中医疗法在化疗引起的白细胞减少症中的应用

金愈茗，沈 诚

(1.四川大学 华西临床医学院，四川 成都 610207；2.四川大学华西医院 胸外科，四川 成都 610041)

癌症以较高的死亡率及较低的治愈率成为了疾病死因之首，随着环境的恶化、饮食习惯的改变、社会压力增大，人们患上癌症的概率逐年升高。化疗为治疗肿瘤的主要方法之一，由于药物的非特异性，杀灭癌细胞的同时也会对正常细胞造成伤害，极易引发骨髓抑制进而导致白细胞减少症。白细胞减少症指外周血液中白细胞计数持续低于4.0×109/L，临床上表现为神疲乏力、腰膝酸软、头昏失眠、畏寒肢冷、舌质淡、脉细弱无力等[1]。白细胞减少直接引起患者免疫水平降低，影响化疗进程，因此，关注化疗后患者白细胞减少问题，对于肿瘤患者化疗疗程的顺利完成、生存质量的提高、生存期的延长有重要意义[2]。大量研究表明中医传统治疗对化疗后白细胞减少症有较好疗效，现对相关治疗方法进行讨论。

1 单一疗法

单一疗法即采用单一的中医疗法(汤药、艾灸、食疗等)对化疗后白细胞减少症进行治疗，具有经费较低、操作简便的优点。

1.1 基于八珍汤的疗法

八珍汤为传统中药方，出自《瑞竹堂经验方》，底方为人参、茯苓、白术、炙甘草、当归、熟地黄、川芎、白芍八味中药，具有益气补血、调和脾胃的功效，近年来被广泛用于食道癌、胃癌、大肠癌、肝癌、肺癌等恶性肿瘤化疗后引起的白细胞减少症，可在一定程度上提高肿瘤患者的免疫功能[3]。魏海梁等[4]采用八珍汤治疗30例恶性肿瘤化疗后继发性白细胞减少症患者，取得了较好疗效，其疗效高于服用地榆升白片的对照组(P<0.05)。杨艳菁等[5]采用八珍汤加味对34例化疗后患白细胞减少症患者进行治疗，并且在底方的基础上根据患者情况适当加入枸杞子、大枣、肉桂、龟板等，其总有效率(94.12%)显著高于西药组(70.59%)。李思凝等[6]采用八珍汤加减对50例妇科肿瘤术后化疗白细胞减少症患者进行治疗，也取得了良好效果，白细胞计数(4.05±0.32)×109/L高于地榆升白片组(3.71±1.21)×109/L。杨扬等[7]采用八珍汤联合化疗药物对26例中晚期肺癌患者进行治疗，总有效率高于仅使用化疗药物的对照组，同时八珍汤组的外周血象异常发生率11.54%，明显低于对照组的34.62%(P<0.05)。八珍汤在化疗引起的白细胞减少症中可发挥良好疗效，在底方基础上根据患者情况适当加减药物更有利于治疗，值得在临床推广，同时患者在化疗期间服用八珍汤有利于提高化疗药物的有效性。

1.2 基于艾灸的疗法

艾灸最早记载于《足臂十一脉灸经》与《阴阳十一脉灸经》，具有温经散寒、活血行气、回阳固脱等功效，随着科技的进步，关于艾灸的研究日益深入；艾叶挥发油具有抗菌消炎、抗癌抗肿瘤、止咳平喘等作用，在有关动物实验中，艾灸还表现出良好的调脂、抗动脉粥样硬化、改善机体微环境等作用[8]。在治疗癌症中，艾灸具有缓解癌痛、减轻胃肠道反应、增强免疫功能、治疗癌因性疲乏等作用，可有效提高患者的生活质量[9]。在路玫等[10]的研究中，发现艾灸可以促进小鼠骨髓细胞cyclinD1的表达，增强细胞DNA合成的速度，同时修复受损细胞DNA，提高机体细胞的抗损伤和修复能力。

在临床治疗上，龚艳青等[11]采用穴位隔姜灸方法对50例化疗后出现白细胞减少的患者进行治疗，治疗10天后，隔姜灸治疗组白细胞计数(5.0±0.9)×109/L显著高于服用鲨肝醇片的正常治疗组(3.9±1.1)×109/L，同时隔姜灸治疗组的治疗总有效率明显高于正常治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。莫婷等[12]采用穴位艾灸的方法，在神阙、气海、关元、足三里穴位上施灸，也取得了较为良好的效果，在治疗有效率上艾灸组(97.6%)高于西药组(82.9%)。张黎丹等[13]也采用类似的穴位艾灸法，在临床治疗总有效率上，艾灸组(96.7%)高于利可君组(80.0%)。

