自拟芩栀复感颗粒治疗肺胃实热型小儿反复呼吸道感染的临床研究

河北中医学院附属医院儿科

龚兴若 黄春霞△ 李 青 赵孟强 赵雪芳(石家庄 050091)

提要 目的：研究自拟芩栀复感颗粒治疗肺胃实热型小儿反复呼吸道感染的临床疗效及其对患儿免疫学指标的影响。方法：选取我院儿科门诊诊治的反复呼吸道感染肺胃实热证患儿80例作为研究对象，随机分为观察组40例和对照组40例。对照组单纯给予脾氨肽冻干粉治疗，观察组在对照组的基础上加用自拟芩栀复感颗粒口服。观察2组患儿治疗后的总有效率，比较治疗前后的免疫功能指标。结果：观察组在总有效率、IgA、IgG、CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+ 等指标上优于对照组，差异具有显著性(P<0.05)。结论：自拟芩栀复感颗粒联合脾氨肽冻干粉治疗小儿反复呼吸道感染有利于减少发病次数，提高患儿免疫力。

小儿反复呼吸道感染(RRTI)是指1年时间中多次患上、下呼吸道感染疾病、次数超过一定范围的临床综合征。[1]流行病学统计显示，我国儿科门诊60%的疾病属呼吸系统感染，其中三成是反复呼吸道感染，其特征为反复发作，迁延难愈，病程较长，6个月至6岁为高发年龄段。[2]这个阶段的小儿正值生长发育的起步时期，若不能及时干预和控制疾病的发生发展，反复患病及就医将会给家庭和社会带来较重的经济负担，并且长期反复用药可能导致抗菌素耐药，甚至发生哮喘、心肌损害、肝肾功能受损、气道重塑、骨骼发育抑制等情况。[3]因此，如何有效防治小儿反复呼吸道感染成为儿科临床亟待解决的重要问题。现代医学的治疗方法主要围绕抗感染、使用免疫增强剂、补充微量元素等方面。近年来，传统医学在儿科治疗中的作用越来越受到重视，本研究采用中药芩栀复感颗粒联合脾氨肽冻干粉对小儿反复呼吸道感染进行治疗，临床疗效满意。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料 选择2018年1月至2019年1月河北省中医院儿科门诊接收的RRTI患儿80例为研究对象。签署知情同意书后，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。其中对照组：男20例，女20例；年龄3～6岁，平均(4.53±0.72)岁；病程1～2.4年，平均(1.38±0.48)年；每年发病次数7～19次，平均(11.83±2.93)次。观察组：男21例，女19例，年龄3～6岁，平均(4.65±1.03)岁；病程1～2.8年，平均病程(1.58±0.62)年；每年发病次数8～18次，平均(12.40±3.09)次。2组患儿一般临床资料相比，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》(第8版)[4]中对儿童反复呼吸道感染的诊断标准。中医证型诊断标准参照马融主编的全国高等中医药院校规划教材(第10版)《中医儿科学》[5]有关反复呼吸道感染肺胃实热证的辨证标准：反复外感，咽微红，口臭，口舌易生疮，汗多而黏，夜寐欠安，大便干，舌质红、苔黄、脉滑数。

1.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；年龄在3岁～6岁，病程在1年以上且未处于呼吸道感染急性期；患儿家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 患有先天性免疫缺陷或心、肝、肾等重要脏器原发疾病者；合并有严重营养不良、哮喘者；近1年内使用治疗反复呼吸道感染药物者；对试验药物或其成分过敏。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组：予脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10970214)。第1～2周，每日晨起空腹，2 mg脾氨肽冻干粉用10 mL凉开水溶解后口服，第3周开始隔日1次，服用方法同前，疗程2个月。

1.5.2 观察组：在对照组治疗的基础上口服自拟芩栀复感颗粒(忍冬藤、黄芩、炒栀子、桔梗、芦根、玄参、炒僵蚕、赤芍、防风、鸡内金、陈皮、薏苡仁、甘草,均为河北省中医院中药房提供的免煎颗粒)，每日1剂，分早晚2次服用，疗程2个月。

