSS 22.0统计软件进行处理，数据以±s表示，计量资料比较采用两样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 22例患者平均治疗时间为4个月，联合治疗显著优于单用组，2组均未出现严重的不良反应。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 例

2.2 2组患者的治疗次数及照射剂量的比较 联合组患者平均治疗次数（28.0±1.4）次，平均照射剂量（74.1±2.1）J/cm2。单用组患者平均治疗次数（30.4±3.1）次，平均照射剂量（80.7±4.7）J/cm2。联合组患者平均治疗次数及照射剂量明显优于单用组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 2组患者治疗次数和照射剂量比较

2.3 不良反应 联合组2例，单用组1例在NBUVB照射后，病变周围皮肤出现淡红斑，给予炉甘石洗剂外用，单用组2例患者自觉皮肤干燥，给予皮肤润肤乳外用后，缓解。除此外，未发生其他不良反应。

2.4 随访 本研究22例患者治疗后均获随访。随访时间1～3年。其中联合组4例、单用组5例部分缓解患者在随访期内出现局部复发，加用阿维A联合或继续NB-UVB治疗后，病变被控制，未再出现新的复发情况。2组中完全缓解患者均无复发表现。无效患者在调整治疗方案后，改为NB-UVB照射加重组干扰素α-2b治疗3个月，均获得缓解。无远处转移及死亡患者。

3 讨论

皮肤T细胞淋巴瘤（CutaneousT-celllymphomas，CTCL）是一组异质性T细胞来源的恶性肿瘤，其中MF占原发性皮肤淋巴瘤的50%，最为常见，预后较好，5年生存率为87%[3]。MF以皮肤出现斑疹和斑块为特征，通常是低度恶性的淋巴瘤，主要累及皮肤并局限在皮肤内[4]。按照TNM分期系统及临床分期分成ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、Ⅲ、ⅣA、ⅣB期[5]。ⅠA期包括那些有斑片、斑块或丘疹累计低于皮肤总面积的10%，且无淋巴结或内脏受累的患者，ⅠB期包括那些有斑片、斑块或丘疹的患者，这些斑片、斑块或丘疹占皮肤总面积的10%或更多，而不涉及淋巴结或内脏，本研究主要将ⅠA、ⅠB期患者选做研究对象。

1976年Gilchrest等[6]首次使用补骨脂素光化学疗法（Psoralen plus ultraviolet A，PUVA）治疗MF，发展至今光疗已成为早期MF的一线治疗方法。其治疗MF机制可能与抑制表皮朗格汉斯细胞的抗原提呈功能、直接诱导表皮中T淋巴细胞凋亡并抑制真皮T淋巴细胞浸润有关[7]，在NB-UVB的安全性和可行性得到普遍认可后，众多学者就把关注的焦点转移到如何更有效的治疗早期MF的同时，尽可能减少存在的治疗风险上。MF的治疗目前尚无特殊疗法，主要缓解症状，控制病情发展。早期的化疗并不能提高进展期患者的生存率，同时，因患者常伴有免疫功能异常，化疗后反而加重免疫抑制，诱发感染，促使病情恶化。因此，肿瘤前期的患者并不适用化疗，所以大多主张较温和的支持疗法，并结合局部药物治疗，联合治疗可能是一种有效的解决办法，局部皮质类固醇激素对早期MF有效，大多数患者获得完全反应，通常使用高效或超高效皮质类固醇，由于长时间使用强效激素，出现皮肤变薄，毛细血管扩张等不良反应，该试验笔者连用2个月后，改为每周2次外用，减少激素带来的不良反应，同时预防复发。

本试验选取病例均为Ⅰ期MF，只有皮肤损害，而无淋巴结、血液、骨髓及内脏损害，NB-UVB联合卤米松乳膏外用的治疗方法取得了较好的效果。22例患者平均治疗时间4个月，联合组有效率90.9%，单用组有效率63.6%，联合治疗显著优于单用组，MF联合组患者平均治疗次数（28.0±1.4）次，平均照射剂量（74.1±2.1）J/cm2。单用组患者平均治疗次数（30.4±3.1）次，平均照射剂量（80.7±4.7）J/cm2。联合组患者平均治疗次数及照射剂量明显优于单用组，差异有统计学意义（P<0.05），表明了联合治疗优于单用NB-UVB。考虑本研究只选择外用治疗且无联合口服药物的原因，需要提高照射次数和照射剂量，所以本研究平均照射剂量高于既往文献报道[8]。目前研究的病例数相对较少，随访时间短，因此需大样本的研究观察其疗效和安全性，其治疗机制也有待进一步深入研究。