幽门螺旋杆菌根除治疗方案新进展

李梦迪，于国伟，韦祁山

（1.西北民族大学医学院，甘肃 兰州 730050；2.西北民族大学西北健康环境研究所，甘肃 兰州 730000；3.兰州市妇幼保健院，甘肃 兰州 730050）

研究发现在全球范围内，感染幽门螺旋杆菌的人口过半，该菌是引发慢性活动性胃炎、消化性溃疡以及胃癌等一些疾病的重要病因。1994年，幽门螺旋杆菌正式被国际癌症研究中心列入了Ⅰ类致癌原[1]。近年来，随着全世界对抗幽门螺旋杆菌感染的进行，出现了难以避免和控制的菌株耐药现象，且越来越普遍和严重，幽门螺旋杆菌感染耐药性问题已经成为影响幽门螺旋杆菌感染控制的重要原因。因此，众多学者在不断深入探究提高幽门螺旋杆菌根除效果的方法。

1 传统治疗方案

目前临床上多采用三联、四联疗法以及序贯疗法作为根除幽门螺旋杆菌的主要的治疗方案。三联疗法采用一种质子泵抑制剂和两种抗生素进行治疗，疗程为10d。它是临床上常用的治疗方法，但是治愈率因地区而异，在一些城市或国家其根除效果并不能达到理想的状态，根除失败率越来越高。目前，在全球大多数国家标准三联方案的根除率均已下降甚至不再作为最佳方案[2]。四联疗法除了采用一种质子泵抑制剂和两种抗生素外，还添加了铋剂参与治疗，疗程为14d。铋剂有直接杀灭幽门螺旋杆菌的作用，该疗法使幽门螺旋杆菌根除率得到一定程度的提升，是较为理想的方案。序贯疗法是一个简单的双重疗法，在治疗的前5d或7d使用质子泵抑制剂和一种抗生素的二联疗法，后5d或7d跟一组经典的三联疗法，此种方法对传统治疗方案进行改创，将治疗药物按序给药而不是同时给药，尽可能缩小了耐药性[3]，根除率优于经典三联疗法，且不良反应较低。

2 辅助治疗方案

目前，用于根除幽门螺旋杆菌常使用的抗生素主要有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、左氧氟沙星、四环素等。在众多因素的作用下，有关抗生素的耐药问题愈发严重，人们采取各种措施来减轻这种现象，随之出现了很多辅助方案，协助三联、四联疗法及序贯疗法共同对抗幽门螺旋杆菌，使得根除率得到改善，并且减轻了治疗过程中产生的一些副作用。这些辅助方案的出现，不仅可以改善胃内环境，而且可以针对幽门螺旋杆菌的感染进行一定程度的预防，甚至能够对治愈后依然存留的幽门螺旋杆菌进行彻底根除。下面将对一些与其根除治疗相关的辅助治疗方法进行介绍。

2.1 新型钾离子竞争性酸阻滞剂

现阶段有一种新型的口服活性钾离子竞争性酸阻滞剂——沃诺拉赞（Vonoprazan，TAK-438），它可以竞争性作用于质子泵，对质子泵的开放、关闭进行抑制。相比较于传统的质子泵抑制剂（PPI），沃诺拉赞在胃酸环境中不易被破坏，具有酸稳定性，且半衰期相对较长，是一种很有前途的新型治疗药物。Matsumoto等[4]通过比较PPI三联疗法和沃诺拉赞三联疗法的根除效果，发现沃诺拉赞三联疗法的七天根除率明显高于PPI三联疗法。Sue等[5]的研究也发现一线沃诺拉赞三联疗法的根除率高于PPI三联疗法，但二线根除率并未高出。目前，在国外还有很多临床试验可以证明以沃诺拉赞为基础的三联疗法作为一线和二线治疗是有效的[6]，并且耐受性良好，部分地区已批准沃诺拉赞进入临床治疗，但是关于其治疗效果尚未完全明了，因此我国尚未正式引用此药。

