不同剂量地佐辛术后镇痛对老年患者肝功能的影响

李锐 陈红霞 蔡爱球 邓涛

[摘要] 目的 探討地佐辛术后镇痛对高龄患者围术期肝功能的影响。 方法 选择2018年1月～2020年6月吉安市中心人民医院麻醉科收治的ASA分级Ⅱ～Ⅲ级高龄患者80例，按照随机数字表法，分为A组、B组、C组、D组，每组各20例。分别给予0.4 mg/kg、0.5 mg/kg、0.6 mg/kg、0.7 mg/kg地佐辛进行术后镇痛，评估术后1、2、6、12、24、48 h患者的疼痛程度[视觉模拟评分法（VAS）]、术后镇静效果（Ramsay评分法）及肝功能指标（ALT、AST）水平，评价不同剂量的地佐辛术后镇痛对高龄患者围术期肝功能的影响。 结果 C组术后患者不同时间段VAS疼痛评分低于A组、B组、D组，差异有统计学意义（P<0.05）;四组患者术后1、2、6 h Ramsay镇静评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）;但术后12、24、48 h Ramay镇痛评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。C组肝功能指标ALT、AST优于A组、B组、D组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 高龄患者术后镇痛应用0.6 mg/kg地佐辛对围术期肝功能的影响最小。

[关键词] 高龄患者;地佐辛;术后镇痛;肝功能

[中图分类号] R971          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）34-0112-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of postoperative analgesia with dezocine on liver function in elderly patients during perioperative period. Methods A total of 80 elderly patients with ASA grade Ⅱ to Ⅲ admitted to the Department of Anesthesiology in the Central People's Hospital of Ji'an City from January 2018 to June 2020 were selected. According to the random number table method， they were divided into group A， group B， group C and group D， with 20 cases in each group. And they were treated with 0.4 mg/kg， 0.5 mg/kg， 0.6 mg/kg， 0.7 mg/kg dezocine respectively for postoperative analgesia. The degree of pain at 1， 2， 6， 12， 24， 48 h after surgery（visual simulation scoring method）， postoperative sedation effect （Ramsay scoring method） and liver function index （ALT， AST） levels were evaluated. And the effect of different doses of dezocine postoperative analgesia on perioperative liver function in elderly patients was evaluated. Results The VAS pain score in the group C was lower than that of the group A， group B and group D at different time after operation， the differences were statistical significance（P<0.05）. The four groups had different Ramsay sedation scores at 1， 2 and 6 h after surgery， the differences were statistical significance（P<0.05）. However， there was no significant difference in Ramay analgesia scores at 12， 24 and 48 h after surgery（P>0.05）. The liver function indexes ALT and AST of the group C were better than group A， B and D， the differences were statistical significance（P<0.05）. Conclusion Postoperative analgesia in elderly patients with 0.6 mg/kg dezocine has the least effect on liver function during the perioperative period.

