肝炎患者合并高血压和糖尿病对乙肝疫苗免疫接种效果的影响

陈雪萍

（上海市嘉定区外冈镇社区卫生服务中心 上海 201806）

慢性乙型病毒性肝炎（简称慢性乙肝）是指慢性乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。恶心、乏力、肝区疼痛、腹胀、厌食为其主要临床症状表现。慢性乙肝在全身各个系统均可能诱发并发症：肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎后高胆红素血症、肝硬化等。预防乙肝最好的手段就是接种乙肝疫苗，影响乙肝接种应答效果的因素很多，例如年龄、个体免疫力、遗传基因及糖尿病等。本文探讨合并高血压和糖尿病对肝炎患者乙肝疫苗免疫接种效果的影响，具体报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年1 月—2019 年12 月家庭医生团队管理的120 例肝炎患者，所有患者经临床肝炎诊断标准确诊为肝炎[1]（非乙肝患者）。并将44 例合并高血压和糖尿病的肝炎患者作为观察组，将76 例单纯肝炎患者作为对照组。其中观察组患者男性28 例，女性16 例；年龄47 ～62 岁，平均年龄（46.57±6.23）岁；肝炎平均病程为（6.73±1.15）个月；依照WHO 糖尿病诊断标准确诊为糖尿病患者[2]，且依照高血压诊断标准，所有患者均有不同程度的高血压。对照组患者男性48 例，女性28 例；年龄45 ～61 岁，平均年龄（45.63±5.23）岁；肝炎平均病程为（6.58±1.24）个月。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。所有患者均确诊为患有合并高血压和糖尿病的肝炎。

纳入标准：（1）患者均经过临床明确诊断，临床资料完整；（2）具有相关的临床症状和体征；（3）符合伦理道德，患者知情同意；排除标准：（1）合并患有其他疾病；（2）意识、精神障碍无法配合；（3）依从性差者。

1.2 方法

所有的受试者进行相关问卷调查，包括患者糖尿病、高血压和肝炎情况，并依照0 个月、1 个月和6 个月作为时间节点，对两组患者进行乙肝疫苗标准程序的接种，注射重组酵母乙肝疫苗（国药准字：S20110026）10μl。在患者乙肝疫苗接种1 个月之后，在清晨对两组患者采集静脉血，应用化学发光法测定患者的抗HBs 滴度和几何平均滴度，并应用ELIS 法对患者的血清Th1 和Th2 细胞因子水平进行测定。选取一些无应答和低应答状态的患者开展免疫复种操作。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：观察两组患者的疫苗接种效果，其中包含患者的血清抗HBs 阳转、血清抗HBs 低应答、血清抗HBs 无应答情况；分析两组观察对象的血清Th1(IFN-γ、lL-2)与Th2(IL-4、ILI0)细胞因子水平。

疗效判定标准：血清抗HBs 阳转为显效；血清抗HBs 低应答为有效；血清抗HBs 无应答为无效，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者乙肝疫苗接种效果对比

观察组患者乙肝疫苗接种的总有效率为72.72%，对照组患者乙肝疫苗接种的总有效率为93.42%，观察组显著低于对照组，两组数据差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者乙肝疫苗接种效果对比[n(%)]

2.2 两组患者血清Th1 和Th2 细胞因子水平

对比观察组和对照组患者血清Th1 和Th2 细胞因子水平发现，观察组的IL-4、IL-2、IFN-γ 指标均分别低于对照组，差异显著（P＜0.05），IL-10 指标对比无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者血清Th1 和Th2 细胞因子水平（±s，ng/L）

表2 两组患者血清Th1 和Th2 细胞因子水平（±s，ng/L）

组别 例数 IL-10 IL-4 IL-2 IFN-γ观察组 44 26.68±7.65 30.61±8.06 32.29±9.47 36.65±10.27对照组 76 26.96±7.73 36.69±10.73 41.96±12.73 46.63±13.58 t 0.192 3.515 4.382 4.544 P 0.848 0.001 0.001 0.001

3.讨论

乙型肝炎患者和HBV 携带者是乙肝的主要传染源，HBV 可通过母婴、血液、破损的皮肤黏膜及性接触传播[3]。感染HBV后，因病毒、宿主和环境等因素影响，会出现不同的结果和临床症状，所以除了家族遗传外，漏诊和预防意识薄弱是感染的主要途径。乙肝疫苗的接种主要是将乙肝疫苗注入机体，让乙肝抗体在人体内产生免疫应答反应，从而增强人体对于乙肝病毒的抵抗能力。据相关资料统计，我国约有1.2 亿人携带乙肝病毒，其中有3000 万患者同时患有肝炎[4]。随着人们生活水平的提高，高血压和糖尿病患者越来越多，尤其是一些老年人。临床相关资料表明，合并高血压和糖尿病的肝炎患者接种乙肝疫苗之后抗体衰退速度比较快，所以接种乙肝疫苗后的实际效果并不好[5-6]。

本结果表明，观察组患者乙肝疫苗接种的总有效率显著低于对照组（P＜0.05）。这是由于合并高血压和糖尿病的肝炎患者在全程接种之后产生低／无应答者复种后，抗HBs 的转阳率提升，滴度提高。合并高血压和糖尿病者接种乙肝疫苗后抗体衰退原因比较复杂，目前针对相关机制的研究方面涉及的比较少和不够明确；但是通过对低／无应答者的合理复种乙肝疫苗，可以有效降低合并高血压和糖尿病者乙肝病毒感染率。在全程合理接种后，不同的个体测得的抗HBs 转阳率、滴度差异较大，从而影响接种效果；对比两组患者血清Th1 和Th2 细胞因子水平发现，观察组的IL-4、IL-2、IFN-γ 指标显著低于对照组（P＜0.05），这是因为，合并高血压和糖尿病患者的血糖和血压长期偏高，机体糖代谢紊乱，对患者的免疫机制产生影响，还可能是因为合并高血压和糖尿病患者的血清Th1 和Th2 细胞因子水平比正常人群低，导致接种了乙肝疫苗之后出现了低应答和无应答现象，从而导致接种失败[7]。

综上，合并高血压和糖尿病肝炎患者会对接种乙肝疫苗产生一定影响，导致患者的接种效果降低，因此要对这类患者加强乙肝疫苗的免疫接种。