鼻咽癌患者血清EB病毒Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体与其临床表现的关系

何 流，张 雷

鼻咽癌是一种恶性程度较高的肿瘤，在我国广东、广西等地区具有较高发病率，及时检出、尽早治疗是改善鼻咽癌预后的重要环节[1]。临床研究发现，EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌的发生发展密切相关，大部分鼻咽癌患者血清中存在EBV抗体，且这一血清学变化常发生于肿瘤形成前，故目前临床将检测EBV Rta蛋白免疫球蛋白G抗体(Rta-IgG)、壳抗原免疫球蛋白A抗体(VCA-IgA)、早期抗原免疫球蛋白A抗体(EA-IgA)应用于鼻咽癌筛查中[2]。

近年来，文献报道，EBV感染后产生Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA等相关抗原、抗体变化，是一种特异性病理学改变，能反映鼻咽癌临床分期等病理学特征，有利于指导诊疗及评估预后[3]。但目前血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA与鼻咽癌患者临床表现的研究仍然较少。本研究回顾性分析了我院收治的164例经病理活检证实的鼻咽癌患者临床资料，旨在评估血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体检测与鼻咽癌患者临床表现的关系，为鼻咽癌诊疗提供新思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2016年3月—2018年10月我院164例经病理活检证实的鼻咽癌患者(鼻咽癌组)临床资料。 ①纳入标准：经病理确诊为鼻咽癌且临床资料完整者。 ②排除标准：活检前行抗癌治疗者；既往恶性肿瘤病史者。并纳入同期就诊的鼻炎疾病(非鼻咽癌)患者61例为(鼻咽疾病组)及72例健康体检者为健康对照组。鼻咽癌组男96例，女68例；年龄28～72(49.22±10.06)岁。鼻咽疾病组男39例，女22例；年龄26～70(48.16±9.55)岁。健康对照组男39例，女33例；年龄29～68(48.53±8.74)岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标及方法 采用酶联免疫分析法(试剂盒由北京同昕生物技术有限公司生产)检测血清Rta-IgG水平，其中血清稀释度为1∶9，将标本吸光度>0.11作为阳性标准。使用免疫酶染色法(试剂及仪器由美国赛默飞世尔科技公司生产)检测血清VCA-IgA、EA-IgA水平，其中血清样本稀释度为1∶1280。以阳性细胞数>15%稀释倍数作为样本抗体阳性滴度，其中VCA-IgA≥1∶40为阳性，EA-IgA≥1∶10为阳性。

2 结果

2.1血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体阳性率比较 鼻咽癌组血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体阳性率高于鼻咽疾病组及健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；鼻咽疾病组及健康对照组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组纳入者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体阳性率比较[例(%)]

注：Rta-IgG为Rta蛋白免疫球蛋白G抗体，VCA-IgA为壳抗原免疫球蛋白A抗体，EA-IgA为早期抗原免疫球蛋白A抗体；与健康对照组比较，aP<0.05；与鼻咽疾病组比较，cP<0.05

2.2血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体与鼻咽癌患者临床表现的关系 不同性别、年龄及T分期鼻咽癌患者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同N分期、M分期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗体水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗体水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

临床分期Ⅰ期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗体水平明显低于临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者(P<0.05)。鼻咽癌患者血清VCA-IgA、EA-IgA抗体水平均随N分期、M分期及临床分期的升高而升高，即N0

表2 血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体与鼻咽癌患者临床表现的关系

注：Rta-IgG为EBV Rta蛋白免疫球蛋白G抗体，VCA-IgA为壳抗原免疫球蛋白A抗体，EA-IgA为早期抗原免疫球蛋白A抗体；与N0期比较，aP<0.05；与N1期比较，cP<0.05；与N2期比较，eP<0.05；与M0期比较，gP<0.05；与临床分期Ⅰ期比较，iP<0.05；与Ⅱ期比较，kP<0.05；与Ⅲ期比较，mP<0.05

3 讨论

鼻咽癌的发病由遗传易感性、EBV感染、饮食结构及环境等多种因素构成，其中EBV感染是目前研究最广泛的病因，且EBV感染也被认为是鼻咽癌诊疗的新指标[4]。潜伏期及裂解期是EBV在感染细胞中生活周期的2个阶段，其中裂解期与鼻咽癌的发生发展密切相关，并能分为立即早期、早期、病毒脱氧核糖核酸(DNA)复制及晚期[5]。EBV裂解期依次表达Rta、VCA、EA 3种抗原，其中Rta是EBV由潜伏期进入裂解期立即早期的产物，能促进B淋巴细胞中潜伏的EBV进入复制状态，刺激晚期基因表达[6]。VCA为裂解期晚期合成的EBV结构抗原[7]。EA出现于裂解期早期，是EBV活跃增殖的重要标志；则3种抗原表达水平与EBV感染进程也联系紧密[8]。近年来研究发现，血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体表达水平与鼻咽癌临床病理特征相关，于评估患者预后有积极意义[9]。本研究对鼻咽癌患者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体水平与其临床表现的关系展开分析，旨在为临床改善鼻咽癌预后提供指导依据。

本研究结果显示，鼻咽疾病组及健康对照组血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体阳性率均较低，且2组间比较差异无统计学意义。说明Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体在非鼻咽癌患者体内含量较少，具有良好特异性。鼻咽癌组血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体阳性率明显高于鼻咽疾病组及健康对照组，与相关文献报道一致[10]。证实EBV感染与鼻咽癌发病有关，且Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体在鼻咽癌筛查中具有重要作用[11]。不同性别、年龄及T分期鼻咽癌患者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗体水平比较差异无统计学意义。提示EBV感染情况与鼻咽癌患者性别、年龄及肿瘤范围无明显相关性。临床分期Ⅰ期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗体水平明显低于临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者，但临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者组间血清Rta-IgG抗体水平比较差异无统计学意义。分析其原因可能与Rta-IgG抗体的出现直接反映EBV进入裂解复制状态，病毒增殖活跃，而诱发鼻咽癌的发生[12]；当肿瘤进展为Ⅱ期以上时，免疫细胞间的原动态平衡被打破，Rta-IgG抗体水平上升幅度缩小，而处于稳定浓度有关[13]。

本研究结果显示，鼻咽癌患者血清VCA-IgA抗体水平均随N分期、M分期及临床分期的升高而升高。推测该结果可能由2个因素共同作用引起：颈部淋巴结转移的发生可刺激裂解期高表达，而生成大量VCA-IgA抗体[14]。随着肿瘤浸润深度、范围增加，可刺激免疫系统产生更多的VCA-IgA抗体[15]。不仅如此，鼻咽癌患者血清EA-IgA抗体水平均随N分期、M分期及临床分期的升高而升高。这也可能与随着鼻咽癌的病情进展及转移的影响，机体EBV增殖活性可受到持续刺激，而表现为活跃增殖状态有关[16]。

综上所述，鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗体表达情况与临床分期相关，VCA-IgA、EA-IgA抗体表达则与N分期、M分期及临床分期均相关，临床可检测上述指标，以综合评估鼻咽癌患者病情进展，预测临床疗效。