银杏达莫注射液联合尼卡地平对妊娠期高血压患者血管内皮功能指标及妊娠结局的影响

方丽丽，杨娅娅，王海涛，滕少侠

（漯河市中心医院/漯河市医专一附院 产科，河南 漯河 462000）

妊娠期高血压具有病情复杂、进展快等特点，若未予以足够重视，可演变为子痫，诱发胎盘早剥、肺水肿、胎死宫中等并发症，危及母婴安全[1]。目前，临床治疗妊娠期高血压目的在于预防子痫前期及子痫，其中药物降压治疗，对改善母婴围产结局具有积极意义。尼卡地平是当前治疗妊娠期高血压有效药物，但单纯用药疗效有限。银杏达莫注射液属可静脉应用的第四代银杏叶制剂，具有抑制血小板聚集、清除氧自由基、改善血液流变学等多环节作用，在心血管疾病治疗中取得良好疗效[2]，本文旨在探究尼卡地平联合银杏达莫注射液应用效果，现报告如下。

资料与方法 一、研究对象 选取我院2017年2月-2019年2月的94 例妊娠期高血压患者，简单随机化分组，各47 例。实验组年龄20～36岁，平均（28.02±2.64） 岁；孕周33～40 周，平均（36.48±1.31） 周；体质量指数（BM）I 21～28 kg/m2，平均（24.51±1.56） kg/m2；产妇类型：17例经产妇，30 例初产妇；对照组年龄19～36 岁，平均（27.51±3.26） 岁；孕周34～41 周，平均（36.75 ±1.12） 周； BMI 20 ～28kg/m2， 平 均（24.25±1.74） kg/m2；产妇类型：15 例经产妇，32例初产妇。2 组年龄、BMI、孕周、产妇类型等资料均衡可比（P＞0.05）。

二、选取标准 1.纳入标准：符合妊娠期高血压诊断标准[3]；单胎妊娠；持续收缩压（SBP）≥16mmHg 或舒张压（DBP） ≥110mmHg；患者及家属知晓并签署同意书。2.排除标准：继发性高血压者；肝肾等脏器功能障碍者；入院前24h 服用解痉或降压药物者；子痫前期或子痫者；其他妊娠并发症者；研究药物不耐受者；长期饮酒、吸烟者；近期参与类似研究者。

三、方法 1.治疗方法：2 组均接受降压、解痉、纠正水电解质或酸碱失衡、镇静、利尿等常规治疗。对照组给予尼卡地平，40mg/次，2 次/d；实验组基于对照组给予银杏达莫注射液，20 mL 银杏达莫注射液+250mL 5%葡萄糖溶液，静脉滴注，1 次/d。2 组均治疗14d。2.检测方法：取空腹静脉血5mL，离心15 min（3000r/min），取上清液，保存于-20 ℃冰箱内。选用放射免疫法检测内皮素-1（ET-1），硝酸还原法检测一氧化氮（NO）。上海通蔚科技有限公司提供所用试剂盒，参照试剂盒说明书操作。上述操作均由我院检验科完成。

四、观察指标 ⑴2 组治疗前后SBP、DBP、24h 尿蛋白（24hUpro）。血压检查方法：取坐位，用水银柱式血压计测量肱动脉血压，连续测量3次取平均值。⑵2 组治疗前后血清NO，ET-1 水平。⑶2 组不良妊娠结局。

结果 一、疗效相关指标 治疗后2 组DBP、24hUpro、SBP 水平较治疗前下降，且实验组下降程度较对照组明显（P＜0.05），见表1。

二、血管内皮功能指标 治疗后2 组血清NO、ET-1 水平较治疗前改善，且实验组血清ET-1 水平低于对照组，NO 水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