1.6 观察方法和指标

1.6.1 疗效指标：疗程结束后，随访6个月记录患儿呼吸道感染发病次数。

1.6.2 免疫指标：2组患儿均于治疗前后分别检测，(1)T淋巴细胞亚群：CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+；(2)血清免疫球蛋白：IgA、IgG。

1.7 疗效判定标准[6]临床痊愈：停药后6个月内呼吸道感染次数处于同年龄正常标准。显效：停药后6个月内呼吸道感染次数较治疗前平均感染次数减少60%以上。有效：停药后6个月内呼吸道感染次数较治疗前减少30%～60%。无效：停药后6个月内呼吸道感染次数较治疗前减少小于30%。

总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数÷总例数×100%

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗后，观察组患儿疾病治疗总有效率为92.5%，优于对照组72.5%。组间对比差异具有显著性(P<0.05)。详见表1。

表12组患儿临床疗效情况 例(%)

2.2 治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前，2组患儿CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+比较，差异无显著性(P>0.05)。同组治疗前后比较差异具有显著性(P<0.05)。观察组T淋巴细胞亚群各项指标改善较对照组更为显著，在改善程度方面，2组相比差异具有显著性(P<0.05)。详见表2。

2.3 治疗前后免疫球蛋白比较 2组患儿IgA、IgG治疗前相比，差异无显著性(P>0.05)。同组治疗前后比较差异具有显著性(P<0.05)。治疗后，观察组IgA提高较对照组更为明显，组间比较差异具有显著性(P<0.05)；IgG组间比较改善不显著，差异无显著性(P>0.05)。详见表3。

组别时间IgA/(g.L-1)IgG/(g.L-1)对照组治疗前0.88±0.377.26±1.74治疗后1.17±0.338.42±1.69观察组治疗前0.92±0.387.31±1.86治疗后1.36±0.328.98±1.76

3 讨论

小儿反复呼吸道感染(RRTI)是儿科临床常见的呼吸系统疾病。目前现代医学对其发病机制并不十分明确，通常认为与儿童生理解剖特点、营养缺乏、免疫功能不完善以及环境污染有关。[7]临床上除在急性感染期采取抗感染及各种对症治疗措施外，缓解期多采用免疫增强剂治疗本病。脾氨肽主要成份提取自新鲜健康猪脾脏，含有多种人体所必需的微量元素及免疫调节因子。它主要在细胞因子调控方面发挥作用，具体表现在免疫信息传递、淋巴细胞活化和受体调节等。[8]

诸多医家从虚证论治小儿反复呼吸道感染，将本病的病因总结为肺脾肾三脏的不足，以补肺、健脾、益肾为治疗原则。随着社会生活和自然环境的变化及对本病的研究和认识的不断深入，RRTI的治疗也从“补虚”逐渐转变为“泻实”。导师黄春霞在多年临床工作中发现，RRTI患儿多数具有咽喉红肿、口舌易生疮、口中异味、大便干燥、舌红苔黄等症状，认为“肺胃实热”为本病病机。小儿脏腑成而未全，全而未壮，为稚阴稚阳之体，《温病条辨·解儿难》云:“小儿稚阳未充，稚阴未长者也。”因此，小儿在感受外邪时无法同成人一样依靠自身脏腑功能及阴阳平衡的力量恢复痊愈。现代社会生活条件较之从前极大改善，生活方式不断变化，因此当今小儿营养不足、发育落后、体质虚弱者并不多见。[9]一者小儿正值发育迅速阶段，需要足够的营养支持，但饮食不知节制。人之少年属木、属春、属风，但幼儿之木尚稚幼，根据五行相生相克之理，幼儿之木疏土的能力尚不足，饮食又不知节制，一旦合其口味，难免过饱。饮食充盛，木欲疏而不能克，因此导致饮食停积于胃肠；二者父母恐其营养不足，恣意投其所好，过食肥甘厚味，妨碍脾胃正常运化水谷精微。“肥者令人内热，甘者令人中满”，并且小儿为“纯阳之体”，饮食积滞久则生热。火蕴而烁金，复引风邪来犯。肺为娇脏，主皮毛，为华盖，易受外邪侵袭，正如古籍所言：“肺位最高，邪必先伤。”“卫气者，温分肉，肥腠理，司开合者也。”邪犯肺卫，宣降失常，卫表不固，而生咳嗽、喘息、感冒等肺系疾病。

