光动力治疗宫颈高危人乳头瘤病毒潜伏感染的疗效分析

黄尾全，黄银萍

（东莞市厚街医院，广东 东莞 523945）

宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤，并且呈现年轻化的趋势，而且近期研究发现宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒密切相关[1、2]，80%～90%宫颈癌患者都存在高危型人乳头瘤病毒感染，尤其是HPV-16，18 型。传统的治疗方法如冷冻、激光等可能造成宫颈损伤、疤痕，甚至影响女性生育，艾拉光动力疗法是一种新型的治疗手段，对于清除HPV 感染，疗效确切，安全，副作用少，本研究采用艾拉光动力疗法治疗宫颈高危人乳头瘤病毒持续感染，取得较为满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资 料 选 取2016 年8 月～2018 年10月在我院皮肤性病门诊及妇科门诊就诊的患者86例，随机分为对照组和治疗组，各43 例。对照组年龄（17 ～52）岁，平 均（20.2±5.1）岁，病程（12 ～26）个月；治疗组年龄（16 ～54）岁，平均（21.4±5.4）岁；病程（13 ～28）个月。两组患者一般资料比较，差异不具有统计学意义（P ＞0.05）。纳入标准：高危型HPV-DNA 检测阳性患者，并且病程＞1 年。排除标准：① 对5-氨基酮戊酸溶液任何成分过敏的患者；② 卟啉病或系统性红斑狼疮等光敏性疾病；③ 急性泌尿系感染；④ HIV 携带者；⑤ 合并有严重的心脑血管疾病等；⑥ 妊娠期或哺乳期等；⑦ 宫颈组织病理检查证实为CIN 或宫颈癌。

1.2 试剂和仪器 美国HC-2 基因杂交信号扩大仪（Digene 公司）；5-氨基酮戊酸（艾拉），118 mg／支（上海复旦张江生物医药股份有限公司生产）；光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司生产，LED-IB 型，波长范围630nm±5nm）。

1.3 方法 治疗组患者采用艾拉光动力治疗，对照组不采取任何治疗措施，只需随访观察；患者在治疗前、治疗后第3、6、12 个月的随访过程中进行HPV检测。采取标本前先清洁患者阴道及宫颈口，用采样试子在宫颈口处采集标本，并送检验科进行高危型HPV-DNA 检测。治疗组患者行艾拉光动力疗法（ALA—PDT 法），避开月经期，用窥器扩张开阴道，先用碘伏消毒，治疗时新鲜配制药液，每次使用艾拉3 支，溶于1.5ml 温敏凝胶，药液配制好后湿敷宫颈管及宫颈外口，上面覆盖保鲜膜，并用纱布填塞，敷药时间3h。然后采用LED-IB 光动力治疗仪柱状光纤插入患者阴道并固定，合并点状光斑一起照射宫颈部位；LED-IB 型，波长范围（630nm±5 nm），能量（90 ～120）J/cm2，具体能量视患者治疗时反应进行相应调整。每隔1 周进行一次光动力治疗，总共进行（4 ～6）次治疗。所有患者在治疗期间均禁止性生活，忌食辛辣食物，忌烟酒等。

1.4 疗效判断 每位患者疗程结束后分别于第3、6及12 个月再次进行HPV-DNA 检测，病毒转阴者即判断为治疗有效，病毒无变化者即判断为治疗无效。

1.5 数据统计学分析 实验数据采用SPSS 17.0 统计软件进行相应的统计学分析。对于两组患者的实验数据采用χ2检验，以P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 检验结果转阴情况比较 光动力治疗组第3、6、12 个月的治疗转阴率分别为69.7%、76.7%、79.1%，对照组第3、6、12 个月的转阴率分别为18.6%、23.2%、25.5%，两组转阴率比较差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者HPV 检验结果转阴情况比较 （n，%）

2.2 不良反应 患者照光时出现患处灼热、刺痛、瘙痒，照光后患处出现红斑、水肿、脱屑等反应，无需特殊处理，均能自行恢复，所有光动力治疗患者均未出现糜烂、疤痕等严重反应。

