毒性中药炮制机制研究进展

刘丽花

毒性中药对于防治疾病具有非常积极的意义，特别是在诊治疑难重症方面发挥出重大作用。随着对毒性中药研究的深入，科学合理的炮制方法能够降低毒性中药的毒性，保证毒性中药的治疗效果。准确掌握毒性中药的炮制机制能够保证中药满足临床治疗疾病的需要，保证临床用药的安全。

1 毒性中药的概念与分类

毒性中药的概念，可以从广义与狭义两个方面进行阐述。广义的毒性中药，泛指一切药物，是药物的代称[1]。古人多将毒性与偏性联系在一起，凡是药物都有偏性，即都有毒性。《周礼·天官·医师》中记载：“医师聚毒药以共医事”；《药治通义》中记载：“毒药是概括药饵之词”，意思是药都可以叫做毒药，这就是广义的毒药。现代的《普通毒理学导论》中记载：“一般的药物，对于健康的人体，或者非适应的人体，都具有毒性，从这一点来说，药物都具有毒物的特征。”

狭义的毒药，是指安全性不高，容易对人体脏腑器官或者功能造成伤害的药物。《神农本草经》将药物分为上、中、下三品，上品是无毒的，中品可能有毒或无毒，下品一般是有毒的，这是狭义的毒性中药[2]。

毒性中药的两种分类方法各有利弊，广义与狭义的毒性概念都有存在的必要。对毒性中药进行炮制，最本质的目的是消除或者减少毒性中药的毒性成分含量。

2 毒性中药的炮制方法与机制研究进展

2.1 水浸泡解毒法 水浸泡炮制方法应根据中药材的特性、种类，按照规定时间进行漂洗、浸泡等操作，在这一过程中，部分毒性成分会溶解在水溶解中，达到减毒的作用[3]。如乌头、半夏、天南星等，乌头碱是乌头类的毒性成分，虽然乌头碱在水中的溶解度较小，但是其水解产物(乌头次碱、乌头原碱)比较容易溶于水，经过水漂处理，能够使生物碱大量流失，从而降低药物毒性[4]。如商陆在经过淋润软化的炮制过程中，毒性成分商陆素在水溶液中溶解与水解，降低商陆的毒性。生半夏加8%白矾溶液浸泡至内部没有干心，至口尝微有麻舌感，取出洗净，得清半夏，炮制机制为毒性成分在浸泡过程中部分流失，降低了生半夏的毒性[5]。再如山慈菇，毒性成分为秋水仙碱，山慈菇经水制处理后，秋水仙碱溶于水溶液，毒性成分含量降低，已达到降低山慈菇毒性的作用[6]。

2.2 水飞法炮制解毒 水飞法是指将一些不溶于水的矿物药，根据药材粉末在水中的悬浮性能的不同，制备出细腻的药材粉末[7]。如朱砂，主要成分为硫化汞(HgS)，游离汞与可溶性汞盐是杂志类成分，毒性很大，水飞法能够去除毒性很大的可溶性汞盐，纯净药物，保证临床应用安全；雄黄，主要成分是二硫化二砷，加热处理会氧化为剧毒类成分三氧化二砷，应采用水飞法进行炮制，净化药物，降低雄黄毒性。

2.3 净制解毒法 净制解毒法是指对毒性中药的毒性部位进行剔除，剩余毒性较小或者无毒性的部位入药的方法。在选择净制方法时，应查阅文献资料[8]，先分析出毒性中药中毒性成分的聚集部位。如对巴戟天进行炮制时，研究得出巴戟天药材的木心中铅元素含量比较高，炮制时，需将木质心完全去除，再供临床使用；再如蕲蛇，蕲蛇药材的毒性成分聚集在头部，炮制时，需将蕲蛇头部去除，保证临床使用的安全性。

