抗LGI1抗体相关边缘性脑炎的临床特征分析

杨薇斯，刘俊

1. 中山大学附属东华医院儿科，广东 东莞 523110；2. 东莞市康华医院，广东 东莞 523000

自2010年第一次发现抗LGI1抗体相关边缘性脑炎，该疾病在自身免疫性脑炎中约占3成[1,2]。患者的临床表现多样，其中有超过50%的患者出现面-臂肌张力障碍为主的特异性症状，表现出某侧手臂和面部甚至下肢出现短暂、频繁的不自主肌张力障碍样动作，一般发作数秒，每日可高达十次以上；同时并发两侧肌张力障碍样以及意识改变等[3,4]。本研究选择2014年1月-2019年12月确诊的抗LGI1抗体相关边缘性脑炎患者为研究对象，分析其临床特征，旨在为早诊断、早治疗此类患者提供理论依据，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年1月-2019年12月确诊的抗LGI1抗体相关边缘性脑炎患者为研究对象；纳入标准：均符合2017年《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》[5]中关于边缘性脑炎的诊断要点；起病较急，呈进行性加重；出现轻度淋巴细胞性炎症；头颅MRI显示单侧或双侧颞叶内侧出现异常信号；脑电图异常；脑脊液和血清抗LGI1抗体阳性。排除标准：肝、肾及甲状腺功能异常；严重精神异常、血液及免疫系统疾病等。患者均知情同意，并经伦理委员会批准。

1.2 研究方法 所有患者入院后取5 mL脑脊液和血清送金域医学检验中心检测其抗神经元抗体，共确诊40例，男31例，女19例，年龄36.7-70.5岁，平均年龄（57.6±7.5）岁；发病到就诊时间为0-35.3周，平均就诊时间（11.3±2.1）周。

1.3 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件分析。计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特点 33例患者表现出边缘系统症状，表现出最近记忆力下降、癫痫发作、精神异常。包括13例记忆障碍，11例局灶性癫痫，9例面臂肌张力障碍发作，3例强直-阵挛发作，2例头痛，2例头晕。从发病至病情最严重的平均时间为（17.4±3.5）天，其中32例（80.00%）mRS评分超过3分。40例患者至少出现一种形式的癫痫发作，表现为强直-阵挛发作或部分面臂肌张力障碍发作；7例患者仅有面臂肌张力障碍发作无认知功能损害。

2.2 辅助检查 40例患者均实施腰穿检查，平均脑脊液压力（125.58±14.58）mmgH，平均蛋白范围（0.36±0.08）g/L，18例（45.00%）蛋白轻度升高，其余均正常；平均细胞数（2.18±0.15）×106/L。35例患者实施颅脑MRI检测，其中21例正常，5例合并急性脑梗死，2例左侧尾状核头部出现高信号，可能是癫痫发作导致的信号改变；7例出现双侧颞叶和海马损伤，其中1例首次检测为单侧海马病变，后累及双侧，1例还累及至岛叶。从发病到第2次颅脑MRI平均时间为（6.2±1.5）周，5例患者实施了3次颅脑MRI，其中2例前两次颅脑MRI海马均出现病变，第3次检测时未见明显异常，30例行2次及以上检查。40例患者实施LGI1抗体检测结果发现37例血清检测为阳性，阳性率为92.5%，33例脑脊液LGI1抗体检测为阳性，阳性率82.5%。

2.3 治疗 所有患者确诊后实施及时给与激素治疗，其中32例激素联合应用免疫球蛋白，8例给予激素治疗，且治疗均有效，免疫治疗至症状改善平均时间为（3.5±0.6）d，6成患者认知功能提高且癫痫发作频率下降。8例仅实施激素治疗的患者癫痫发作频率已下降，5例激素联合应用免疫球蛋白治疗后癫痫发作频率下降不明显，更换药物后发作频率明显下降，6例患者在确诊前就开始实施免疫治疗。

2.4 预后 28例患者随访超过1年，平均随访时间（16.6±3.5）个月，癫痫发作恢复早；最终随访结果中12例（42.86%）患者仍采用抗癫痫药物治疗，5例（17.86%）患者仍出现癫痫发作，表现为记忆缺失、看电视易打盹以及淡漠等症状；11例（39.29%）患者复发，再次口服激素及抗癫痫药物。

3 讨论

过去临床上研究认为抗LGI1抗体相关边缘性脑炎是针对CASPR2及LGI1的两种抗电压门控钾离子通道自身抗体[6]。其中LGI1主要在海马和颞叶皮层中表达，是由突触前膜分泌的一种糖蛋白，用来控制突触前及突触后受体来影响突触的传递。

本研究分析了40例抗LGI1抗体相关边缘性脑炎患者临床病程和癫痫发作，结果发现免疫治疗治疗癫痫发作具有较好的效果，长期随访亦显示免疫治疗可以明显改善患者的认知功能。本研究结果证实，血清及脑脊液LGI1抗体阳性可以作为正确识别癫痫发作主要依据。

综上所述，抗LGI1抗体相关边缘性脑炎作为自身免疫性脑炎，主要以边缘系统症状为主，对免疫治疗敏感，预后较好。