带状疱疹性神经痛病人焦虑抑郁状况调查及皮质醇激素水平变化相关性分析*

廖宇良 杨少敏 陈 盼 李迪森 黄佳彬 孙武平 巴茜远 肖礼祖

（1广东医科大学研究生院，湛江 524000；2深圳市南山区人民医院疼痛科，深圳 518000）

带状疱疹 (herpes zoster， HZ) 是由于人感染水痘带状疱疹病毒 (vricell zoster virus， VZV) 之后，病毒潜伏于神经系统，当病毒再次被激活，便会对神经造成损伤，并引起强烈痛感的皮疹[1]，若早期干预不及时，可出现带状疱疹性神经痛 (zoster-related neuralgia， ZRN)。ZRN是指带状疱疹病人在出疱疹期间及疱疹愈合后出现的神经痛。有些病人的疼痛在带状疱疹皮损愈合后仍会持续数月，甚至数年[2]。有研究表明HZ 及 ZRN 的发生对病人的心理及主观情绪体验带来了消极影响，约29%的HZ病人呈现中度焦虑或抑郁状态，ZRN病人则高达43%[3]，但是对于影响ZRN病人焦虑抑郁的因素却鲜有报道，而且对于这些病人体内激素水平与焦虑、抑郁的关系没有研究报道。本研究通过回顾性研究调查患有ZRN的病人的焦虑抑郁的发病现状，对可能影响焦虑抑郁的疼痛及病程进行相关性研究，同时更进一步分析病人皮质醇激素水平变化。

方 法

1.一般资料

经深圳市南山区人民医院伦理委员会审核并通过后，我院疼痛科就诊并住院的162例ZRN病人相关资料，包括年龄、性别、记录发病部位、发病时间、病程时间、病人既往病史、用药史、相关情绪评估问卷、血液样本。

纳入标准：①视觉模拟评分法(visual analogue scale， VAS)评分≥5分，入院诊断为ZRN；②填写书面知情同意书，并自愿接受观察和随访；③有足够认知能力，可以自主评估自身疼痛强度，完成焦虑、抑郁、睡眠质量调查问卷；④对常规抗病毒药物，中枢类镇痛药物、三环类抗抑郁药物，无严重不良反应。

排除标准：①带状疱疹病人同时有严重的心脑血管，肝肾功能不全的系统疾病；②不能自主完成相关评估问卷；或被诊断为精神类疾病者；③有下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）相关疾病；④住院治疗前使用过糖皮质激素类药物，如地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙等；⑤严重传染类疾病，如结核、艾滋病、或免疫功能严重受限者；⑥本实验前参加过其他医学类试验，并且对本实验有影响者。

162例ZRN病人基本临床特征包括发病年龄、病程、性别以及病人VAS评分情况（见表1）。

2.调查及研究工具

（1）广泛性焦虑量表 (generalized anxiety disorder-7， GAD-7) 用于广泛性焦虑的筛查及症状严重度的评估，是一种迅速、可信并且有效的工具，可以在病人表现为焦虑症或合并抑郁症时诊断出是否患有焦虑症。评分标准：0～4分没有焦虑；5～9分轻度焦虑；10～14分中度焦虑；15～21分重度焦虑。

表1 162例ZRN病人基本临床特征

（2）抑郁症状群量表 (patient health questionnaire， PHQ-9) 是国际通用抑郁检测量表之一，本评定量表项目共有9项，评分标准为0～4没有抑郁；5～9可能轻微抑郁；10～14可能有中度抑郁；15～19可能有中重度抑郁；20～27可能有重度抑郁。

（3）采用VAS来表示疼痛的程度，0 为无痛，1～4 为轻度疼痛，5～6 分为中度疼痛，7～9 代表严重疼痛，10 代表剧烈疼痛。

（4）激素测定：所有受试者均于凌晨6:30空腹状态下抽取静脉血3 ml 3管，分别置抗凝管保存，然后离心取血清放置于-80℃冰箱保存。待保存至30份样本离心分离血清后，送往我院检验科，统一进行皮质醇激素(Cortisol， CORT)水平测定。CORT测定由德国西门子公司IMMULITE 1000全自动化学发光仪，采用免疫化学发光法检测，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

3.统计学分析

结 果

本研究综合评估了162例ZRN病人，在GAD-7评分结果显示中，有98例病人在0～4分范围；40例在5～9分范围；16例在10～14分范围；8例在15～21分范围，这表明有40例病人轻度焦虑；16例病人中度焦虑及8例病人处于重度焦虑状态，162例带ZRN病人出现焦虑状态（评分＞ 4分）的占比为39.5%；在PHQ-9评分结果显示中，有59例在0～4分范围；55例在5～9分范围；25例在10～14；16例在15～19分范围；7例在20～27分范围，提示有55例病人轻度抑郁，25例病人中度抑郁，16例病人中重度抑郁及7例病人重度抑郁状态，162例ZRN病人出现抑郁状态（评分＞ 4分）的占比为63.6%。另外，在162例病人中同时罹患焦虑和抑郁（GAD-7评分＞ 4分和PHQ-9评分＞ 4分）的病人有54例，占比为33.3%（见图1）。ZRN病人焦虑、抑郁水平与VAS呈正相关（见图2）。ZRN病人焦虑、抑郁水平与病人发病时间的对数呈正相关（见图3）。