三、不良妊娠结局 与对照组比较，实验组产后出血、新生儿窒息、胎心异常、早产儿等不良妊娠结局发生率较低（P＜0.05），见表3。

讨论 妊娠期高血压是妊娠特有疾病，表现为蛋白尿、高血压等症状，随病情进展，可引起多种并发症，影响母婴健康。调查显示，妊娠期高血压发病率接近10%，其防治已引起临床医生广泛重视[4]。常规治疗短期疗效尚可，随治疗时间延长，其疗效逐渐降低，不利于预后改善。尼卡地平是新一代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，发挥稳定降压作用同时，可增加脑部、肾脏、肾脏等脏器血流灌注，保护靶器官，是当前理想妊娠期降压药物[5]。银杏达莫注射液是由银杏叶提取物、双嘧达莫组成的复方制剂，具有调脂、降压、改善肾功能等多重优势，多用于高血压脑出血、糖尿病肾病等疾病治疗，鲜少报道其在妊娠期高血压中应用效果，为此，本研究选取94 例妊娠期高血压患者，分别予以尼卡地平、尼卡地平联合银杏达莫注射液，结果显示，治疗后实验组DBP、24hUpro、SBP 水平低于对照组（P＜0.05），说明尼卡地平联合银杏达莫注射液有助于控制妊娠期高血压患者血压，减少蛋白尿。可能机制为：尼卡地平可阻断钙离子通道，抑制钙离子内流，扩张外周小动脉，降低外周血管阻力，实现控制血压的目的；银杏达莫注射液可抵抗血小板活化因子（PAF），抑制血小板聚集，改善血液流变学，降低血管阻力，减轻肾血再灌注损害，减少蛋白尿，且可抑制氧自由基生成，减轻肾小球损害，改善肾小球基底膜通透性，减少蛋白尿。NO 为血管舒张因子，ET-1 为内源性血管收缩肽，两者水平变化异常改变提示血管内皮功能异常。高岚[6]研究表明，妊娠期高血压孕妇血中ET-1 水平较高，NO 水平较低，经盐酸拉贝洛尔联合银杏达莫注射液治疗后，两者水平得到明显改善。原因在于，银杏达莫注射液可阻碍血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅱ，促使血管扩张，改善血管内皮功能，调节血清NO，ET-1 水平，产生降压作用。本研究数据显示，治疗后实验组血清NO 水平高于对照组，ET-1 水平低于对照组（P＜0.05），说明银杏达莫注射液联合尼卡地平可降低妊娠期高血压血清ET-1 水平，提高NO 水平。另外，本研究还发现，实验组不良妊娠结局发生率8.51%低于对照组25.53%（P＜0.05），推测可能为银杏达莫注射液联合尼卡地平具有协同增效作用，可纠正高压状态，改善血管内皮功能，维持胎儿胎盘血液供应，从而减少缺氧缺氧所致新生儿窒息、胎心异常等并发症。同时2 种治疗方案具有较高安全性。

表1 对比2组疗效相关指标（±s）

表1 对比2组疗效相关指标（±s）

DBP（mmHg）组别实验组治疗前 治疗后 治疗前112.33±10.21 74.61±5.11 1255.71±152.64 24hUpro（mg/24h）治疗后473.81±35.44对照组例数47 47 831.64±36.55 111.45±11.35 83.12±6.07 t 0.395 7.352 48.185 P 0.693＜0.001 1254.33±153.05 0.043 0.965＜0.001 SBP（mmHg）治疗前 治疗后159.34±15.37 120.34±5.21 160.41±14.12 131.68±6.84 0.352 9.042 0.726 ＜0.001

表2 对比2组血管内皮功能指标（±s）

表2 对比2组血管内皮功能指标（±s）

NO（μmol/L）组别ET-1（ng/L）例数47 47治疗后 治疗前43.15±3.02 60.38±4.14 92.34±5.78 53.45±4.37治疗前 治疗后实验组对照组42.26±3.24 51.33±3.88 67.15±4.14 t 1.377 10.934 15.603 P 0.172＜0.001 93.61±4.85 1.154 0.251＜0.001

表3 对比2 组不良妊娠结局［n（%）］

综上可知，银杏达莫注射液联合尼卡地平治疗妊娠期高血压患者，有助于控制血压，减少蛋白尿，改善妊娠结局，且安全性较高，机制可能与下调ET-1 水平、升高NO 水平有关。