加味逍遥散联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征的临床疗效及对肠道微生态功能的影响

宋小平，陈显韬，敬秀平

肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是临床常见的胃肠道症状，因胃肠功能紊乱、肠道菌群失调所致，患者主要出现腹泻、腹痛、便秘、腹胀等临床症状，并根据不同临床症状分为腹泻型、便秘型、腹泻便秘交替型和腹痛型[1]。该疾病具有病程长、易反复发作等特点，对患者的日常生活造成严重影响[2]。目前，临床上治疗IBS主要以对症治疗为主，近年来研究发现，调节肠道菌群在该疾病治疗中取得了较好疗效[3]。双歧杆菌三联活菌是临床常见微生态制剂，临床数据显示，在IBS患者中取得较好疗效，对病情进行有效控制，但同时发现，患者停药后均可出现反复发作现象[4]。文献报道，加味逍遥散可通过改善胃肠道功能缓解IBS相应症状，同时减少复发率[5]。本研究通过采用加味逍遥散联合双歧杆菌三联活菌胶囊对IBS患者进行治疗，旨在分析联合用药后患者临床疗效、胃肠道功能等情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1纳入和排除标准

1.1.1纳入标准：所有患者均符合2002诊断学理论与实践中IBS的诊断标准[6]，并表现有IBS相关临床症状；根据中医辨证分型标准[7]纳入者均为肝郁脾虚型；所有患者均未进行过胃肠道等腹部手术；本研究经医学伦理委员会批准，所有患者或其家属均签署知情同意书。

1.1.2排除标准：合并严重免疫力缺陷者、心血管疾病者；既往4周内服用过抗生素、糖皮质激素、益生菌等影响胃肠功能的药物；对本研究中药物过敏者；一般资料不齐全者。

1.2一般资料 选择我院2017年3月—2018年5月收治的76例IBS为研究对象。根据治疗药物不同分为观察组与对照组，每组38例。对照组男20例，女18例；年龄21～65(36.45±3.26)岁；体重46～73(54.67±4.26)kg；临床类型：腹泻型14例、便秘型10例、腹泻便秘交替型8例和腹痛型6例。观察组男21例，女17例；年龄22～66(36.52±3.33)岁；体重47～74(54.72±4.36)kg；临床类型：腹泻型13例、便秘型9例、腹泻便秘交替型9例和腹痛型7例。2组性别、年龄、类型及体重比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组肠易激综合征患者一般资料比较

注：对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上联合加味逍遥散

1.3治疗方法 对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司，国药准字：S10950032，规格：0.21 g/颗)每次0.63 g于饭后半小时温水口服，2/d。观察组在对照组基础上联合加味逍遥散，方剂为：柴胡12 g，白术15 g，当归12 g, 白芍15 g，茯苓30 g，炙甘草10 g，薄荷6 g，党参15 g，陈皮 15 g，枳壳12 g，木香9 g，防风6 g。根据患者症状进行药物添加，对于腹胀者，可加升麻6 g，炒卜子15 g；腹泻者加附片9 g，干姜9 g；每日1剂，温水煎服，分3次口服。10 d为1疗程，第2疗程需间隔3 d后方可开始。2 组均进行治疗20 d后查看临床疗效、肠胃功能与肠道微生态功能等情况。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效判断：根据有关文献[8]进行临床疗效判断，分为显效、有效与无效。①显效为治疗后患者腹痛腹泻、腹胀等临床症状基本消失，大便形态恢复正常，且未出现反复发作。②有效为患者各临床症状得到缓解，大便次数较治疗前减少，发作次数减少。③无效为治疗后腹痛、腹泻、腹胀等临床症状未得到缓解或病情加重[8]。临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2肠道菌群测定：于治疗前、后分别采集2组患者新鲜无污染大便标本，采集量为0.5 g，加入0.9%氯化钠注射液4.5 ml进行混匀，按10倍连续稀释法用0.9%氯化钠注射液稀释至10-9， 取10-1、10-3、10-5、10-7和10-9稀释液各0.5 ml分别进行乳酸杆菌、肠杆菌、双歧杆菌、肠球菌、酵母菌进行接种培养，培养皿购于Sigma公司，计算每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值表示(lgCFU/g)。

1.4.3不良反应： 观察2组患者用药期间是否有恶心、头痛、口干、腹部不适等症状。

1.4.4随访：治疗后分别采用电话及门诊随访方式对2组患者进行3个月的随访，记录其治疗后1、2、3个月的发病次数。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组肠易激惹综合征患者临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上联合加味逍遥散；与对照组比较，bP<0.01

