类风湿关节炎患者MSUS半定量分级与其骨吸收血清标志物变化的关联性探究

乔雅馨，席占国

［河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院） 功能检查科，河南 郑州 450016］

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA） 是以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，主要以手、足小关节的对称性、多关节、侵袭性等关节炎症为特征，常伴发关节外器官受累、血清类风湿因子呈阳性，严重者可造成关节畸形或功能丧失，并具有易反复、致残率高、预后差等特点[1]。目前，临床对于RA 患者尚无治愈手段，以达标治疗为主，骨吸收及骨形成即骨代谢稳定性是评估RA 疗效和预后的关键。近年来，研究提出，相比常规体格检查，肌骨超声（MSUS） 技术监测疾病活动情况更加敏感，尤其适用于实时监测[2]。鉴于此，本研究选取RA 患者64 例，旨在研究MSUS 半定量分级与其骨吸收血清标志物变化的关联性。现报告如下。

资料和方法 一、一般资料 选取我院2018年3月-2019年3月接收的RA 患者64 例为关节炎组，男35 例，女29 例；年龄24～73 岁，平均年龄（52.69±8.11） 岁；其中缓解期10 例、低活动期20 例、中活动期23 例、高活动期11 例。选取同期健康体检者42 例为对照组，男23 例，女19 例；年龄22～75 岁，平均年龄（51.35±8.87）岁。2 组基础资料（性别、年龄） 均衡可比（P＞0.05）。

二、选取标准 纳入：符合《类风湿性关节炎诊疗指南》[3]相关诊断标准，晨僵≥1h，≥3 个关节受累，对称性关节炎≥6 周，手关节受累≥6周，存在类风湿皮下结节，血清类风湿因子呈阳性，X 线片改变，同时符合上述条件至少4 条者；签订临床研究知情同意书。排除：近期接受抗风湿病药物或生物制剂治疗者；合并肿瘤者；慢性感染性疾病者；骨质疏松者；血液系统疾病者；自身免疫疾者；急性外伤者；糖尿病者；妊娠期或哺乳期者。

三、方法 1.MSUS 半定量分级检查 采用彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7～12MHz，仰卧位，选取自觉症状最明显关节为主要观察区，观测血流信号、滑膜增生、关节积液、骨侵蚀病变分级情况：⑴血流信号：分为0 级（无血流信号）、Ⅰ级（少量点状血流信号）、Ⅱ级（明显条带信号，但＜1/2 滑膜组织）、Ⅲ级（血流信号＞1/2 滑膜组织）；⑵滑膜增生：分为0 级（无增生）、Ⅰ级（可辨别的小增生点，但低于骨面最高点连线）、Ⅱ级（明显增生组织，但低于骨面最高点连线）、Ⅲ级（增生组织超过一侧骨干）；⑶关节积液：分为0 级（无积液）、Ⅰ级（少量积液）、Ⅱ级（大量积液，无关节囊肿胀）、Ⅲ级（大量积液伴关节囊肿胀）；⑷骨侵蚀：分为0 级（骨面光滑）、Ⅰ级（骨面粗糙，无连续性破坏）、Ⅱ级（骨面连续性缺失）、Ⅲ级（骨面明显受损，伴广泛性破坏），0 级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级记为0、1、2、3 分，计算半定量评分。

2.血清检测 采集晨空腹外周静脉血3mL，25℃环境下静置40min，以3000r/min 速率离心15min 取血清，采用全自动生化分析仪与骨代谢试剂盒检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP5b），I 型胶原C 末端肽（TCX-I），骨保护素（OPG），骨碱性磷酸酶（BALP） 水平，操作均由同一实验室检验师严格按说明书完成。

四、观察指标 ⑴2 组MSUS 半定量评分；⑵2 组骨吸收与骨形成血清标志物水平变化，包括血清TRACP5b、TCX-I、OPG、BALP 水平；⑶骨吸收及骨形成血清标志物与MSUS 半定量分级相关性。

结果 一、MSUS 半定量评分 关节炎组MSUS 半定量评分高于对照组，并随病情加重MSUS 半定量评分逐渐升高（P＜0.05），见表1。

二、血清标志物水平变化 关节炎组血清TCX-I，TRACP5b 水平高于对照组，并随病情加重其水平逐渐升高（P＜0.05）；关节炎组血清BALP，OPG 水平低于对照组，并随病情加重其水平逐渐降低（P＜0.05），见表2。