目前已有许多对艾灸疗效的研究，证明其含有许多对白细胞减少症有效的化学因子，但其确切的作用机制还有待研究。前文提到艾灸具有刺激小鼠骨细胞增殖的效果，艾灸是否会对肿瘤细胞具有同样的效果，是否会对癌症的治疗起反作用还需经过验证；艾灸的部位不同，治疗效果也有所不同，针对不同癌症选取不同的艾灸部位进而提升艾灸治疗的效果是未来对艾灸的研究方向之一。

1.3 参苓白术散

参苓白术散为治疗脾胃气虚的基本方剂，原方出自《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓、山药、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗、甘草等药味组成，主治脾胃虚弱、饮食不化、四肢乏力等症状。在胡成琳等[14]的研究中，参苓白术散可改善肿瘤患者体力状况，能有效降低患者体内TNF-α、TWEAK、Fa14的表达。郭文彬等[15]采用参苓白术散加减方结合FOLFOX4化疗方案治疗49例直肠癌患者，服用中药的治疗组临床疗效总有效率(91.84%)高于仅进行化疗的治疗组(75.51%)，服用中药的治疗组不良反应发生率(16.33%)低于仅进行化疗的治疗组(36.73%)。在李华等[16]对42例肿瘤化疗治疗后白细胞减少症患者的治疗中，参苓白术散除了能够提高患者的白细胞水平外，还能有效提高红细胞、血小板的数目。

1.4 其他

1.4.1 参芪通幽汤通幽汤始载于李东垣的《脾胃论·卷下》，以西洋参、当归、熟地、深地、桃仁、红花、槟榔等药物为底方，用于治疗胃中燥热、浊气不降、便秘等，具有滋补阴血、活血升阳、胃气调和的功效[17]。张辉等[17]用参芪通幽汤对53例采用PPF化疗方案治疗的中晚期食管癌患者进行治疗，治疗时间持续9周，结果提示在治疗总有效率上中药组(64.15%)高于化疗组(41.51%)，在3年生存率上中药组(67.92%)高于化疗组(45.28%)。在王淑兰等[18]对45例食管癌中晚期患者进行治疗中，发现参芪通幽汤组相较于化疗组具有有效率更高、缓解疼痛、提高生活质量、不良反应更低的优点。

1.4.2 芪术茯苓汤芪术茯苓汤为传统的中药药方，主药为白术、黄芪、茯苓、党参、陈皮、麦冬等，有“补肾填精、健脾益气”的功效，近年来被用于治疗由化疗引起的白细胞减少症，并取得了一定疗效。陈莉等[19]采用芪术茯苓汤加减治疗妇科恶性肿瘤化疗患者，结果发现芪术茯苓汤加减在提高患者白细胞水平上明显高于仅进行化疗的患者，而且治疗总有效率上芪术茯苓汤加减组(93.75%)高于化疗组(50.00%)。同时，在孙长侠等[20]对60例相关患者为期28天的治疗中，芪术茯苓汤对于化疗引起的白细胞减少症患者的治疗效果高于利可君。

1.4.3 刮痧刮痧疗法是指用铜钱、瓷匙、水牛角等钝缘光滑的硬质器物，蘸植物油、清水、酒、活血剂等反复刮动、摩擦患者某处皮肤，以防治疾病的一种方法[21]。王莹莹等[22]研究发现刮痧后IL-1含量降低，IL-6含量在刮痧后即刻增高，刮痧后6 h降低，刮痧后24 h接近刮痧前水平，提示刮痧可改变机体细胞因子含量，调节机体免疫功能。同时刮痧在临床上也有治疗化疗引起的白细胞减少症的应用，郭俊华等[23]采用刮痧疗法对20例GP方案所致白细胞减少症患者进行为期3周的治疗，在白细胞计数上刮痧组高于利血生组。

1.4.4 归芪猪蹄汤归芪猪蹄汤为临床经验食疗方，由气血双补之名方——当归补血汤加猪蹄而来，已有研究证实[24]，归芪猪蹄汤对环磷酰胺致造血功能受损有较好的保护作用。方芳等[25]采用食疗方归芪猪蹄汤治疗40例化疗引起的白细胞减少症，治疗后治疗组白细胞计数显著高于正常饮食的对照组。

2 复合疗法

西医对于化疗引起的白细胞减少症的药物治疗除了副反应严重、价格昂贵之外，还有治疗有效率较低的特点。中医治疗中如果采用单一治疗方法未能提高患者白细胞水平时，可采用复合疗法，即使用汤剂、针灸、刮痧等中医传统疗法中2种或2种以上的疗法同时进行治疗，对比单一疗法而言，复合疗法具有临床有效率更高的优势。