焦虑和抑郁作为负面情绪，与自身激素水平密切相关，从162例病人中随机选取100例病人作为激素组（见表2）进行皮质醇激素测定，发现ZRN病人焦虑、抑郁评分与皮质醇无相关性（见图4）。

图2 ZRN病人焦虑、抑郁水平与VAS的相关性

图3 ZRN病人焦虑、抑郁水平与病程的相关性

表2 激素组相关临床资料比较()

表2 激素组相关临床资料比较()

纳入组(n = 162) 激素组(n = 100) P值年龄 63.8±13.5 62.9±14.1 0.601抑郁评分(PHQ-9) 7.4±5.9 6.7±5.7 0.346焦虑评分(GAD-7) 5.0±4.1 4.9±3.0 0.767 VAS评分(VAS) 7.2±1.3 7.2±1.3 0.751病程 116.0±369.5 133.0±394.6 0.601

图4 ZRN病人焦虑、抑郁水平与皮质醇激素的相关性

讨 论

1.焦虑抑郁与ZRN

在这项研究中，评估了162例，其中男性79例，女性83例ZRN病人的焦虑抑郁水平，发现患有ZRN的病人通常都伴有焦虑或者抑郁等不良情绪，尤其是抑郁状态，占比为63.6%，这与之前的有关报道是吻合的，如有研究表明带状疱疹一般会对病人在4个方面产生负面影响，如身体状态、心理状态、生活机能、社会交际等[4]，同时有研究指出带状疱疹组病人和对照组在情绪评估上相比较，带状疱疹病人有着更严重的焦虑和抑郁情绪，且幸福感较正常对照组也越低[5]。在临床治疗当中，医师除了对原发疾病的治疗外，也需要注意病人情绪上的改变，必要时联合心理治疗及行为治疗等。

2.疼痛强度及病程长短对焦虑抑郁的影响

先前有许多关于ZRN病人焦虑抑郁的研究和调查，如罗切斯特大学进行了一项对于129名带状疱疹急性痛病人的生活质量评估的对照研究，认为带状疱疹组病人和对照组在情绪评估上相比较，带状疱疹病人有着更严重的焦虑和抑郁情绪[6]，但是却很少有研究报道关于疼痛强度及病程长短对于ZRN病人焦虑抑郁的影响。而我们在这次调查中，收集了所有研究对象的疼痛评分以及病程时间，并与焦虑抑郁进行相关性分析，发现疼痛强度与病程长短均与焦虑抑郁水平呈正相关。这次研究结果，补充并证实了疼痛强度及发病时间长短可以作为ZRN病人焦虑抑郁的影响因素之一，这为后续对于ZRN病人焦虑抑郁的研究有着重要意义。

3.激素与焦虑抑郁相关性

在这次研究中还测定了病人的皮质醇激素含量，因为目前暂未发现有针对ZRN病人焦虑抑郁水平与激素变化的相关报道，而焦虑抑郁的发生与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）有着密切的关系[7，8]，皮质醇是HPA轴的终末产物，当身体或心理应激时会发生变化。已有研究[9]发现，抑郁症病人血浆皮质醇水平较正常对照组明显增高；但是在Penninx等[10]的研究中发现，老年抑郁症病人血浆皮质醇水平与抑郁情绪不是简单的线性关系，而是U型关系，即血浆皮质醇水平升高和降低都可见于老年抑郁症病人中；躯体主诉较多而低情绪表达的老年抑郁症病人血浆皮质醇水平呈下降趋势。还有研究[11，12]认为，在慢性及不典型的抑郁症病人中，血浆皮质醇水平没有明显变化或呈下降趋势；长期抗抑郁药物治疗会使已发生紊乱的HPA轴功能逐渐恢复正常前的研究也支持皮质醇水平升高更易见于未服用药物或者急性抑郁症病人[13]。本次调查研究中未发现焦虑抑郁与皮质醇激素存在相关性，这很大可能是因为本研究对象年龄偏大且病程时间较长，疾病的反复及应用抗抑郁药物有关，同时因为本研究并未设立正常对照，无法评估处于焦虑抑郁状态的ZRN病人的皮质醇激素与正常组的变化，若皮质醇激素较正常组升高，这与已有研究报道是相符的。

本研究中也存在不足之处：①本文未做到后期的跟踪随访，对于病人的焦虑抑郁未做持续性动态的关注，只做了一次问卷调查及评估；②考虑激素存在昼夜交替现象，而本研究的血液留取时间只是在6:00～8:00，且也只是单次抽样，而且激素分泌除了身体自身规律外，很可能也会受到病情程度或病史的影响；③病人数量相对较少，未设立正常对照组。对于这些问题，未来将考虑能够联合多中心增加标本量，并且根据不同临床类型、分时段设计调查研究，进一步完善实验方案，同时为下一步研究做好准备。