脂蛋白相关磷脂酶A2和内膜中膜厚度联合诊断脑卒中

夏海平 牛丰南 周惠 靳彪 赵康仁 董邵夏 马瑞

(1江苏大学附属第四医院，江苏 镇江 212003；2南京大学医学院鼓楼医院病理科；3江苏大学医学院)

脑血管疾病的早期诊断、疗效评估和预后仍然是临床上的难题，近年来生物标志物和影像学技术的发展提供了新的更有效的方法。脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2和内膜中膜厚度(IMT)是受人瞩目的新指标。Lp-PLA2不同于C反应蛋白(CRP)和基质金属蛋白酶(MMP)等分子，是独立的早期特异性病理标志物〔1～3〕，它是由炎症细胞分泌，能够促进炎症发展的中心分子。同时IMT是脑血管疾病病理影像学的直接指标，能够及时反映动脉粥样硬化的发生和发展变化。由于单独检测任一指标都有局限〔4,5〕，本研究利用临床资料判断Lp-PLA2和IMT联合评估脑卒中的应用价值，为诊断治疗和预后提供依据。

1 对象和方法

1.1基本情况 抽取江苏大学附属第四医院经临床及影像学检查确诊的初发脑卒中病例作为脑卒中组(n=80)，男46例，女34例，平均年龄(64.07±9.22)岁。同时抽取类似年龄段的健康体检者(n=80)作为对照组，男48例，女32例，平均年龄(62.23±8.36)岁。脑卒中组和对照组排除其他疾病。两组的基本情况差异无统计学意义。

1.2测定方法 IMT由超声多普勒仪(意大利百胜Mylab90)测定，Lp-PLA2由江苏大学附属第四医院检验科使用全自动生化分析仪(美国Beckman-Coulter au5800)测定。

1.3统计学方法 采用SAS Visual Analytics7.4软件进行t检验、χ2检验，测定受试者工作特征(ROC)曲线下面积。

2 结 果

2.1脑卒中组和对照组Lp-PLA2和IMT比较 脑卒中组和对照组Lp-PLA2差异有统计学意义〔(301.21±50.02)IU/L vs (129.27±23.85)IU/L，P<0.01〕。 脑卒中组和对照组IMT差异有统计学意义〔(1.31±0.23)mm vs (0.74±0.20)mm,P<0.05〕。

2.2Lp-PLA2和IMT与脑卒中的相关性 根据脑卒中组Lp-PLA2增高72例，正常8例；对照组Lp-PLA2增高12例，正常68例；两组差异有统计学意义(χ2=90.22,P<0.01)。脑卒中组MIT增高42例，正常38例；对照组MIT增高21例，正常59例；两组差异有统计学意义(χ2=11.55,P<0.01)。IMT与脑卒中呈正相关(r=0.638,P<0.01)；Lp-PLA2与脑卒中呈正相关性(r=0.727，P<0.01)。

2.3Lp-PLA2、IMT对脑卒中的早期诊断意义 Lp-PLA2和IMT联合检测诊断脑卒中敏感性为 87.32%，特异性为 90.27%，曲线下面积为0.852，优于 IMT(82.41%、83.21%、0.733)或Lp-PLA2(85.88%、87.65%、0.804)单独检测。见图1。

图1 Lp-PLA2和IMT对脑卒中的早期诊断意义

3 讨 论

磷脂酶超家族中最重要的亚型是Lp-PLA2，它作用于脂蛋白和磷脂，产生溶血磷脂酸和低密度脂蛋白(LDL)，诱导泡沫细胞产生，促进胶原暴露和斑块形成，并能使纤维帽脱落。由于Lp-PLA2参与了动脉硬化病变的发生、发展和转归，所以Lp-PLA2能够预测亚临床动脉硬化、病变程度和复发〔1,2〕。Garg等〔3〕发现，Lp-PLA2作为血循环中的炎症因子，在动脉硬化发生之前Lp-PLA2的mRNA水平就与收缩压、血脂水平和腰围正相关，Lp-PLA2 mRNA水平可以作为血管疾病的预测指标”。

Fatemi等〔1〕通过5年的随访研究发现Lp-PLA2增高与IMT呈正相关，Lp-PLA2变化与亚临床的动脉硬化密切相关。Zhou等〔2〕发现通过检测Lp-PLA2含量能预测脑缺血的严重程度。Lp-PLA2还可以作为血管狭窄程度、斑块稳定性、病变发展、预后复发和梗死损伤面积的预测指标〔6〕，甚至可以作为视网膜病变和脑血管退化症等血管病变并发症的预测分子〔7,8〕。Abbasi等〔9〕发现检测IMT能早于病变出现前预测疾病的发生，Dhamoon等〔10〕发现检测IMT在儿童期就能够预测动脉硬化的发生，还能作为疗效的评价指标，颈动脉IMT与动脉内斑块的存在和严重程度密切相关。IMT厚度与斑块的严重程度呈正相关。

Constantinides等〔4,5〕发现虽然通过检测Lp-PLA2的质量和活性可独立预测心血管事件，在非糖尿病人群Lp-PLA2与IMT呈正相关；但与此相反，Lp-PLA2与IMT的关系在糖尿病组和对照组不同,在糖尿病人群Lp-PLA2与IMT却无相关性。IMT虽然也可以预测和评定动脉硬化，但对IMT的临床意义仍然有争议，已有学者〔1,5〕提出为了准确预测和判定动脉硬化的程度，同时检测多种指标是必要的。本文联合检测Lp-PLA2和IMT可增加检测的敏感性，其可以作为筛选和常规检查项目。