异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的效果及安全性分析

俞薇 刘超

慢性乙型肝炎(CHB)是临床常见的病毒性肝炎类型，由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起，临床乙肝病毒检测为阳性，且发病时间超过半年，具有典型的肝区疼痛、腹部感到不适、恶心、食欲不振、乏力等症状[1]。本病传染性强、发病率高，全国有1.2亿HBV携带者，CHB患者高达3 000万，临床防治形势十分严峻[2]。抗病毒是治疗CHB的关键，通过抑制HBV病毒的复制，消除HBV，达到减少肝脏炎症、改善肝功能、抑制肝细胞变性、坏死、纤维化，从而防止肝硬化、肝癌、肝功能衰竭等严重疾病的发生[2]。但是单纯的抗病毒治疗对肝功能的保护作用有限，需要辅助保肝药物[3]。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，在CHB的治疗中应用广泛。本研究进一步分析异甘草酸镁治疗CHB的效果观察及安全性，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2018年6月在我院消化内科治疗的112例CHB患者随机分为2组。观察组56例，男31例，女25例；年龄25～73岁，平均年龄(44.2±12.3)岁；病程6个月～10年；对照组56例，男32例，女24例；年龄23～75岁，平均年龄(44.9±12.7)岁；病程6个月～12年。2组患者的年龄、性别比、病程等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 所有患者符合中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中的诊断标准，HBeAg阳性时间≥6个月，HBV-DNA<5×105copies/ml；肝功能各指标检查有不同程度异常，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)200～800 U/L，血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)200～600 U/L，血清总胆红素(TBiL)<50 μmol/L；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者知情同意，自愿加入。

1.3 排除标准 急性乙型肝炎，其他类型病毒性肝炎，药物性肝损害，脂肪肝，自身免疫性肝病，代偿或失代偿肝硬化，肝癌等，近1个月内应用过保肝降酶活性的药物，严重心肺肾功能不全，严重神经官能症及精神疾病者。

1.4 方法 对照组采用常规治疗，口服拉米呋啶[葛兰素史克制药(苏州)有限公司生产]0.1 g/次，1次/d；还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限公司生产，国药准字：H20051599，规格：0.6 g/支)1.2 g加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d；同时胸腺肽、维生素B、C、K等药物进行治疗[5]。在此基础上，观察组使用异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)0.1 g加入10%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d[6]。4周为1个疗程，2组均治疗3个疗程后评价疗效。

1.5 疗效判定标准 显效：症状及体征基本消失，肝功能各指标如ALT、AST、TBiL等均恢复至正常范围内；有效：症状及体征明显改善，肝功能各指标如ALT、AST、TBiL等明显降低，但未降至正常范围内；无效：症状及体征无明显改善，肝功能各指标如ALT、AST、TBiL等均无明显下降[7]。

1.6 观察指标 (1)治疗前后检测肝功能各指标，使用全自动生化仪检测，包括AST、ALT、TBiL、碱性磷酸酶(ALP)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(ALB)；(2)治疗前后检测肝纤维化各指标，包括层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)；(3)统计治疗后肝区胀痛、腹胀、食欲不振、恶心呕吐、乏力倦怠等症状发生率；(4)检测检测血清 HBV-DNA、HBeAg，统计HBsAg/HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率，HBV-DNA载量<1 000 copies/ml为转阴；(5)检测电解质(钾、钠、氯、钙离子)与肾功能，观察2组在治疗期间有无眼睑水肿、皮肤瘙痒、头晕、心悸、血压升高等不良反应发生。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组治疗有效率为96.43%，明显高于对照组的80.36%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 n=56,例(%)

2.2 2组患者治疗前后肝功能各指标比较 2组治疗前AST、ALT、PT、TBiL、ALP、ALB差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后AST、ALT、PT、TBiL、ALP明显低于对照组，而ALB明显于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肝功能各指标比较

2.3 2组患者治疗前后肝纤维化各指标比较 2组治疗前LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肝纤维化各指标比较

2.4 2组患者治疗后症状发生率比较 观察组56例中，仍有肝区胀痛2例、腹胀3例、食欲不振1例、恶心呕吐0例、乏力倦怠2例，共8例，发生率为14.29%；对照组56例中，仍有肝区胀痛4例、腹胀5例、食欲不振3例、恶心呕吐2例、乏力倦怠5例，共19例，发生率为33.93%；观察组肝区胀痛、腹胀、食欲不振、恶心呕吐、乏力倦怠等症状发生率明显高于对照组(P<0.05)。

