利湿补气汤治疗母婴ABO 溶血病成本-效果分析*

李 樊，王文华△，蔡馥蔚，蒋峻峰

（1. 重庆市大足区人民医院，重庆 402360； 2. 重庆市大足区第二人民医院，重庆 402360）

新生儿溶血病是指孕妇与胎儿血型不合，孕妇的血型抗体通过胎盘进入胎儿循环后，引起胎儿红细胞破坏发生的免疫性疾病，以ABO 溶血病较多见［1］。约20%的ABO 血型不合者可发生溶血反应，母亲为O 型血，胎儿为A 型或B 型血的溶血发生率更高［2］。ABO 溶血可发生于胎儿期和新生儿早期，可造成妊娠期孕妇流产、早产等，严重的ABO 溶血可导致胎儿畸形、死胎、新生儿胆红素脑病等，对孕妇及胎儿或新生儿健康带来严重危害［3-4］。目前临床防治ABO 溶血暂无特异性药物，一般采用维生素C、茵栀黄口服液进行预防，或对已发生溶血的新生儿进行对症治疗，包括蓝光疗法、换血疗法等，后者会给患儿家属带来沉重的经济负担［5-6］。传统中医认为，ABO 溶血病多与孕妇妊娠期间素体虚弱，加之遭受湿热毒邪侵害，导致气滞血瘀、阴血亏损有关［7］。利湿补气汤有清热祛湿、养阴补气功效，对ABO 溶血病可能有一定预防作用。本研究中观察了利湿补气汤对母婴ABO 溶血病的临床疗效并进行成本-效果分析，以期为该病的治疗提供新思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《新生儿母婴血型不合溶血病》［8］中的诊断标准，血清ABO 血型抗体效价≥1 ∶64；B 超检查未见胎儿发育异常；近1 个月内无其他中药服用史。本研究经医院医学伦理委员会审核并通过，患者签署知情同意书。

排除标准：严重心、肝、肾疾病；其他妊娠疾病；精神障碍；依从性较差，不愿配合治疗。

病例选择与分组：选取医院妇产科2016 年7 月至2018 年7 月收治的母婴ABO 血型不合孕妇64 例，随机分为两组。对照组患者31 例，年龄22～31 岁，平均（26.37±1.42）岁；孕周17～30 周，平均（23.24±2.63）周。观察组患者33 例，年龄20～34 岁，平均（25.82±1.47）岁；孕周18～28 周，平均（22.68±2.57）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者予茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司，国药准字Z11020607，规格为每支10 mL）口服，每日3 次，每次10 mL。观察组患者予利湿补气汤（组方：蒲公英30 g，当归20 g，栀子10 g，制大黄、黄芩、甘草各6 g。热重者加黄芩、青蒿；湿重者加白术；气滞血瘀者加陈皮、当归、益母草；寒湿阻滞者，去栀子、黄芩，加熟附子、党参；脾肾亏虚者加杜仲、菟丝子），每日1 剂，分早晚服用。两组患者治疗30 d 后均复查抗体效价，若抗体效价降至1 ∶32 及以下可停药，若抗体效价无变化则继续服用，直至抗体效价降低或分娩。

1.3 观察指标及疗效判定标准

分别于治疗前后取患者清晨空腹静脉血各5 mL，3 000 r/min 离心10 min 取血清，采用盐水凝集法检测孕妇血清抗A 或抗B 抗体效价［9］。显效：症状消失，抗体效价下降2～3 个极差；有效：症状改善，效价下降1 个极差；无效：抗体效价未降低，甚至出现上升。总有效=显效+有效。同时检测CD3+，CD4+，CD8+水平，试剂购自上海汇中细胞生物科技有限公司，具体操作按说明书进行。观察两组患者孕期并发症及分娩时溶血病的发生情况，同时记录不良反应发生情况。比较两组治疗方式的总成本（住院期间所产生的药物、诊疗、检查、护理、床位费等），并进行成本（C）-效果（E）分析。成本-效果比（C/ E）=总成本/总有效率，成本-效果增量比Δ C/Δ E=成本差值/效果差值。敏感度分析采用药品价格基线值同时降低10%，效果敏感度分析范围采用效用基线值同时降低10%进行计算。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表5。观察组新生儿病理性黄疸发生率为6.06%，显著低于对照组的22.58%（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表2 两组患者免疫功能指标水平比较（±s）