[Key words] Elderly patients; Dezocine; Postoperative analgesia; Liver function

现阶段，随着人口老龄化的加剧，老年人健康问题引起社会高度关注[1]。相关调查研究显示，70%的老年人需要经历至少1次手术[2]。术后疼痛是影响老年患者康复的关键因素[3]，不仅加重患者的痛苦，还增强其免疫系统的应激反应，延长伤口愈合时间和住院时间，影响患者康复。由此可见，缓解术后疼痛成为患者和临床医师共同的愿望。既往临床多采用阿片类药物进行术后镇痛，如具有高度选择性的舒芬太尼（芬太尼衍生物），虽能缓解疼痛，但极易使患者出现各种并发症[4]。地佐辛是阿片受体激动拮抗剂，镇痛效果好，但不同剂量的地佐辛镇痛效果各不相同[5]。为此，本研究拟选择不同剂量地佐辛对高龄手术患者行术后自控镇痛，监测患者的谷草转氨酶和谷丙转氨酶，旨在探讨地佐辛术后镇痛对老年患者肝功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月～2020年6月本院收治的美国麻醉师协会（ASA）分级Ⅱ～Ⅲ级老年患者80例为研究对象[6]，所有患者均择期行气管插管全身麻醉手术。80例患者中，男54例，女26例;年龄60～85岁，平均（71.0±2.5）岁。将其按照随机数字表法分为A组、B组、C组、D组。其中A组男14例，女6例;年龄60～84岁，平均（70.9±2.4）岁。B组男13例，女7例;年龄60～85岁，平均（71.0±2.4）岁。C组男13例，女7例;年龄60～85岁，平均（71.0±2.5）岁。D组男13例，女7例;年龄60～86岁，平均（71.0±2.4）岁。四组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准[7]：（1）无阿片类药物过敏史;（2）无麻醉药物滥用史;（3）无凝血功能障碍;（4）治疗前30 d未使用镇静、镇痛类药物;（5）年龄≥60岁。排除标准[8]：（1）阿片类药物过敏;（2）有麻醉药物滥用史;（3）凝血功能障碍;（4）严重重要器官（心、肝、肾脏）功能不全或紊乱;（5）神经功能紊乱;（6）意识障碍、精神障碍;（7）配合度不佳;（8）研究人员认为不适合参与本研究。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿参与，并签署研究知情书。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法  两组患者均做好术前常规检查及准备，麻醉诱导采用舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20051843，规格：100 μg×10支）15 μg+丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，批准文号：国药准字H20163406，规格：10 mL∶200 mg）0.25 mg/kg+顺阿曲库铵（上海恒瑞医药有限责任公司，批准文号：国药准字H20060869，规格：10 mg）0.2 mg/kg。麻醉维持采用丙泊酚5 mg/（kg·h）静脉泵注，瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H2003 0197，规格：1 mg）5 μg（kg·h）静脉泵注，持续吸入1%～2%七氟醚（上海恒瑞医药有限公司，批准文号：国药准字H20070172，规格：120 mL），每35 min间断追加顺阿曲库铵0.1 mg/kg。手术结束前15 min关闭七氟醚挥发罐，连接术后自控镇痛装置。

1.2.2 镇痛方法  所有患者均采用自控镇痛电子泵，按照药物种类及浓度不同分为四组。A组：舒芬太尼1 μg/kg+地佐辛（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20080329，规格：1 mL∶5 mg×4支）0.4 mg/kg+托烷司琼（北京双鹭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052460;规格：5 mg）10 mg+0.9%氯化钠注射液至100 mL;B组：舒芬太尼1 μg/kg+地佐辛0.5 mg/kg+托烷司琼10 mg+0.9%氯化钠注射液至100 mL;C组：舒芬太尼1 μg/kg+地佐辛0.6 mg/kg+托烷司琼10 mg+0.9%氯化钠注射液至100 mL;D组：舒芬太尼1 μg/kg+地佐辛0.7 mg/kg+托烷司琼8 mg+0.9%氯化钠注射液至100 mL。4组患者均设置持续剂量为2 mL/h，自控追加剂量为1 mL/次，锁定时间为5 min。

1.3 观察指标及评价标准

以VAS疼痛评分、Ramsay镇静评分、不同时间肝功能指标为观察指标，评价不同剂量的地佐辛术后镇痛对高龄患者围术期肝功能的影响。（1）VAS疼痛评分[6]：以视觉模拟评分法（VAS）评估术后1、2、6、12、24、48 h患者的疼痛程度，10分制计分，0分为无痛，10分为剧痛。其分值高低与疼痛程度呈正相关，即分数高，疼痛剧烈;（2）Ramsay镇静评分[7]：以Ramsay评分法评定患者术后镇静情况，评分标准：1分：紧张不安、烦躁不安;2分：清醒、合作良好;3分：嗜睡、配合医生完成指令，且对指令反应较为敏捷;4分：浅睡眠状态，睡眠状态能迅速唤醒;5分：入睡，呼唤反应迟钝;6分：深睡，对呼叫无反应，难唤醒。其分值与患者Ramsay镇静效果呈正相关，即分数高，表示Ramsay镇静效果好。（3）不同时间肝功能指标：抽取患者空腹静脉血，离心分离血清，使用全自动化分析仪，检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），观察四组患者ALT、AST水平。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS24.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，本研究中计量资料均来自正态分布变量，采用单因素测量方差检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者术后不同时间段VAS疼痛评分比较

C组患者术后1、2、6、12、24、48 h VAS疼痛評分均低于A组、B组、D组（P<0.05）。见表1。

2.2 四组患者术后不同时间段Ramsay镇静评分比较

四组患者术后1、2、6 h Ramsay镇静评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），但术后12、24、48 h Ramay镇痛评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 四组患者不同时间段肝功能ALT指标比较