2.5 2组患者治疗后乙肝标志物转阴率比较 观察组HBsAg/HBeAg转阴率为83.93%，HBV-DNA转阴率为33.93%；对照组HBsAg/HBeAg转阴率为71.43%，HBV-DNA转阴率为21.43%,观察组HBsAg/HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后乙肝标志物转阴率比较 n=56,例(%)

2.6 2组患者不良反应比较 观察组56例中，发生眼睑水肿2例、皮肤瘙痒1例、头晕1例、心悸1例，发生率为8.93%；对照组56例中，发生眼睑水肿1例、皮肤瘙痒1例、心悸1例，血压升高1例，发生率为7.14%；2组在眼睑水肿、皮肤瘙痒、头晕、心悸、血压升高等不良反应发生率上无明显差异(P>0.05)。

3 讨论

在我国，病毒性肝炎属于高流行疾病，包括甲、乙、丙、丁、戊五种病毒性肝炎在我国均有发生和流行，慢性乙型病毒性肝炎是最主要的慢性病毒性肝炎类型[8]。据全国乙肝流行病学调查显示，我国人群HBsAg的携带率高达7.18%，而CHB患者高达3 000多万，如未早期干预治疗，最终了发展为肝纤维化、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、原发性癌和终末期肝病，严重影响患者的健康[9]。 大多数CHB患者缺乏预防意识，或自身免疫功能低下，一旦受到HBV攻击使自身免疫系统功能失衡，导致急性乙型肝炎的发病，日久逐步转化为CHB[10]。一般CHB的潜伏期为3个月，潜伏期长短受病毒种类、数量和人体免疫状态的不同影响，主要表现为各种消化系统不适症状，如厌食、恶心、腹胀等[11]。HBV感染后可在肝脏内复制并转录，当HBV作用于肝细胞，会直接产生损伤作用，同时诱导机体发生免疫应答反应，间接作用于肝细胞，影响肝细胞功能，抑制胆红素排泄，肝细胞发生肿胀，出现汇管处病变，胆汁排泄障碍，最终出现高血红素血症。若CHB出现恶化，可能发展为肝癌，甚至出现肝衰竭[12]。 CHB治疗的重中之重是抗病毒治疗。目标是通过长时间抑制HBV的复制，减少肝细胞损伤，延缓疾病进展，阻止肝纤维化、肝硬化、肝癌及肝功能衰竭等相关死亡风险事件的发生，从而改善患者生活质量，延长患者生存时间[13]。拉米夫定是常用核苷酸类药物，抗病毒力强，能强效抑制HBV复质，不易产生耐药，是临床治疗CHB的一线抗病毒用药[14]。但单纯抗病毒治疗无法有效修复受损肝细胞功能，症状缓解较慢，影响整体疗效[15]。因此需要进一步配合保肝药物治疗。 甘草类药物是目前认为较为有效的抗炎保肝降酶药物[16]。异甘草酸镁即为甘草类药物之一。其从天然中药甘草中提纯研制而成，属于第四代甘草酸制剂，是一种高效的肝细胞膜保护剂。本药为单一的18α异构体的优势构型，含量高达98%，具有非常突出的药代动力学，药理作用强，肝脏靶向性更强，药物清除半衰期长达24 h，用药后血药浓度可维持较长时间[17,18]。其静脉滴注后药物能够较为迅速分布和集中在肝脏内，能很快转化成在体内作用更强的甘草次酸，且消除速度慢。原因：(1)异甘草酸镁是高效的肝细胞膜保护剂，通过清除体内氧自由基，减轻肝细胞炎症，降低血清转氨酶，促进受损肝细胞修复和再生，防止肝脏的纤维化[19]。(2)异甘草酸镁可以有效疏通肝内毛细胆管，促进胆汁排泄，确保胆汁排泄通畅，减轻肝内胆汁淤积，降低胆红素水平，抑制高胆红素血症，利于黄疸消退[20]。(3)异甘草酸镁在抗氧化、抗细胞凋亡方面也展现了较好的效果[21]。动物实验表明，异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用，可以降低小鼠体内血清转氨酶及NO水平，减轻肝损伤，提高小鼠存活率[22]。因此，异甘草酸镁具有很强的抗炎保肝作用，并且具有较强的免疫抑制、免疫调节、保护线粒体、类激素样作用、抗氧化等功效[23-25]。异甘草酸镁在CHB治疗中能够迅速改善患者的肝功能，更好的发挥保肝、利胆、抗炎、退黄等功效，较单一抗病毒治疗效果更好，能促进HBV的转阴，增强临床疗效。 综上所述，异甘草酸镁治疗CHB的效果确切，能明显改善肝功能，促进肝细胞的增殖和修复，缓解临床症状，增强抗病毒效果，按治疗安全性高，值得在临床推广使用。