蒙药桔梗八味颗粒的急性毒性实验研究

邢界红，苏 萍，张广平

(1.内蒙古蒙药股份有限公司，内蒙古 通辽 028000；2.中国中医科学院中药研究所，北京 100007)

桔梗八味颗粒(宝日扫日劳-8)是内蒙古蒙药股份有限公司独家品种，由蒙医经典方乌兰三味汤散和四味沙参汤散加减组合而成，处方组成包括桔梗、沙棘、紫草、拳参、绵马贯众、枇杷叶、甘草、琐琐葡萄八味药材，多种药材为药食同源药材。其功能与主治为“清热，止咳，化痰。用于肺热咳嗽，多痰，预防和治疗小儿麻疹及流感。”为进一步研究其临床价值，对桔梗八味颗粒进行了急性毒性实验研究[1]，为更全面地指导该药的临床安全用药提供依据。试验报告如下。

1 实验材料

1.1 动物

SD大鼠40只，约出生19天，雌雄各半，称重求均值，体重在±20%范围内的大鼠纳入试验，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SYXK(京)2016-0006。动物饲养于中国中医科学院中药研究所中药安全评价中心动物房，饲料由北京科澳协力饲料有限公司提供，饮用水为纯净水，用易神州(北京)科技有限公司生产的RO-300型反渗透制水机制得。饲料和饮用水自由摄取。

1.2 药物

桔梗八味颗粒浸膏(每克浸膏相当于1.74g生药)，由内蒙古蒙药股份有限公司提供，冷冻保存，现用现配。

2 试验方法

2.1 剂量设置及其依据

前期预实验结果显示，以大鼠能够灌胃给予的给药浓度0.83g药膏/mL，按20mL/kg体重的给药体积，一日内灌胃2次，给药后一般症状观察均无明显异常。给药后连续观察3天，未见明显异常。基于前期的试验结果,本试验拟采用以药物最大给药浓度0.83g受试物/mL(1.444g生药/mL)、最大给药体积(0.2mL/10g),一天给药2次，进行最大给药量试验，相当于儿童临床用药量的147倍。

2.2 分组

分为对照组和桔梗八味颗粒组。适应期结束后，大鼠禁食15～18小时，称禁食体重，采用分层随机法，根据此体重分层对纳入试验的动物按性别分别进行分组。

2.3 试验阶段及期限选择

单次给药后连续观察2周。以给药当日为D0，次日为D1，观察至D14，于D15对存活动物进行剖检。

2.4 给药途径与方法

灌胃，给药浓度为桔梗八味颗粒0.83g受试物/mL；按禁食体重，20mL/kg给药，对照组给予等体积纯净水；一日内2次给药，中间间隔6h及以上；称禁食体重分组后立即给予。

3 观察、检查与检测

给药后的14天内，每日观察存活动物的一般状况包括皮毛、呼吸、眼睛、黏膜、行为和步态、大便与尿液等，并进行记录。观察期结束时脱颈椎处死进行剖检，内容包括：肉眼观察动物外表、所有孔窍、头颅、胸腹腔及其内的主要脏器(包括但不限于心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胃、肠、睾丸、附睾、子宫、卵巢等)的变化。

4 数据统计与分析方法

动物体重、饲料消耗量按雌雄分别计算，数据以均值±标准差表示，采用SPSS20.0组间比较用单因素方差分析(t检验)。

5 试验结果

5.1 对一般状况影响

桔梗八味颗粒组大鼠第一次给药、第二次给药后动物一般状态未见明显异常，在之后连续观察14天的药后观察中，对照组和桔梗八味颗粒组动物均未见死亡，给药组动物的一般情况、活动、步态、呼吸、进食、饮水、二便、皮毛等均未见异常。结果见表。

5.2 对体重和摄食量的影响

试验期间对照组和给药组大鼠体重保持增长。与对照组比较，桔梗八味颗粒给药组雌鼠和雄鼠给药后体重、体重增长值和摄食量未见显著变化。结果见表2、表3、表4。

5.3 剖检结果

动物胸、腹腔未见渗液、出血和粘连，心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胃肠、膀胱、睾丸、附睾等均未见充血、瘀血、出血、渗液、粘连、糜烂、溃疡等肉眼可见的病变。

6 结论

在本试验条件下，桔梗八味颗粒一日内以最大给药浓度，最大给药体积对大鼠灌胃给药2次，大鼠累计给药剂量为28.88(生药)/kg，相当于临床剂量的147倍(儿童服用剂量：0.394g生药/kg/日)除动物体重降低外，未见其他毒性反应。

表1 桔梗八味颗粒急性毒性试验一般状态观察

表2 桔梗八味颗粒急性毒性试验体重

表3 桔梗八味颗粒急性毒性试验体重增长

表4 桔梗八味颗粒急性毒性试验平均饲料摄入量