表2 两组患者免疫功能指标水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组（n=33）对照组（n=31）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+（个/μL）1 421.12±152.34 1 678.26±164.75*#1 468.15±148.35 1 509.31±136.15*CD4+（个/μL）854.32±106.42 734.34±65.37*#848.63±96.47 800.14±84.35*CD8+（个/μL）534.34±53.41 608.34±98.42*#557.34±55.36 590.34±59.34*CD4+ /CD8+1.56±0.28 1.21±0.22*#1.53±0.31 1.39±0.27*

表3 两组患者孕期并发症发生情况比较［例（%）］

表4 两组治疗方式成本-效果比较

表5 敏感度分析

3 讨论

ABO 血型不合是我国新生儿溶血病发生的主要原因，我国约96%的新生儿溶血病由母婴ABO 血型不合引起［10］。母体血型多为O 型，具有免疫性抗A 或抗B抗体；胎儿血型多为A 型或B 型，A 型以A1及A2型较常见［11］。免疫性抗A 或抗B 抗体免疫球蛋白G（IgG）可通过胎盘进入胎儿体内，附着于胎儿相应红细胞膜上，与其抗原发生免疫反应而溶血［12］。有研究表明，ABO 血型不合发生率约为30%，发病率为20%，其中5%的症状较轻，表现为早产、新生儿轻度黄疸等，重者可导致死产及新生儿水肿、核黄疸等，对孕产妇及新生儿造成严重危害，因此早期降低母体抗体效价，及时干预ABO 母婴血型不合，可有效降低妊娠风险及新生儿溶血症的发生率［13］。西医一般以补充葡萄糖、维生素，宫内输血，血浆置换等手段防治溶血，费用较高［14］。

根据溶血病可产生流产、死胎、新生儿黄疸等临床表现，传统中医将其归于“黄疸”“堕胎”“胎黄”等范畴［15］。《医宗金鉴》云：“胎黄者，体面目皆黄，其色如金，乃孕妇湿热太盛，小儿在胎受母热毒，故生则有是证也，法当渗湿清热，须分轻重治之。”《诸病源候论》云：“小儿在胎，其母脏气有热，熏蒸于胎，致生下小儿体皆黄。”《医宗金鉴·卷五十四·黄疸门》记载：“阴黄者，乃脾湿、肾寒，两虚而成，此最为危候。温脾去黄，以理中汤加茵陈主之；温肾去黄，以茵陈四逆汤主之。”该病多因母体素体不足，脾肾虚损，加之湿热邪毒入侵，导致胞宫湿热蕴结，气滞血瘀，损伤冲任，导致滑胎、死产、新生儿病理性黄疸等发生，治疗原则应以清热利湿、养阴补气为主［16］。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，孕期并发症总发生率及新生儿病理性黄疸发生率显著低于对照组；治疗后两组患者的CD3+和CD8+水平均明显升高，CD4+和CD4+/CD8+均明显降低，且观察组明显优于对照组（P＜0.05）。表明利湿补气汤在降低母体抗体效价上疗效确切，可提升患者自身免疫力，进一步减少妊娠期并发症的发生，减少妊娠不良结局，有效预防新生儿溶血病的发生。利湿补气汤方中，蒲公英、当归为君药，清热利湿；黄芩、栀子为臣药，清热解毒，止血安胎；大黄、当归、丹参、白芍为佐药，补血敛阴，活血通瘀；炙甘草、大枣为使药，益气养阴，补血生津。诸药合用，共奏补气安胎、清热祛湿之效［17］。

成本-效果分析可以帮助临床医师制订合理的治疗方案，在降低成本的同时使药品得到安全合理地应用，有助于提高效果费用比［18］。本研究中，观察组治疗总平均成本及成本-效果比均明显低于对照组，敏感度分析结果显示，即使药价在治疗期间降低10%，其余参数不变的条件下，对照组花费仍高于观察组，且两组治疗方法均无明显不良反应出现，表明了观察组所用利湿补气汤治疗方案所产生的成本较低，且较安全可靠，采用此方案对ABO 溶血病进行防治，患者接受度更高。

综上所述，利湿补气汤治疗母婴ABO 溶血病疗效确切，可改善孕妇免疫功能，降低新生儿病理性黄疸发生率及孕期并发症发生率，经济学效益较高。