吉西他滨联合厄洛替尼对肺癌患者T细胞亚群及细胞因子的影响

2020-03-06华立波

中国医院用药评价与分析 2020年1期

张蓉，华立波，白冲

(1.上海长海医院呼吸与危重症医学科，上海 200433； 2.上海长海医院急诊科，上海 200433)

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，患者早期临床症状轻微，无明显特征。肺癌的临床表现一般可分为局部症状、全身症状、肺外症状及浸润和转移症状等，随着病情的发展，中晚期可引起腺激素分泌综合征、神经肌肉综合征等[1]。肺癌发病率与患者年龄呈正相关性，结合近年来接诊情况可知，>40岁人群为肺癌的高发人群[2]。临床上多采用化疗方案治疗肺癌，但患者耐受性较低，预后较差。近年来，研究者提出了吉西他滨联合厄洛替尼治疗的方案，认为其对于改善患者免疫功能及预后等具有在积极作用。基于此，本研究探讨了吉西他滨联合厄洛替尼对肺癌患者T细胞亚群及细胞因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年1月至2018年1月上海长海医院收治的肺癌患者110例。纳入标准：经病理检查确诊；患者及其家属均知晓研究，且签署知情同意书；研究已获医院伦理委员会批准。排除标准：临床资料不全者；并发严重脏器障碍疾病者；并发严重肝肾疾病者；并发严重传染病者；精神障碍或意识障碍，导致无法配合研究者。采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组55例。观察组患者中，男性30例，女性25例；年龄28～51岁，平均(39.19±5.57)岁。对照组患者中，男性31例，女性24例；年龄25～52岁，平均(38.98±6.15)岁。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

(1)对照组患者给予吉西他滨联合卡铂方案治疗：注射用卡铂(规格：50 mg)10 mg/m2，21 d为1个周期，连续化疗4个周期；注射用盐酸吉西他滨(规格：0.2 g，按C9H11F2N3O4计)，静脉滴注，1次1 000 mg/m2，30 min内滴注完毕，1周1次，连续治疗3周，随后停药1周，每4周重复1次，21 d为1个周期，连续化疗4个周期。(2)观察组患者在对照组的基础上加用盐酸厄洛替尼片(规格：0.15 g)，口服，1次150 mg，1日1次，直至患者病情进展或无法承受不良反应后停止用药。

1.3 观察指标

1.4 疗效评定标准

治疗3个月后进行随访，评定近期疗效。肿瘤体积缩小>50%为缓解；肿瘤体积缩小>25%～50%为稳定；肿瘤体积无任何变化，甚至增大为无效[3]。总有效率=(缓解病例数+稳定病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of short-term efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后T细胞亚群水平比较

表2 两组患者治疗前后T细胞亚群水平比较Tab 2 Comparison of T cell subsets between two groups before and after treatment

2.3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较

治疗后，观察组患者IL-2水平明显高于对照组，IL-6、IL-10及TNF-α水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较Tab 3 Comparison of cytokine between two groups before and after treatment

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，早期肺癌即直径<2 cm的早期原发性恶性肿瘤，在小气道、淋巴结组织中均未扩散[4-5]。近年来，肺癌发生率逐年升高，已对患者健康状况造成严重威胁，且死亡率较高。国内外医疗技术进一步发展，恶性肿瘤患者的治疗已取得实质性进展，然而肺癌病死率仍呈逐年升高趋势。肺癌的发病机制较为复杂，研究结果表明，有肺癌家族史者肺癌发病率高于正常人群；此外，还与免疫功能低下有关。

目前，我国临床上多采用放疗、化疗和靶向治疗等方式来治疗肺癌，但放疗对患者机体其他器官损伤较大，故患者接受程度较低。化疗通过抑制肿瘤细胞组织分裂，药物进入患者病灶组织局部后，可与DNA充分结合，并抑制DNA合成，因此能够阻碍病情发展，以达到治疗的目的[6]。但单纯的化疗对于患者而言较为痛苦，长期使用化疗药易导致患者出现各种不良反应，加大了患者的痛苦，并且体内的恶性肿瘤细胞清除不够彻底，易导致复发，不利于患者的预后。而靶向治疗常因耐药问题而影响使用。近年来，临床上提出了在化疗的基础上加以吉西他滨联合埃克替尼治疗肺癌的方式，取得了一定的效果。

本研究就常规化疗、常规化疗联合厄洛替尼治疗的效果差异进行对比研究。研究结果表明，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与方利洲等[7]的研究结果相符。吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药，可被细胞吸收并转化为具有活性的代谢物，抑制核糖核苷酸的生成，将酶进行还原，使脱氧核苷酸含量极大降低，促使恶性肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗恶性肿瘤的功效[8]。近年来接诊情况显示，使用吉西他滨后患者体内氨基转移酶升高，还可发生胃肠道反应，但整体而言患者耐受性较好。厄洛替尼是临床常用的靶向抗肿瘤药，可抑制肿瘤细胞内部HER1信号传导通路的酪氨酸激酶的活性，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的；该药具有耐受性好、不良反应小的优势，联合用药可进一步发挥临床治疗效果。本研究结果显示，观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与薛笑甜[9]的研究结果相符。