甲氨蝶呤在银屑病治疗中的临床疗效及药物安全性

张 霓

（河南省南阳地区南召县人民医院，河南 南阳 474650）

银屑病是以瘙痒、鳞屑、红斑等为主要表现的皮肤疾病，也被称作“牛皮癣”，在青壮年中患病率较高[1]。该病有病程长、复发率高、难治愈等特点，很多患者会终身患病，给身心健康以及生活质量带来严重影响。目前，临床中尚无有效根治的方法，是以对症支持治疗为主，其中阿维A、甲氨蝶呤等均是主流药物。我院为了掌握甲氨蝶呤的疗效和安全性进行了此次研究，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 62 例研究对象均来自本院2018 年1 月～2019 年3 月收治的银屑病患者，分组标准为数字标准法，每组各31 例。研究组女12 例，男19 例，年龄（18 ～64）岁，平均（36.85±4.16）岁，病程（1 ～9）年，平均（4.15±2.07）年；参照组女13 例，男18 例，年龄（19～66）岁，平均（36.93±4.46）岁，病程（1 ～10）年，平均（4.38±2.26）年。两组研究对象的基本资料对比（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法 参照组服用阿维A（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126），剂量（0.5 ～0.65）mg/kg，1 次/d，持 续 治 疗12 周。研 究 组 患 者 服用甲氨蝶呤（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674），每周连续服用3 次，间隔时间12h，每次（2.5 ～5）mg，持续治疗12 周。

1.3 观察指标和疗效判定指标 ① 记录两组患者用药期间的不良反应，指标包括口干、头痛、胃肠道反应、肝肾功能损伤。② 在治疗前、治疗后以银屑病面积和严重程度指数（PASI）为标准进行皮损评分，无皮疹则为0 分，皮损面积为1% ～9%则为1 分，皮损面积10% ～19%则 为2 分，皮损面积30%～49%则为3 分，皮损面积50%～69%则为4 分，皮 损 面积70% ～89%则为5 分，皮损 面积90% ～100%则为6 分。疗效判定：显效；瘙痒、脱屑等症状完全消失或基本消失，皮损面积缩小＞60%；好转；症状明显改善，皮损面积缩小30%～60%；无效：症状无明显改善，皮损面积缩小＜30%。

1.4 统计学分析 所有数据均用SPSS 21.0 软件整理，计数资料用n、%表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率对比 研究组显效20 例，好转9例，无效2 例，总有效率90.32%；参照组显效9 例，好转13 例，无效9 例，总有效率70.97%。研究组疗效优于参照组，组间差异呈统计学意义（χ2=5.415，P ＜0.05）。

2.2 不良反应情况对比 研究组有3 例发生不良反应，发生率为9.68%；参照组有10 例发生不良反应，发生率为32.26%，研究组不良反应发生率低于参照组，组间差异呈统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者不良反应情况对比（n、%）

2.3 治疗前后皮损评分对比 两组患者治疗前皮损评分对比无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后皮损评分均明显降低，观察组评分明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后皮损评分对比（±s）

表2 两组患者治疗前后皮损评分对比（±s）

分组 n 治疗前 治疗后 t P研究组 31 5.04±0.76 2.05±0.51 18.189 0.000参照组 31 4.97±0.83 3.12±0.62 9.942 0.000 t 0.346 7.421 P 0.730 0.000

3 讨论

银屑病属于慢性炎性反应疾病，发病机制与免疫异常、感染、遗传等因素相关。临床中主要是进行对症治疗，以减轻瘙痒症状、预防复发、快速控制皮损面积等为原则，常用的治疗方法有物理疗法、抗生素、维生素D3类似物等[2]。不过该病病程长，患者需要长期治疗，不仅容易产生耐药性，还会在用药过程中诱发不同程度的肥胖、口唇炎、脱发、胃肠道反应等不良反应。特别是使用抗肿瘤药物、免疫抑制剂、激素类药物时，还容易造成肝肾功能损伤、骨髓抑制、继发恶性肿瘤等[3]。因此，选择治疗药物时要同时考虑疗效和安全性。

甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，有着抗细胞增殖、抗炎效果，通过对表皮角质形成细胞RNA、DNA 复制产生抑制作用，干扰合成细胞粘附分子、血管内皮细胞生长因素，以及淋巴细胞增生[4]。在银屑病的治疗中以表皮细胞动力学为原理，制定相应的服药方式，即每次（2.5 ～5）mg，每周服用3 次，每次间隔12h，以后的治疗中每周都是同样方法用药。这是因为，健康者的表皮细胞更新周期为457h，而银屑病患者只有37.5h，以每周36h 内连续服用三次的方式给药，既能确保治疗效果，还能控制用药剂量，减少不良反应[5]。尽管甲氨蝶呤存在肝毒性，但是也有着疗效确切、服用方便、安全可靠、经济、见效快等优点，如果是中、重度患者且经阿维A 治疗无效，则甲氨蝶呤就是首选药物。

本次研究中，服用甲氨蝶呤的研究组和服用阿维A 的参照组，经过12 周治疗均取得一定疗效。但是研究组比参照组有着更高的治疗有效率，分别为90.32%和70.97%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，研究组比参照组有着更低的不良反应发生率，分别为9.68%和32.26%，两组差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后研究组患者的皮损评分低于对照组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。在银屑病治疗中甲氨蝶呤疗效更强，能更好地减轻患者瘙痒、脱屑等症状，缩小皮损面积，而且不良反应率低。患者在用药后会出现不同程度的不良反应，包括皮肤色素沉着、胃肠不适、乏力、头痛、口干等，而大部分患者长时间治疗后可以耐受；也有部分患者会出现肝肾功能损伤、骨髓抑制等严重的不良反应。因此，在用药期间需要密切关注患者的急性不良反应，观察是否有良好的耐受性，同时还要定期检测血常规和肝肾功能，以便及时发现肝肾功能损伤、骨髓抑制等异常情况，及时干预。

综上所述，在银屑病治疗中甲氨蝶呤有着良好的临床应用效果，能快速改善病症，且有着较高的用药安全性，值得在临床中普及应用。