“咽喉为肺胃之门户”，肺经风热循经上犯，结聚于咽喉，咽喉为胃之系，脾胃有热，胃火炽盛，亦上冲咽喉，则咽喉红肿，甚则热盛灼腐肌膜致乳蛾；食积胃脘，郁而化火，火性上炎，胃中浊气随之呼出则口臭；《素问·至真要大论》中提到：“火气内发，上为口糜”，小儿乳食不知自节，进食过量，积郁生热致心脾蕴热，火热上炎，熏蒸口舌，因此出现口舌生疮；“阳加之于阴而为汗”，小儿因多食肥甘厚味致素体湿热偏盛，邪热郁蒸，津液外泄则汗多而黏；《素问·逆调论》记载：“胃不和则卧不安。”“阳明者，胃脉也。胃者六腑之海，其气亦不行。阳明逆不得从其道，故不得卧也。”过食肥甘厚味，酿生热邪，扰动心神则夜寐欠安；《素问·举痛论篇》曰：“热气留于小肠……瘅热焦渴，则坚干不得出……”，肺与大肠相表里，肺热可下传至大肠以致大便干燥。

小儿脏腑娇嫩、功能不完善是易感的基础，而肺胃实热则既是反复呼吸道感染的致病因素，也是宿根。故以“清泻肺胃实火、理气消食健脾”为原则，自拟芩栀复感颗粒。方中黄芩、栀子味苦性寒，入肺胃，清热泻火。黄芩色黄而内中空，《本经》名为腐肠、空肠，故而能清肠胃之热。张志聪所著之《本草崇原》谓栀子是下禀寒水之精，而上结君火之实，能启寒水之精，清在上之火热，复能导火热之气以下降，故而能治胃中热气。芦根、玄参不仅清热，还可滋阴生津。张元素称玄参为枢机之剂，缪仲淳曰：“禀北方水气而兼得春阳之和。”谓玄参可将阴液输送至有火热之处，特别是上部之火。[10]忍冬藤、炒僵蚕、防风三药清热解毒的同时还兼具疏风解表、散结的功效。桔梗苦辛，入肺经，可宣肺利咽。赤芍合栀子清热凉血，以消散瘀血。陈皮、薏苡仁入肺脾而理气健脾，其中陈皮气味苦辛，性主温散，筋膜似络脉，皮形若肌肉，皮上孔洞如毛孔，乃从脾脉之大络而外出于肌肉毛孔之药，水谷入胃，需借脾气之散精，陈皮能达脾络之气，上通于胃，因而可利水谷，且可去中焦腐秽之臭气、整肃脾胃。鸡内金消胃脘之积滞，三药合用恢复脾胃功能，以健后天之本。甘草调和诸药。诸药相合，以图清肺胃实热之功；与脾氨肽冻干粉合用增强其调节免疫功能的作用。

本研究观察自拟芩栀复感颗粒治疗肺胃实热型小儿反复呼吸道感染的疗效及对免疫功能的影响。结果表明，观察组联合使用芩栀复感颗粒及脾氨肽冻干粉治疗总有效率为92.5%，高于单纯使用脾氨肽冻干粉的对照组的72.5%，差异具有显著性(P<0.05)；说明在西医常规治疗同时口服脾氨肽冻干粉的基础上联合使用芩栀复感免煎颗粒能够明显提高治疗有效率。在对免疫功能的影响方面，2组患儿治疗后免疫球蛋白IgA及T淋巴细胞亚群CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+均较治疗前升高(P<0.05)，CD3﹢CD8﹢较治疗前下降，说明接受2种治疗方法的患儿免疫功能均得到改善；但治疗后，观察组患儿IgA、CD3﹢、CD3﹢CD4﹢、CD3﹢CD4﹢/CD3﹢CD8﹢高于对照组，CD3﹢CD8﹢低于对照组，差异具有显著性(P<0.05)，表明口服芩栀复感颗粒联合脾氨肽冻干粉相较于单纯口服脾氨肽对提高免疫功能更有意义。

综上所述，芩栀复感颗粒联合脾氨肽冻干粉治疗小儿反复呼吸道感染疗效满意，可显著减少发病次数，提高患儿细胞及体液免疫功能。