石家庄地区新生儿先天性心脏病病因分析

张坚 宿亚柳 康卫妍 王梦杰

新生儿先天性心脏病(先心病)，指出生时即存在心血管系统结构畸形和功能异常，其发生率在活产儿中占0.6%～0.8%，是新生儿常见的循环系统疾病[1]。根据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)统计资料显示，全球每年约150万新生儿患有先心病，严重影响新生儿健康，是婴幼儿死亡的重要原因之一，现已成为全球影响新生儿生存和健康的重要公共卫生问题[2]。所以，掌握新生儿先心病的流行病学特征，分析其发病原因，对降低先心病新生儿出生率，提高人口素质具有重要意义。围产儿先心病类型以独立先心缺陷为主，动脉导管未闭、室间隔缺损分列前3位，高龄产妇、深圳户籍产妇围产儿先心病发病率较高[3,4]。陈小丽等[5]对江苏南通地区98 426名2～12岁儿童进行先心病流行病学调查，共检出先心病患儿357例，总患病率为3.63‰，男、女性患病率分别为3.53‰(169/47 825)和3.72‰(188/50 601)。入组先心病例中以房间隔缺损所占比率最高，其次为室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉狭窄，且孕早期病毒感染或用药为主要危险因素[5]。目前石家庄地区尚缺乏系统的新生儿先心病流行病学调查数据，本研究筛查了石家庄市妇幼保健院21 256例住院新生儿先心病患病情况，通过对先心病流行病学调查了解罹患先心病患儿的相关情况，分析石家庄地区新生儿先心病的致病因素，旨在为本地区先心病筛查及干预提供理论依据，以期减少先心病的发病率，提高本地区的人口素质。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月至2018年5月期间在石家庄市妇幼保健院住院的新生儿21 256例，其中男婴10 153例，女婴11 372例，男女比例为1∶1.12，胎龄38～42周。所有先心病例均在石家庄市妇幼保健院经心脏彩色多普勒超声检查确诊。本研究通过石家庄市妇幼保健院伦理委员会批准且所有患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 仪器与方法

1.2.1 超声检查:采用PHILIPS-EPIQ5和TOSHIBA-APOIIO500超声诊断仪按照规范的操作流程在患儿安静状态下进行心脏彩色多普勒超声检查，仔细观察患儿心脏位置、房室形态结构、血管连接关系及瓣膜形态结构，确定患儿的具体病情。

1.2.2 流行病学调查:设计科学统一的流行病学调查问卷，由新生儿监护人如实填写。内容包括：①母亲因素：年龄、分娩孕周、有无代谢性疾病、孕期有无细菌病毒感染史、激素水平等；②父亲因素：有无代谢性疾病、吸烟饮酒史等；③胎儿因素：产检次数、产检结果有无异常，染色体有无异常等；④家族遗传史。

1.3 统计学分析 应用SPSS 23.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿先心病患病情况 在21 256例住院的新生儿中，共检测出先心病152例。其中动脉导管未闭137例，构成比为90.13%；室间隔缺损6例，构成比为3.95%；室间隔缺损膜周部4例，构成比为2.63%；房间隔缺损2例，构成比为1.31%；法洛四联症1例，构成比为0.66%；大动脉转位1例，构成比为0.66%；三尖瓣下移畸形1例，构成比为0.66%。说明在新生儿先心病分型中，动脉导管未闭情况较为常见。见表1。

表1 152例患儿心脏彩超诊断结果

2.2 石家庄地区先心病患儿流行病学调查结果 在21 256例入组新生儿中，产妇年龄<25岁有5 944例，先心病例有28例，发病率为4.71‰；产妇年龄25～29岁有8 334例，先心病例有59例，发病率为7.08‰；产妇年龄30～34岁有4 758例，先心病例有34例，发病率为7.15‰；产妇年龄≥35岁有2 220例，先心病例有31例，发病率为13.96‰，说明高龄产妇围产儿先心病发病率高于适龄产妇(P<0.05)。见表2。

表2 先心病患儿流行病学特征

2.3 石家庄地区先心病患儿危险因素的多因素Logistic回归分析 将因变量定义为是否患有先心病(1=发生，0=未发生)暴露父母危险因素作为自变量，分析结果表明妊娠早期服用药物、病毒感染、烫发/染发、房屋装修、父母工作环境污染暴露与先心病的发生具有相关性。见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

2.4 多因素与先心病患儿发病之间的关系 随着暴露因素的增加，先心病患病危险率增加。当妊娠期危险因素暴露≥3时，婴幼儿患有先心病危险性的单危险因素暴露的16.34倍。见表4。

表4 父母累计危险因素暴露数目与先心病的关系 例(%)