2.4 加热炮制解毒法 加热炮制法是指经过炒制、煨制、砂烫、蒸煮、燀法等方法对毒性成分进行加热破坏，减少毒性成分含量，或者促使毒性成分转化，以起到减毒的作用[9]。煮制解毒法是指经过蒸煮，破坏了药材的毒性成分，分解毒性成分，降低毒性中药的毒性。如乌头类药材的毒性成分为双酯型生物碱，经过煮制炮制后，极毒的双酯型生物碱C8位上的乙酰基水解或者分解，得到毒性较小的苯甲酰单酯型生物碱，再进一步，C14位上的苯甲酰基水解或者分解，得到毒性更弱的乌头原碱，乌头类药材经过炮制后毒性降低，但是部分生物活性得到了保留[10]。含有番木鳖碱类的毒性中药，如马钱子毒性成分为番木鳖碱和马钱子碱，经过热处理后(砂烫)，毒性成分的结构被破坏，毒性成分含量降低，马钱子的毒性得到降低。炒制解毒法是指将毒性中药进行加热、炒制，毒性成分在翻炒处理的过程中，结构被破坏，降低毒性成分的含量[11]，如中药苍耳子，经炒制处理后毒性降低，减毒机制为经过加热炒制处理后，苍耳子的毒性蛋白质的含量得到降低，进而降低了苍耳子药材的毒素含量，保证临床用药的安全性。再如乳香、没药，为树脂类药材，因含有挥发油故对胃部具有强烈的刺激性，生品用药时常常会引起患者出现恶心、呕吐等不良反应，经过炒焦后喷醋处理，降低挥发油含量，降低了乳香、没药的毒性。苦杏仁、桃仁等中药含有氰苷-苦杏仁苷等毒性成分，中毒症状主要表现在中枢神经系统，一般采用燀法，在加热处理过程中，毒性成分大量溶出，毒性大大降低。雷公藤、昆明山海棠均含有雷公藤碱，雷公藤碱是剧毒成分，经过热处理后，雷公藤碱的结构遭到严重破坏，毒性成分含量有所降低。煨制解毒法是指经过加热处理后，挥发性毒性成分得到去除，进而达到降低毒性的作用。选用煨制解毒炮制方法的药材，其毒性成分应为容易挥发的成分，如水蛭，毒性成分为水蛭素，在对水蛭进行煨制处理后，选择加热滑石粉进行处理，水蛭素的分子结构得到破坏，有效降低水蛭药材的毒性[12]。

2.5 去油压霜解毒法 一些油脂含量较高的毒性中药，炮制方法选用时多选用去油压霜解毒法，在炮制过程中，毒性成分得到有效去除，降低药材毒性。在选用去油压霜解毒这一炮制方法时，应对药材的性质进行充分研究，如巴豆，油脂含量高达40%～60%，采用去油压霜炮制方法，能够将巴豆药材中的毒性蛋白进行有效去除，有效降低了毒性成分的含量[13]。

2.6 加辅料炮制解毒法 辅料炮制解毒法是指通过加入甘草、蜂蜜等辅料，使毒性中药的毒性成分分解，降低毒性成分的含量，保证临床用药的安全性。如生半夏在浸泡后，取生姜切片煎汤，加白矾共煮，白矾水能够对半夏中的毒性成分进行分解，降低毒性成分的含量[14]；再如含黄酮苷的毒性中药，芫花、广豆根等，加醋炮制后，毒性成分芫花酯苷的含量得到降低；再如商陆毒性成分为商陆毒素(三萜皂苷)以及组织胺，加粗炮制后，商陆毒素的含量得到有效降低，作用机制可能为皂苷类成分与醋酸反应生成醋酸盐进而改变毒性成分的结构，达到降低毒性、增强疗效的作用[15]。经常食用的豆腐也具有解毒作用，解毒机制是豆腐中含有蛋白质，蛋白质能够与生物碱、重金属等发生结合作用，而生成没有毒性作用的沉淀物，如豆腐煮藤黄，豆腐中所含的碱性蛋白质能够与藤黄酸发生中和反应，降低了藤黄的毒性。

3 小结

随着对中药成分的深入研究，毒性中药的作用机理逐渐明确，中药炮制技术在保证毒性中药的安全用药方面具有举足轻重的作用，如何确保中药的合理用药是中药炮制研究的重点。毒性中药在应用于临床前，需要经过相应的炮制处理，但是由于中药成分的复杂性与患者机体的个性化差异等，毒性中药经过炮制后也可能会导致患者出现一些不良反应。只有不断改进炮制方法，降低中药的毒性，才能确保毒性中药的合理使用。

目前，毒性中药炮制减毒的作用机制还没有完全解释清楚[16]。毒性中药炮制机制是值得中药研究者广泛研究的问题，笔者对近些年来一些毒性中药的炮制作用机制的研究进展进行阐述，以期为毒性中药的研究奠定理论基础。