2.1 艾灸相关疗法

聂成梅等[1]采用穴位敷灸方法对24例化疗后白细胞减少的患者进行为期10天的治疗，在治疗有效率上穴位敷灸组(95.83%)高于仅使用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射液的对照组(41.67%)，治疗后白细胞计数上穴位敷灸组高于对照组。郑剑波等[26]采用艾灸联合自拟黄仙汤治疗38例恶性肿瘤且行放疗后白细胞减少症患者，在进行28天的治疗后，取得了较为良好的效果：白细胞计数上中医组高于普通组，治疗总有效率上中医组(92.1%)高于普通组(73.7%)。沈群等[27]采用针刺加艾灸的方法治疗60例由放化疗引起的白细胞减少症患者，治疗时，针刺和艾灸治疗每日 1次，连续治疗28天；结果在白细胞计数上，针灸艾灸组高于仅服用利可君片、鲨肝醇片的西药组，在治疗有效率上针灸艾灸组(90.0%)高于西药组(53.3%)。

2.2 其他

丁庆刚等[28]采用当归补血汤配合雷火灸的方法对30例非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的患者进行治疗，持续21天，结果在治疗有效率上治疗组(86.67%)高于化疗组(76.67%)。谭大义等[29]采用双头全方位多功能温灸治疗仪结合电针、中药治疗50例白细胞减少症患者，治疗有效率达88%，白细胞计数从(2.89±0.51)×109/L提升至(6.06±1.37)×109/L，患者生存质量评分从(55.01±6.49)分提升至(73.31±5.14)分。林玉冰等[30]采用穴位按摩结合中药对75例需进行化疗的患者进行治疗，对双侧足三里穴位进行按摩的同时，服用黄芪、枸杞子汤药，结果在白细胞数目过低持续天数上，中医组[(3.57±0.92)天]短于西药组[(5.49±1.49)天]，在白细胞下降治疗所需时间上，中医组[(2.72±0.80)天]短于西药组[(4.33±1.42)天]，同时中医组白细胞减少程度小于西药组。

采用2种及以上的中医传统治疗方法对化疗后患白细胞减少症的癌症患者进行治疗，一般以艾灸配合汤剂为主，灸法具有通经活络、祛湿散寒、消肿散结、回阳救逆、升提阳气的作用[31]，汤剂含有中草药有效成分，便于人体吸收同时起效较快，二者结合能够更快、更加有效地治疗化疗引起的白细胞减少症，在提高治疗有效率的同时提高患者的生存质量，在其他治疗领域已经广泛使用，值得在化疗引起白细胞减少症的治疗中推广。但目前缺少对复合疗法引起副作用的报道，试验不同疗法的配合效果是复合疗法研究的新方向。

3 结语

目前，由于化疗药物缺乏特异性，其在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对正常的细胞造成损害，尤其是对于增殖旺盛的骨髓造血细胞造成严重损害，产生很强的毒性，使骨髓抑制，导致白细胞下降[32]。中医认为，白细胞减少症属于“虚劳”的范畴，多数白细胞减少症患者存在气血两虚的情况，其主要临床表现为面色不华、精神倦怠、四肢不温、畏寒、乏力和易感冒等[5]。针对白细胞减少，目前的治疗药物有重组人粒细胞刺激因子、利血生片、血复生片、鲨肝醇片、维生素B4等，虽然均能起到一定作用，但疗效不尽于人意，重组人粒细胞刺激因子虽起效快，但效果持续短暂，口服中成药虽有作用，但疗效缓慢[26]。据有关文献报道，G-CSF大量应用后会产生发热、食欲减退、骨骼疼痛等不良症状[12]，同时可能会刺激血管生成和促进肿瘤生长[15]。大量的临床实践证明中医治疗在预防、治疗白细胞减少症上有良好的效果，也能很好地改善患者的生存状态并提高生存年限，值得临床推广。

结合文献结果，得出如下结论：采用2种及以上中医治疗法治疗白细胞减少症，白细胞计数、治疗有效率较单一治疗方法有较大提升[4-6]；西药配合中药汤剂治疗也能提升中药汤剂的效果[33-37]；根据患者的自身情况，对中药药方适当调整更有益于提高治疗效果[5-6]。目前对于中医传统疗法起效的原理尚不清楚，对于中医科学性的解释也是未来中医重要的方向；但也有少数文献出现题目与内容不符、用语模糊、表达不准确的问题，同时各方法在进行实验时存在试验样本数量偏小、评判标准不统一、纳入试验患者标准不一致的问题，如果能够出台统一标准，更多的实验数据将会被合理运用。