C组术后1、2、6、12、24、48 h的ALT水平均优于A组、B组、D组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4四组患者不同时间段肝功能AST指标比较

C组术后1、2、6、12、24、48 h的AST水平均优于A组、B组、D组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

临床外科手术中，高龄患者在手术患者中占大部分。分析原因，主要因为随着年龄的增加，机体各项功能出现明显退化，极易伴有多种合并症[8]。为保证高龄患者的生存质量，减轻病痛，必须为患者提供有效的手术治疗。但手术治疗会导致机体出现强烈应激反应，伴有严重的疼痛感。且高龄患者因自身身体状态较为特殊，因此疼痛感加剧，极易伴有呼吸抑制等并发症，危及患者生命安全。因此，在临床手术治疗中，选择优势镇痛药物，阻断患者疼痛反射，确保围术期外科手术治疗过程中患者疼痛感减轻，提高其治疗舒适度非常必要[9-10]。尤其对高龄患者而言，其机体各器官系统逐渐老化、性能减退，加之多伴有脑血管疾病、肝肾功能不全等基础性疾病，其术后镇痛应得到高度关注[11]。目前，临床常用的镇痛药物是舒芬太尼，镇痛效果较为明显，但舒芬太尼直接作用于患者的中枢神经系统，患者较易出现不良反应，如心动过缓、呼吸抑制等，导致麻醉或镇痛效果受限。

地佐辛是新式作用于阿片受体的药物，是一种阿片受体激动-拮抗剂，能通过兴奋κ受体缓解患者术后疼痛。此外，地佐辛具有激动或拮抗μ受体的双向作用，但不会有典型的μ受体依赖，当地佐辛进入人体后被迅速吸收，具有镇痛效果快、镇痛时间长、容积大、半衰期长的特点，得到临床的广泛关注[12]。地佐辛经静脉注射给药，可使其镇痛效果充分发挥，且因地佐辛的半衰時间较长，为2.2～2.8 h，可经肝脏有效代谢，80%的药物代谢产物会经尿液排出，仅有少量药物蓄积，安全性较高[13]。但因人们较为担心阿片类药物的呼吸抑制、成瘾性及对肝功能的损害作用，加上高龄患者的生理、病理极为特殊，因此在高龄患者镇痛治疗中必须谨慎使用地佐辛[14]。现阶段，地佐辛在成人术后镇痛中的应用越来越广泛，且国内外诸多学者广泛探寻地佐辛术后镇痛的安全性，主要研究地佐辛抑制呼吸、心血管系统的效果。但是，临床上尚缺乏地佐辛对高龄患者术后肝功能影响的报道[15-16]。为此，本研究对高龄手术患者的术后自控镇痛应用不同剂量的地佐辛，动态监测其ALT、AST水平，以期筛选出最佳的地佐辛剂量，同时减轻对高龄患者的肝功能损害，从而促进患者康复。

本研究结果显示，接受0.6 mg/kg地佐辛的C组患者术后不同时间点的VAS疼痛评分、Ramsay镇静评分优于A组、B组、D组（P<0.05），即0.6 mg/kg地佐辛术后镇痛的效果最为显著，能减轻高龄患者术后疼痛。此外，C组患者肝功能指标ALT、AST水平均优于A组、B组、D组（P<0.05），即0.6 mg/kg地佐辛术后镇痛对高龄患者肝功能的影响较小，安全性高。提示在合理剂量范围内应用地佐辛，可显著增强术后镇痛效果，0.6 mg/kg地佐辛的镇痛效果好，Ramsay镇静效果好，且对肝功能影响较小。受人力、物力限制，本研究存在样本小、数据分析不彻底等情况，将在今后的工作中，扩大研究例数、增加研究时间，进一步进行分层分析的大样本研究，有望得到更为客观的结论，以期为临床提供更丰富的研究成果。

综上所述，高龄患者术中应用0.6 mg/kg地佐辛，对围术期肝功能的影响最小，且有较好的术后镇痛效果，有效改善患者术后疼痛，促患者创口愈合，节省医疗费用，有望成为一种安全有效的术后镇痛手段。本方法操作简单，价格便宜，具有较好的社会效果和经济效益，值得进行深入研究和推广。

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（收稿日期：2020-07-21）