高尿酸血症合并高血糖患者的生化指标及影响因素分析

古丽夏提·麦麦提图尔荪, 汪颖霞, 王婷婷, 史浩楠， 朱 佳， 陈 程

(1新疆医科大学公共卫生学院， 乌鲁木齐 830011； 2上海健康医学院护理与健康管理学院健康服务与管理教研室, 上海 201318；新疆维吾尔自治区人民医院3干部保健中心三病区， 4检验科， 乌鲁木齐 830001)

随着我国居民生活水平提高以及饮食结构的改变，出现越来越多的糖代谢和尿酸代谢异常的患者。在全国，约有9 240万居民患有2型糖尿病(T2DM)，其患病率高达9.7%，严重危害人群的健康[1]。目前，代谢性疾病的标准已发生变化。中心性肥胖、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白胆固醇血症(LDL-C)，高血糖和高血压是心脑血管疾病发生的主要危险因素[2]。

尿酸(UA)是嘌呤核苷酸降解的最终酶产物，它具有清除氧自由基和保护红细胞膜免受脂质氧化的能力[3]。尿酸水平升高可预示糖尿病，肥胖，高血压和代谢综合征的发展。高尿酸血症是T2DM的危险因素，但有关两者之间关系的研究存在争议[4]。最近的一项流行病学调查估计，中国一般人群中高尿酸血症的患病率为8.4%～25%[5]。本研究探讨高尿酸血症合并高血糖对代谢性疾病的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象采用病例对照研究，收集2018年2-6月在新疆维吾尔自治区人民医院接受体检和住院的670人。病例组：选择326例确诊为高尿酸血症合并高血糖的患者，其中男性172名(52.76%)，女性154名(47.24%)，平均年龄(54.76±11.82)岁；对照组：选择344例正常体检者，无高尿酸血症和高血糖，其中男性172名(50.0%)，女性172名(50.0%)，平均年龄(54.21±11.35)岁。

1.2 方法经过培训的调查人员采用一对一面访的形式进行问卷调查，收集社会人口统计学和慢性病相关危险因素信息。进一步查阅研究对象的病历记录，获得其他的基本信息和数据，包括：(1)个人基本信息；(2)生活方式； (3)遗传史和慢性病；(4)由其体检报告或病例报告单记录的相关生化指标； (5)体格检查相关记录。

1.3 诊断标准和相关定义(1)受试者根据UA水平分为正常UA(男性149～416 μmol/L,女性89～357 μmol/L)和高UA(男性≥417 μmol/L，女性≥358 μmol/L);根据受试者的血UA水平(μmol/L)的四分位数分为：Q1:血尿酸<287.95 mmol/L;Q2:血尿酸287.95～383.80 mmol/L;Q3:血尿酸383.80～447.25 mmol/L;Q4:血尿酸>447.25 mmol/L。(2)高血糖定义：为空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L，再进一步分为：糖尿病，为FPG≥7.0 mmol/L和(或)糖耐量实验(OGGT)2 h≥11.1 mmol/L；糖尿病前期(IGR)，即FPG6.1～7.0 mmol/L且OGGT 2 h<7.8 mmol/L。(3)高血压：收缩压(SBP)/舒张压(DBP)≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 KPa)或接受治疗的患者。(4)血脂紊乱：空腹甘油三酯(TG)≥1.71 mmol/L或高胆固醇血症(TC≥5.17 mmol/L)[6]。(5)肥胖标准：体质指数(BMI≥28.0 kg/m2)[7]。

2 结果

2.1 两组一般人口学特征比较两组对象在性别、年龄、婚姻状况、文化程度的差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比，见表1。

2.2 病例组和对照组主要生化指标的比较病例组和对照组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血清蛋白、肌酐和BMI指标水平比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

2.3不同尿酸水平的代谢性疾病分布情况根据受试者的血UA水平(μmol/L)的四分位数，分析不同的血UA水平对代谢性疾病分布的影响，结果表明随着尿酸水平的增高，高血压、脂代谢紊乱、冠心病、肥胖、糖尿病前期和糖尿病的分布比例增高(P均<0.05)，见表3。

表1 两组一般人口学特征比较

2.4 高尿酸血症合并高血糖患病的影响因素分析以高尿酸血症合并高血糖作为因变量，以冠心病、高血压、脂代谢紊乱、中风、吸烟、饮酒、压力等7个因素为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，吸烟与压力差异无统计学意义(P>0.05)，高血压、脂代谢紊乱、冠心病、中风、饮酒是高尿酸血症合并高血糖患病的影响因素(P<0.05)，见表4。

