玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普治疗特发性脉络膜新生血管的临床疗效对比

郑元建 韩慧 朱月莹

特发性脉络膜新生血管(idiopathic choroidal neovascularization，ICNV)是一种严重损害患者视力的眼底病变，多见于亚洲人群且近些年来发病率呈上升趋势，已经引起医学界的高度重视[1]。尽管时至今日该病的病因仍未彻底明确，但是国外临床研究已经证实，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在其发生、发展中扮演着重要的角色[2]。玻璃体内注射抗VEGF药物为目前国际上治疗ICNV的标准方案，且已经取得了令人满意的疗效[3]。随着医药产业的快速发展，抗VEGF药物种类日益增多，进口药物雷珠单抗、阿柏西普和国产药物康柏西普都已经在临床普遍应用[4-5]。本研究对比分析玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普治疗ICNV的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2018年6月我院收治的ICNV患者90例(90眼)，依据患者治疗情况分为雷珠单抗组及康柏西普组，每组患者各45例(45眼)。雷珠单抗组中男20例，女25例；年龄28～49(40.20±1.34)岁；病程0.5～2.5(1.55±0.20)a；左眼27眼，右眼18眼。康柏西普组中，男22例，女23例；年龄30～48(40.24±1.36)岁；病程0.5～2.5(1.58±0.20)a；左眼25眼，右眼20眼。纳入标准：(1)经临床诊断确诊为ICNV且均为黄斑中心凹下型者；(2)年龄在50岁以下者；(3)屈光度在-6.00 D 以下且眼底部无病理性近视表现者。排除标准：(1)既往接受过光动力疗法、经瞳孔温热疗法、抗VEGF药物治疗者；(2)存在雷珠单抗、康柏西普过敏史或禁忌证者；(3)具有玻璃体视网膜手术治疗史或青光眼病史者；(4)未签署知情同意书者。两组ICNV患者一般资料差异均无统计学意义(均为P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组ICNV患者治疗前遵医嘱完成各项眼部检查，包括光学相干断层扫描、荧光素眼底血管造影等。康柏西普组患者采取玻璃体内注射康柏西普(成都康弘药业集团股份有限公司)0.05 mL进行治疗，雷珠单抗组采取玻璃体内注射雷珠单抗(Novartis Pharma Schweiz AG进口药品)0.05 mL进行治疗。两组治疗频率均为每个月1次，持续治疗6个月。治疗前5 d按每天4次滴左氧氟沙星滴眼液，治疗后涂妥布霉素地塞米松眼膏并利用眼带覆盖患眼，第2天按同样频率滴左氧氟沙星滴眼液[6]。叮嘱两组患者遵医嘱于术后各时间回医院进行光学相干断层扫描、荧光素眼底血管造影复查以评估疗效。

1.3 观察指标将最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度、不良反应发生率作为观察指标，其中最佳矫正视力采用E视力表测定，即：距离E视力表2 m内进行视力检测，获得结果后利用标准验光步骤以计算最佳矫正视力字母数；黄斑中心凹厚度通过德国卡尔·蔡司股份公司生产的视网膜光学相干断层扫描仪测定；不良反应包括结膜下出血、药物热、疼痛，不良反应发生率(%)=(结膜下出血例数+药物热例数+疼痛例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后最佳矫正视力比较治疗前两组患者最佳矫正视力比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月、6个月后最佳矫正视力均高于治疗前，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。治疗不同时间后，康柏西普组最佳矫正视力与雷珠单抗组比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。见表1。

表1 两组患者不同时间最佳矫正视力比较

2.2 两组患者治疗前后黄斑中心凹厚度比较治疗前两组患者黄斑中心凹厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月、6个月后黄斑中心凹厚度均低于治疗前，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。治疗不同时间后，康柏西普组黄斑中心凹厚度与雷珠单抗组相差不大(均为P>0.05)。见表2。

表2 两组患者不同时间黄斑中心凹厚度比较

2.3 两组患者治疗后不良反应发生率比较治疗结束后康柏西普组结膜下出血3例、药物热2例、疼痛0例，不良反应发生率为11.11%；同期雷珠单抗组结膜下出血2例、药物热2例、疼痛0例，不良反应发生率为8.89%，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.274，P>0.05)。

3 讨论

ICNV多发生于中青年人群且以单眼发病为主，患者视力会随着病程的延长而不断下降，最终进展为机械性瘢痕，导致视物变形甚至视力丧失，因此及时而有效地治疗十分重要[7]。有研究指出[8]，VEGF在ICNV发生、发展中扮演着至关重要的角色，据此研发出的药物在临床实践中取得了令人满意的疗效。

雷珠单抗为单克隆抗体片段，相较于母体分子更小，由肠道杆菌在含有四环素的培养液中生成，因其受体结合部位为VEGF-A，故此结合VEGF-A的能力更强，已经被广泛应用于年龄相关性黄斑变性的治疗中并成为一线药物[9-10]。将其注入玻璃体内即可以产生抑制新生血管生长的疗效。目前，雷珠单抗已经被纳入我国医保政策范畴，使得更多的眼底病患者获得恢复光明的希望[11]。

康柏西普是我国自主研发的、具有全球知识产权的一类新药，已经获得了美国食品和药品监督管理局的批准，开创了我国新药研发的历史记录[12]。该药物同样经由玻璃体内注入，抑制内皮细胞的增殖以及血管的新生，从眼底病发病的根本原因着手，大幅度降低对视网膜感光细胞带来的损伤，为糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、病理性近视、视网膜血管中心阻塞等疾病的治疗带来了新的曙光[13]。

目前，围绕雷珠单抗及康柏西普治疗ICNV的报道较少，二者疗效孰优孰劣尚无定论。本研究中两组患者治疗前最佳矫正视力、黄斑中心凹厚度差异均无统计学意义(均为P>0.05)，治疗3个月、6个月后最佳矫正视力均高于治疗前，黄斑中心凹厚度均低于治疗前，差异均有统计学意义(均为P<0.05)；治疗不同时间后两组间比较则相当，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。此结果表明，无论是雷珠单抗还是康柏西普均能够在ICNV治疗中取得令人满意的疗效，大幅度改善患者视力，避免机械性瘢痕的形成以及永久性视力丧失。原因在于雷珠单抗有效成分中含有较强生物活性的裂解片段VEGF110、VEGF-A，能发挥出抑制血管内皮增生、减少黄斑区血管渗漏以及视网膜新生血管生成的作用[14]。VEGF是目前已知的血小板衍生生长因子家族中的重要亚族之一，参与血管新生全过程，属于极其重要的信号蛋白，雷珠单抗所具有的抑制VEGF作用使得其在ICNV治疗中可以产生理想的效果。康柏西普则是基于中国仓鼠卵巢细胞表达系统研发出来的一种重组融合蛋白，由VEGF受体1中的免疫球蛋白样区域2、VEGF受体2中的免疫球蛋白样区域3和4、人免疫球蛋白Fc片段融合而成，除了能够直接作用于VEGF-A外，还能够与VEGF-B、胎盘生长因子等多个靶点结合，可以阻断整个VEGF家族受体的激活。此外，本研究亦发现，无论是雷珠单抗还是康柏西普均具有潜在的免疫原性，双眼同时应用可能会导致暴露量增加，诱发全身不良反应等。

综上所述，玻璃体内注射雷珠单抗与康柏西普治疗ICNV后，患者最佳矫正视力均提高，黄斑中心凹厚度变薄，且不良反应发生率降低。