3 讨论

随着现代医学模式的改变，人类疾病谱和死亡谱发生了变化，出生缺陷已逐渐成为我国围生期儿死亡的重要原因[6]。先心病是胎儿时期心脏、大血管发育异常导致的疾病，是临床常见的新生儿先天畸形之一[7]。先心病的常见分型有室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭等，严重影响新生儿生存和健康，是我国婴幼儿死亡的主要原因之一[8]。所以研究新生儿先心病的流行病学特征，分析影响先心病发生的危险因素，提高新生儿生命质量迫在眉睫。 目前国内关于先心病流行病学调查仍缺乏系统性的大范围研究数据，我国所开展的大部分先心病流行病学研究是对局部地区发病率和患病率的调查，且以患病率调查为主，通过调查提出影响先心病发生的潜在致病因素[9]。不同地区、不同时期有关先心病发病率的调查不尽相同。李振等[10]调查了2015～2016年云南昭通地区3个县的儿童和青少年先天性心脏病流行病学特征，研究发现，入组的14 957名儿童和青少年中，共检出61例先心病患者，总患病率为4.08‰，男女患病率分别为4.55‰和3.61‰，巧家县、大关县和镇雄县先心病患病率分别为5.17‰、6.36‰、3.03‰。患病类型以房间隔缺损所占比例最高(37.7%)，其次为室间隔缺损(26.2%)、动脉导管未闭(19.7%)，其他类型少见。内蒙古乌兰察布地区2010～2015年参加先心病筛查的23 397人中，先心病患儿共有122例，且不同地区阳性率不同，商都县为4.17‰、凉城3.9‰、丰镇5.1‰、四子王旗6.9‰、察右中旗6.8‰[11]。嘉兴市20 436例新生儿先心病流行病学调查结果显示，先心病阳性病例有294例，患病率为14.39‰，以单纯性房间隔缺损和单纯性室间隔缺损居多，复合畸形中以动脉导管未闭合并房间隔缺损居多，嘉兴市先心病的发生于母妊娠早期呼吸道感染有关[12]。 本研究首次在石家庄地区进行大范围的新生儿先心病流行病学调查研究，以2016年5月至2018年5月期间于石家庄市妇幼保健院住院的21 256例新生儿为筛查对象，采用心脏彩色多普勒超声检查结果为依据，调查发病率及其构成特征，间接反应石家庄地区新生儿先心病的发病特点。此外，对阳性病例的致病原因进行分析，提供较完整的石家庄地区新生儿先心病发病率等相关资料。研究结果显示，在21 256例住院的新生儿中，共检测出先心病152例，发病率为7.15‰。其中，动脉导管未闭137例，构成比为90.13%；室间隔缺损6例，构成比为3.95%；室间隔缺损膜周部4例，构成比为2.63%；房间隔缺损2例，构成比为1.31%；法洛四联症1例，构成比为0.66%；大动脉转位1例，构成比为0.66%；三尖瓣下移畸形，构成比为0.66%。说明石家庄地区的新生儿先心病发病率接近于国内平均水平，其中动脉导管未闭情况较为多见。 先心病是由胎儿时期心脏或大血管发育异常或发育障碍，及出生后应当退化的组织未能退化所致，是一类有严重危害的先天畸形，会导致流产、死胎等不良妊娠结局[13]。随着产前筛检与诊断技术的不断提高，我国的新生儿生存质量明显提高，但因先心病导致的提前终止妊娠及出生四周内死亡的患儿仍占48.2%[14]，即便可以存活，患儿身高、体重等生长发育水平和语言能力远不及同龄儿童，给社会和家庭带来极大的经济负担和精神压力[15]。由于先心病较高的患病率和不良预后，学者们致力于研究其致病因素，研究认为多数先心病是遗传因素与环境因素共同作用所致的多基因疾病，确切病因和致病机制至今尚不明确[16]。为了分析石家庄地区新生儿先心病发生的危险因素，研究通过科学统一的调查问卷收集患儿相关资料。通过对调查结果的统计和分析，研究发现，产妇年龄在先心病患儿病例中差别较大。产妇年龄<25岁围产儿发病率为4.71‰；产妇年龄25～29岁围产儿发病率为7.08‰；产妇年龄30～34岁围产儿发病率为7.15‰；产妇年龄≥35岁围产儿发病率为13.96‰，说明高龄产妇围产儿先心病发病率高于适龄产妇，可能与产妇高龄化易导致胎儿染色体畸变有关。经多因素Logistic回归分析发现妊娠早期服用药物、病毒感染、烫发/染发、房屋装修、父母工作环境污染暴露与先心病的发生具有相关性，且随着暴露因素的增加，先心病患病危险率增加。当妊娠期危险因素暴露≥3时，婴幼儿患有先心病危险性的单危险因素暴露的16.34倍。 综上所述，本研究以心脏彩色多普勒超声检查结果为依据，对石家庄市妇幼保健院21 256例入组的新生儿进行先心病的筛查，明确了先心病的常见分型，分析了产妇高龄化在新生儿先心病发生中的高危险性，为石家庄地区新生儿先心病的防治工作提供理论依据。基于本研究，在先心病的防治工作中应对高龄孕产妇重点关注，鼓励适龄生育，做好早期筛查、早期发现、早期干预将有效减少石家庄地区新生儿先心病的发病率，提高本地区的人口素质。