卡泊三醇软膏联合阿维A对银屑病患者PASI指数及VEGF水平的影响

沈路路，聂丽

（辽宁省健康产业集团阜新矿总医院，辽宁阜新123000）

目前，银屑病尚无可以完全治愈银屑病的药物和方法，临床上所采取的治疗方法的目的在于缓解患者的瘙痒症状和减少患者的鳞屑、红斑以及皮损厚度[1-2]。外用药物最重要的一种疗法，而维生素D衍生物和卡泊三醇被认为是治疗轻度和中度银屑病患者的一线用药[3]。由于银屑病的诱因比较复杂、治疗难度较大，且患者常常会伴有多种并发症，单纯采取一种药物治疗常常无法避免疾病复发。本研究将卡泊三醇软膏以及阿维A联合使用，分析二者联用对银屑病的疗效及可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2018年1月我院收治的158例银屑病患者，纳入标准：均符合寻常型银屑病的诊断标准[4]，银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分≤3分，均知情同意。排除标准：近1个月内采取维甲酸类或者糖皮质激素药物进行治疗的患者；合并有其他的器质性疾病如肾衰竭和冠心病等；脓疱型、关节型和红皮病型银屑病患者。用抽签法随机分为2组。观察组79例，男41例，女38例；年龄19～62岁，平均（40.13±6.37）岁；病程3个月～20年，平均（11.63±2.49）年。对照组79例，男42例，女37例；年龄19～62岁，平均（40.27±5.94）岁；病程3个月～20年，平均（11.25±2.13）年。2组的基线资料有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：口服阿维A胶囊（批号：国药准字H20010126，生产厂家：重庆华邦制药有限公司，规格：10 mg），30 mg/次，1次/d。观察组：联用卡泊三醇软膏（批号：H20113541，生产厂家：重庆华邦制药有限公司，规格：15 g：0.75 mg）治疗，将药物均匀涂抹在皮损部位，1次/d。2组均持续治疗1个月。

1.3 观察指标 根据PASI下降指数评估疗效标准[4]，①治愈：PASI下降指数≥90%；②显效：PASI下降指数60%～89%；③好转：PASI下降指数30%～59%；④无效：PASI下降指数≤29%。

分别于治疗前1天以及治疗完成后的次日清晨采集3 mL空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测2组的血清血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL）-17、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-23水平水平，试剂盒购自上海化科实验器材公司，严格按照说明书操作。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0，2组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效对比 观察组的有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 2组PASI指数及血清VEGF水平对比 2组治疗后的PASI指数及血清VEGF水平均明显降低（P＜0.05），且观察组更低（P＜0.05），见表2。

2.3 2组血清IL-17、TNF-α、IL-23水平对比 2组治疗后的血清IL-17、TNF-α、IL-23水平均明显降低（P＜0.05），且观察组更低（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应 对照组出现2例鼻出血，2例唇炎，1例毛囊炎；观察组出现1例鼻出血，2例唇炎，1例毛囊炎；2组比较差异无统计学意义（χ2=0.118，P=1.000）。

3 讨论

阿维A有增强免疫、调节细胞组织的分化程度和抑制细胞增殖等效果。另外，阿维A还可以对皮肤的终末分化程度进行调节，促进皮肤形成角化，明显抑制角质形成细胞发生过度的增生反应[6]。卡泊三醇属于维生素D的一种衍生物，可以对生长信号的传导、角质形成细胞的增殖和T淋巴细胞的释放进行有效的抑制。有研究发现，卡泊三醇能使细胞增殖相关的抗原Ki-67受到抑制，降低CD8阳性以及白细胞共同抗原CD45RO阳性的T细胞表达水平，并且增加分化抗原K-10的活性[7]。本研究发现，观察组的有效率明显高于对照组，表明联用卡泊三醇软膏可提高银屑病的疗效。与Kumar等[8]的研究结果相仿。

表2 2组PASI指数及血清VEGF水平对比 （±s）

表2 2组PASI指数及血清VEGF水平对比 （±s）

组别 n PASI（分） VEGF（ng/mL）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 79 11.39±2.64 7.42±1.38 11.845 0.000 169.72±23.58 115.42±13.92 17.626 0.000观察组 79 11.47±2.53 5.26±1.17 19.802 0.000 170.41±24.53 93.67±10.26 25.652 0.000 t - 0.194 10.611 0.180 11.179 P - 0.846 0.000 0.857 0.000

表3 2组血清IL-17、TNF-α、IL-23水平对比 （μg/L，±s）

表3 2组血清IL-17、TNF-α、IL-23水平对比 （μg/L，±s）

组别 n IL-23治疗前 治疗后 t 治疗前 治疗后 t P对照组 79 201.49±25.38 104.53±13.72 29.871 286.78±22.54 208.63±19.72 23.193 0.000观察组 79 200.42±26.71 96.29±11.78 31.704 285.48±21.92 185.43±14.29 33.985 0.000 t - 0.258 4.050 - 0.368 10.116 - -P - 0.797 0.000 - 0.713 0.000 - -IL-17 P 0.000 0.000- -TNF-α治疗前 治疗后 t P 126.24±14.38 106.29±12.53 9.297 0.000 125.29±15.74 94.35±10.21 14.658 0.000 0.396 6.566 - -0.693 0.000 - -

银屑病的病因极为复杂，包括免疫、遗传和环境等多个方面，但表皮角质形成细胞发生过度的增殖和新生血管的形成以是患者最主要的病理变化。VEGF可以使受体的酪氨酸激酶得以激活，有效促进血管内皮细胞发生增殖。Li等[9]研究发现，VEGF能作为临床治疗银屑病的一个靶点。银屑病患者皮损部位产生的一个最早的病理改变即为T淋巴细胞的组织浸润，T淋巴细胞被激活后会侵袭表皮且释放出大量的表皮生长因子和炎性介质，进而促进细胞趋化因子的分泌，而这些细胞因子不但能刺激表皮细胞发生增生，还能促进血液中的白细胞发挥作用于血管内皮细胞而诱发炎性反应[10]。IL-17有发育调节以及独立分化的效果，可以促进自身免疫性疾病以及感染性疾病发病；TNF-α能使中性粒细胞的趋化性大大增强，促进银屑病患者炎性反应的发生和表皮细胞的增殖；IL-23主要由机体的巨噬细胞、活化的单核细胞和树突状细胞产生，与银屑病的发生发展紧密相关[11-12]。2组治疗后的血清VEGF、IL-17、TNF-α、IL-23水平均明显降低，且观察组更低。卡泊三醇软膏联合阿维A对银屑病的作用机制可能与调节机体的免疫功能，抑制炎性反应相关。可能通过抑制IL-17、TNF-α、IL-23，减少银屑病皮损部位炎症的形成以及角质细胞的大量增生，进行而抑制VEGF的分泌，抑制新生血管的形成，并且减少中性粒细胞以及T淋巴细胞在皮损周围血管发生浸润，发挥缓解皮损以及减轻病理改变的治疗效果。

综上所述，卡泊三醇软膏联合阿维A对银屑病有确切的疗效，其机制可能与促进血管内皮细胞增殖，减轻炎性反应，增强机体的免疫功能相关。