表2 病例组和对照组主要生化指标的比较

表3 不同尿酸水平的代谢性疾病分布情况/例(%)

表4 高尿酸血症合并高血糖患病的影响因素分析

3 讨论

本研究结果显示,病例组和对照组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血清蛋白、肌酐和BMI指标水平比较，差异均有统计学意义，同时在把尿酸四分位后的结果表明，随着尿酸水平的增高，高血压、脂代谢紊乱、冠心病、肥胖、糖尿病前期和糖尿病的分布比例逐级增高，这和以Zhang等[8]的研究是一致的。一项研究也发现，在患有高尿酸血症的啮齿动物模型中，血压与正常体质量(BMI<25 kg/m2)动物相比，当超重(BMI≥25 kg/m2)时，血管紧张素原水平较高[9]。Zhang等[10]的研究结果表明，UA介导的脂肪RAAS上调导致胰岛素抵抗，而UA也可能直接促进脂肪对胰岛素抵抗的发展。UA通过复杂的炎症信号通路促进血管内皮细胞的炎症反应，已被证实是高尿酸血症关联疾病的基本病理变化[11]，外周血中高UA水平可通过引起白细胞黏附和兴奋来增强血管内皮细胞的结构和功能障碍，进一步产生炎性细胞因子以引发炎症链反应，导致内皮功能障碍的恶性循环，以上均可直接对冠状动脉硬化产生影响。肾素—原血管紧张素系统(被升高的血尿酸激活)直接诱导动脉平滑肌细胞增殖可导致高血压，血压的升高会加重肾功能的损害，作为肾功能的负调节剂，UA可加速高血压的进展，特别是在高血压病自然史的后期阶段。在这方面，一些研究证明，别嘌呤醇治疗后UA水平的降低改善了血压值，证实了它在慢性高血压发病机制中的潜在作用。要了解患者治疗中血糖、高尿酸水平和相关指标之间的关系，有效控制血糖对于改善尿酸和脂质代谢紊乱是非常必要的。

本研究的多因素Logistic回归分析也进一步表明高血压、脂代谢紊乱、冠心病、中风、饮酒是高尿酸血症合并高血糖患病的影响因素(P<0.05)。近年来，高血压和高尿酸血症的患病率已在世界范围内增加，高血压和高尿酸血症(HUA)都与年龄，新陈代谢和生活习惯有关。高血压和UA之间的关联在19世纪70年代首次被注意到，并且已在许多出版物中得到证实。在最近的荟萃分析中，据报道UA增加与高血压发病率的上升，在统计学上存在显著关联[12]。高UA水平被认为是高血压的独立危险因素，并且是迄今为止最可重复的。为了解释高尿酸血症如何引起高血压和心血管疾病，许多研究提出了相互关联的系统，如内皮功能障碍和内皮细胞一氧化氮(NO)水平降低，氧化应激，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)[13]和肾微血管病变。同时，与正常人群相比，糖尿病患者和高尿酸血症患者的SBP、DBP水平存在显著差异，高血压可引起肾脏微血管硬化，血管紧张素和儿茶酚胺水平的增加，以及肾血流量的减少，一些组织积聚缺氧乳酸并与血尿酸竞争渗出，导致血尿酸水平升高。虽然确切的机制尚不清楚，但一些研究表明高尿酸血症与冠心病有关，并且与冠心病的某些危险因素独立相关[14]。可能的原因包括损伤血管内皮和血管壁，如前所述，血尿酸可以发挥促氧化作用，氧化应激促进内皮功能障碍，其活化可能导致血管平滑肌细胞增殖的刺激。这种现象可能会攻击动脉功能并导致动脉硬化，这是高血压和冠心病的主要原因。血糖升高也会导致胰岛素抵抗并增加血尿酸水平。通过在腺苷一磷酸中加入三磷酸腺苷，酒精也被证明可以增加尿酸的产生[13]。日本的一项前瞻性研究证实，无论饮酒类型如何，习惯性酒精摄入都会导致高尿酸血症的发生[15]。

本研究是病例对照研究，有一定的局限性，如不能够阐述清楚高血尿酸和高血压、冠心病、脂质代谢异常、中风等疾病的因果关系，但可以确定他们之间相互影响。由于血液高尿酸可能是慢性疾病发展的早期风险标志物，因此尿酸可能具有作为风险标志物的价值，并且可用于预防这些疾病的策略。因尿酸的测量较为方便，就分析而言相对容易，故在临床工作中值得推荐。