三、相关性分析 经Spearman 分析，MSUS半定量分级与血清TCX-I，TRACP5b 呈正相关，与血清BALP，OPG 呈负相关（P＜0.05），见表3。

讨论 A 早期存在骨量丢失，随病情进展，骨质存在不同程度损害，其损害程度取决于骨吸收与成骨细胞骨形成状态。目前，MSUS 技术对RA 诊断已得到证实，具有较高的敏感度与特异性，但其是否可用于病情实时评估仍需进一步验证[4]。

RA 发病机制尚未完全明确，但骨代谢参与疾病发生、进展整个过程，骨代谢是由骨吸收、骨形成相互维持的动态平衡，主要由成骨细胞、破骨细胞主导完成骨代谢平衡，任何一方出现异常，均可造成骨质破坏[5]。目前，血清学标志物是反映机体骨代谢重要指标，临床较为常用的有TCX-I，TRACP5b，BALP，OPG 等。机体循环系统中TRACP 是由部分巨噬细胞与破骨细胞分泌产生，其中前者可分泌TRACP5a，后者可分泌大量TRACP5b，因此血清TRACP5b 浓度可反映破骨细胞活性及功能状态[6]。TCX-I 主要是由组织蛋白酶K 对Ⅰ型胶原羧基端降解后产生，可反映破骨细胞活性。OPG 是一种骨保护蛋白，属于TNF 受体家族成员，可促进破骨细胞成熟、分化，其水平异常反映破骨细胞遭受刺激。BALP 是机体成骨细胞成熟、分化的特异性产物，可提高局部磷酸含量，促进骨基质矿化[7]。本研究发现，关节炎组MSUS 半定量评分，血清TCX-I，TRACP5b 水平高于对照组，且血清BALP，OPG 水平低于对照组（P＜0.05），且不同病情程度骨吸收标志物逐渐升高，骨形成标志物逐渐降低，可见MSUS 半定量分级与病情活动度具有密切关系，且骨代谢异常是RA 重要病机基础。此外，本研究发现，MSUS半定量分级与血清TCX-I，TRACP5b 呈正相关，与血清BALP，OPG 呈负相关（P＜0.05），说明MSUS半定量分级与骨吸收、骨形成等骨代谢密切相关。

表1 MSUS半定量评分比较（±s，分）

表1 MSUS半定量评分比较（±s，分）

组别对照组例数42血流信号0.11±0.05滑膜增生0.10±0.04关节积液0.08±0.03骨侵蚀0.25±0.10关节炎组 缓解期 0.62±0.13a 1.31±0.20a 10 1.04±0.23a低活动期 20 1.33±0.25ab 1.14±0.41ab 1.03±0.28ab 1.58±0.24ab 0.85±0.31a中活动期23 1.23±0.32abc高活动期11 1.96±0.29abc 2.28±0.34abcd 2.06±0.52abc 2.46±0.50abcd 1.64±0.34abcd 2.07±0.27abc 2.85±0.10abcd

表2 血清标志物水平变化比较（±s）

表2 血清标志物水平变化比较（±s）

注：表1、2 中，与对照组相比，aP＜0.05，与缓解期相比，bP＜0.05，与低活动期相比，cP＜0.05，与中活动期相比，dP＜0.05。

组别对照组例数42 TCX-I（ng/mL）0.41±0.10 TRACP5b（ng/mL）2.53±0.20 BALP（U/L）21.35±2.41 OPG（ng/mL）7.69±1.24关节炎组 缓解期 16.28±1.93a 4.30±0.72a 10 0.56±0.14a低活动期 20 0.93±0.21ab 3.86±0.33ab 13.18±1.84ab 3.80±0.54ab 3.00±0.28a中活动期23 11.10±1.67abc高活动期11 1.15±0.25abc 1.30±0.30abcd 4.35±0.38abc 5.28±0.45abcd 9.24±1.39abcd 3.19±0.48abc 2.86±0.41abcd

表3 相关性分析

综上所述，RA 患者MSUS 半定量分级与骨吸收、骨形成血清标志物密切相关，可反映骨代谢状态，可作为病情实时评估重要技术。