3 讨论

宫颈癌在危害女性健康的肿瘤中高居第二位，对女性的生命和生活质量造成重大的影响，并且有越来越年轻化趋势，而高危型HPV 感染与女性宫颈癌前病变有着非常密切的关系。我国随着改革开放进一步深化，年轻女性的思想观念更加开放，包括性观念、婚前性行为、婚外性行为、多性伴侣等，性生活开始年龄更年轻化。由于以上种种原因，导致性病感染的几率上升，女性特别是年轻女性感染高危HPV 的几率也就不断地增加。如何更好地预防HPV 的感染，除了改变年轻人的性观念，还要做好性生活保护措施，减少HPV 感染的机会。如何早期发现宫颈高危型HPV 持续感染显得尤为重要。平时有高危性行为的女性，要定期做相应的体检，早期发现；而针对已经感染高危HPV，并持续一年以上的女性，建议采取有效的干预措施，这样才能有效减少妇女罹患宫颈癌的风险[3]。

HPV 目前已分离出200 多种类型，分为低危型和高危型，不同型别引起不同的疾病表现，低危型主要引起寻常疣、尖锐湿疣等，高危型HPV-16，18，30，31，33，35，39 等与宫颈癌密切相关。80% ～90%的宫颈癌患者中可以检测到高危型HPV 感染，其中，HPV-16，18 型是宫颈癌感染的最主要类型。高危型HPV 主要通过与宿主细胞染色体整合，病毒基因整合到宿主基因后，影响细胞转化，抑制肿瘤抑制基因、激活端粒酶等机制促进肿瘤细胞的发生发展，持续的高危型HPV 感染是导致女性宫颈癌的重要诱发因素。因此，清除高危型HPV潜伏感染就是预防减少宫颈癌发生的一种重要方法。传统的治疗方法如激光、冷冻、微波等，对宫颈造成损伤大[4]，副作用多，可能遗留疤痕，甚至影响女性生育，化学药物外用疗效不确切。因此，临床上迫切需要一种更好、更安全方便的治疗方法，而艾拉光动力就能有效清除高危型HPV 的潜伏感染，副作用小，不破坏宫颈的原有结构，不会遗留疤痕，不影响生育，痛苦小，患者容易接受。是目前较理想的治疗高危型HPV 的潜伏感染的方法。艾拉光动力的治疗原理是盐酸氨酮戊酸（ALA）是体内血红蛋白合成过程的前体物，当病毒感染组织部位外敷ALA 后，局部增生活跃的细胞选择性吸收更多的ALA，因此ALA 靶向性富集于HPV 感染组织，在细胞内转化为原卟啉IX 等卟啉类物质，经特定波长红光照射后产生活性氧和自由基，引起细胞内环境的变化，从而引起细胞坏死或者诱发细胞凋亡，达到有效杀死增生活跃的细胞，周围正常组织因为吸收ALA 较少，而损伤轻微；故治疗副作用少。本研究将所有宫颈高危HPV 感染的病例分成治疗组和对照组，治疗组采用艾拉光动力治疗，对照组不采取任何干预措施，在治疗后第3、6、12 个月HPV 检测对比结果发现：治疗组转阴率为别为69.8%、76.7%、79.1%，对照组第3、6、12 个月转阴率18.6%、23.2%、25.6%；艾拉光动力治疗组转阴率明显高于对照组。王辉、赵学良[5]的研究也证实艾拉光动力疗法能使HPV转阴，艾拉光动力疗法治疗过程简单安全，无明显损伤，治疗后不影响正常生活，不留痕迹，尤其不影响年轻女性的生育问题，它是一种靶向性治疗，在亚细胞水平引发光化学反应，启动细胞凋亡。但是，本研究由于病例样本不够大，随访追踪时间偏短，后期患者HPV 感染是否会有复发，以及可能复发的几率有多大，这些都还未有相关的实验数据证实。因此，今后还有待增加样本量，随访的时间要更长，以期能够获得更多、更详细的治疗证据，以充分证明艾拉光动力是一种针对HPV 感染治疗有效安全可靠的方法，在临床大力推广应用。