2.2 他汀类药物

目前发现用于治疗高胆固醇血症的他汀类药物有抗炎、抗凝血、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤和改善内皮等功能，它有潜在的直接抗菌活性，可与抗生素协同，并刺激人体免疫系统的能力[7]。在一些研究中，经典三联疗法与他汀类药物一起使用已被证明可加速幽门螺旋杆菌的清除。幽门螺旋杆菌感染后诱导自噬体形成，并且自噬囊泡在胃上皮细胞和巨噬细胞中为幽门螺旋杆菌增殖提供了特殊的位置[8,9]。在Wei-Chih Liao等[10]的研究中，利用幽门螺旋杆菌的体外和离体巨噬细胞模型，证明了他汀类药物可以在巨噬细胞中增强自噬，促进自噬体与溶酶体之间发生融合，减少细菌负荷，减轻幽门螺旋杆菌诱导的炎症。辛伐他汀是一种常用的他汀类药物，具有抗炎和抗氧化作用。它可以促进溶酶体融合，导致螯合细菌的降解，进而减弱白细胞介素-1β的产生[10]。有相关试验通过对两组幽门螺旋杆菌患者分别进行标准三联方案和辛伐他汀联合标准三联方案治疗，发现联合辛伐他汀组的幽门螺旋杆菌根除率（41.82%）明显高于标准三联治疗组（31.62%），证实了辛伐他汀能显著提高幽门螺旋杆菌的根除率[11]。

2.3 益生菌

益生菌作为一种新兴的治疗幽门螺旋杆菌的替代品，已有很多研究证实它可以改善幽门螺旋杆菌的根除情况、减少抗生素的副作用。在治疗过程中，益生菌只能作为一种辅助治疗方案，不提倡其作为一种单一的根除幽门螺旋杆菌的治疗方法。有几项动物模型实验表明，单独的乳酸菌和其他益生菌菌株联合对幽门螺旋杆菌感染的生长和炎症反应有抑制作用。也有一些研究表明，支原体菌株对幽门螺旋杆菌感染的抑制、存活和根除具有显著的作用[12]。关于罗伊氏乳酸菌加质子泵抑制剂对根除幽门螺旋杆菌感染有不同的实验效果，有的实验表明具有很好的作用，但也有实验表明其无法提供临床上重要的幽门螺旋杆菌根除率[13]。所以，作为一种有利于人体的微生物，益生菌在消化系统疾病的相关方面扮演着重要的角色，并且具有很大的研究价值，因此，关于它和幽门螺旋杆菌之间的关系需要继续深入的研究。

2.4 中西医联合治疗

上世纪末，我国的一些中药研究人员已发现很多中药的有效成分对幽门螺旋杆菌有很好的抑制或根除作用，这些中药对胃粘膜有保护机制，并且其发挥作用时不会造成胃肠道菌群失调。随着研究的越发成熟，发现一些中药复方制剂的作用效果更加明显[14,15]。黄干荣等[16]通过检测半夏泻心汤提取液对幽门螺旋杆菌多重耐药菌株的最低抑菌浓度，以黄连素和生理盐水作对照，证明半夏泻心汤提取液能够显著抑制幽门螺旋杆菌多重耐药性菌株，相比于黄连素，它的抑制作用较强。还有一项研究通过对78例采取以中药为主非抗生素疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的回顾性分析证实该疗法可以改善感染者的临床表现，然而对其并没有明显的杀灭效果[17]。通过研究，西医发现经过根除治疗后，如果患者体内的幽门螺旋杆菌未能全部消灭，倘若采用中药继续治疗，将能够实现彻底杀灭幽门螺旋杆菌的效果[18]。所以，中药在幽门螺旋杆菌的根除治疗过程中有确定的积极的辅助作用。在有关中西医整合治疗幽门螺旋杆菌相关“病-症”共识的大会[19]上，指出将特色的中药疗法联合应用于传统的三联或四联疗法中可以使幽门螺旋杆菌根除率取得显著提高，甚至可以减轻三联、四联疗法中可能会发生的药物不适反应及副作用，同时提高依从性，最终在一定程度上实现对幽门螺旋杆菌的抑制。虽然中西医联合治疗法仍面临着很多挑战，但中药的明显疗效为今后中医药在抗幽门螺旋杆菌的治疗开辟了新的应用前景。

3 小结

目前幽门螺旋杆菌的感染情况依旧很严峻，虽然现在有众多具有显著效果的根除方案，但是对幽门螺旋杆菌的耐药性问题仍难以攻克。在无法控制耐药性与根治失败率的大环境下，应该对抗生素进行合理、规范化的使用，并且要求患者谨遵医嘱，正确用药，尽量避免可控因素对幽门螺旋杆菌的根除带来负面影响。另一方面，这些新的治疗方法或药物的不断出现，对实现彻底根除幽门螺旋杆菌增添了新的希望。其中一些辅助方案不仅提高了幽门螺旋杆菌的根除率，而且减轻了治疗过程中抗生素导致的不良反应。如今，这些辅助方案甚至作为一种对抗幽门螺旋杆菌感染的预防措施。幽门螺旋杆菌一直是全世界范围内的研究热点，世界众多学者坚持对幽门螺旋杆菌耐药性问题持续深入研究，耐药性问题也在逐渐改善，但是该现象可能会一直存在，甚至会有新的问题不断出现。