2.2肠道菌群变化比较 2组治疗前乳酸杆菌、肠杆菌、双歧杆菌、肠球菌、酵母菌数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组乳酸杆菌、双歧杆菌均较治疗前显著上升，且观察组显著高于对照组(P<0.05)，治疗后2组肠杆菌、肠球菌、酵母菌较治疗前明显著下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组肠易激惹综合征患者肠道菌群变化比较

注：对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上联合加味逍遥散；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3不良反应比较 2组用药期间均出现了恶心、头痛、口干、腹部不适等症状，经对症处理后好转。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组肠易激惹综合征患者不良反应比较[例(%)]

注：对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上联合加味逍遥散

2.4治疗后3个月内复发率比较 经治疗后3个月随访发现，观察组总复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 2组肠易激惹综合征患者治疗后3个月内复发率比较[例(%)]

注：对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上联合加味逍遥散；与对照组比较，bP<0.01

3 讨论

既往文献表明，IBS是以胃肠功能紊乱为主要表现，而无其他器质性病变的消化道疾病[9]。大量文献表明，IBS患者的各症状多由于胃肠道运动节律发生改变，肠道菌群失调、胃肠道敏感度升高、炎症等因素导致[10-12]。近年来，有研究表明，肠道菌群失调是诱发IBS的关键，而乳酸杆菌与双歧杆菌是影响病情的主要因子[13-14]。双歧三联活菌胶囊是乳酸杆菌、双歧杆菌与粪肠球菌的三联微生态制剂，服药后直接对肠道菌群失调进行补充，进而达到维持肠道菌群的相对稳态，具有调节胃肠微环境、改善肠道敏感性、促进胃肠功能恢复等优点[15-16]。文献报道，单独使用双歧三联活菌治疗对IBS远期疗效未达理想疗效，短期症状消失后仍会有部分患者出现病情复发现象[17-19]。因此，临床采用加味逍遥散进行联合治疗。中医认为，IBS属泄泻、腹痛范畴，该病病机主要为情志内伤，横逆犯脾，脾胃失，肝气郁结，升降失调所致[20-23]。

本研究采用加味逍遥散联合双歧三联活菌胶囊对IBS患者进行治疗，20 d后观察疗效，结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组。表明与单独使用双歧三联活菌胶囊相比，联合加味逍遥散临床疗效更高，用药后在调节胃肠道菌群的同时，可增强胃肠道功能，从而减轻患者腹痛、腹胀等现象[24-25]。方中柴胡具有疏肝解郁之功效，当归、白芍养血以涵其肝，缓急止痛，白术健脾燥湿和中，加防风以疏肝醒脾，茯苓、薏苡仁、扁豆健脾祛湿，陈皮具有理气止痛之功效，升麻、枳壳可升胃降气，促进腹胀消失，木香与薄荷可解除胃肠平滑肌痉挛，消除肠胀气，进而达到消胀、止痛的目的[26-27]。

本研究结果显示，治疗后2组乳酸菌、双歧杆菌均较治疗前显著上升，且观察组高于对照组，肠杆菌、肠球菌、酵母菌较治疗前明显下降，且观察组低于对照组。表明，联合用药后在促进肠道正常菌群繁殖的同时，抑制非正常菌群的生长，从而维持肠道微生态的平衡。本研究中两种用药方式均改善了肠道微生态菌群的平衡，联合用药后效果更佳明显与文献报道一致[24，28]。钱见和吴一鸣[29]研究表明，双歧杆菌与乳酸杆菌是肠道内重要菌落，对消化道的消化与吸收功能具有重要作用。文献报道，双歧杆菌与乳酸杆菌可对肠杆菌、肠球菌等非正常菌落的生长进行抑制，进而改善肠道内环境，防止肠道病变的发生[30]。本研究对2组患者经治疗后3个月复发率的随访发现，观察组总复发率低于对照组。表明，联合用药后降低了复发率，长期疗效更佳。

综上所述，与单独使用双歧三联活菌胶囊相比，加味逍遥散联合双歧三联活菌胶囊对IBS临床疗效更佳，通过促进肠道正常菌群的生长可抑制其他非正常菌群的生长，从而维持肠道微环境稳定、提高胃肠功能，且长期疗效更佳。