治疗高尿酸血症药物的研究进展

贺 颖 (吉林医药学院附属医院内分泌科，吉林 吉林 132013)

高尿酸血症是内分泌科常见的疾病之一，随着生活水平的提高，高尿酸血症发病率越来越高。非同日两次测男性血尿酸>420 μmol/L，女性血尿酸>360 μmol/L诊断高尿酸血症。据报道高尿酸血症的发病率高达10%左右[1]。摄入高能量食物、动物内脏、大量长期饮酒、造成尿酸升高的药物，可导致高尿酸血症。高尿酸血症是目前公认与高血糖、高血压、高血脂具有同样危险的第四高，是心脑血管疾病、肾脏疾病、高脂血症、脑卒中的独立危险因素。健康的生活方式干预是治疗高尿酸血症的基础，建议食用低脂饮食及蔬菜，避免动物内脏，海鲜等高嘌呤食物、高糖高热量食物，避免酒精滥用，患者的依从性对治疗高尿酸血症同样重要。通常血尿酸水平应该控制在360 μmol/L以下，合并痛风患者应该控制在300 μmol/L以下。在非药物治疗效果不佳的情况下，建议启动药物治疗[2]。每种降尿酸的药物都具有独特的优势和劣势，本文就降尿酸的药物的相关研究进展进行总结如下。

降尿酸的药物主要包括减少尿酸生成和促进尿酸排泄两类药物。减少尿酸生成临床常用药物包括别嘌呤醇和非布司他,促进尿酸排泄的临床常用药物包括苯溴马隆和丙磺舒。

1 别嘌呤醇

该药的用法应该由小剂量开始，根据患者尿酸水平逐渐增量保持在合理水平。该药在临床应用已经有50多年的历史。一项荟萃分析表明别嘌呤醇可以显著提高患者的血管内皮功能，并且不受血尿酸水平的影响[3]。该药的主要不良反应包括皮疹、胃肠道反应、白细胞减少、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎。国外曾有报道服用本品期间发生过原因不明的死亡，其中严重的药物皮疹超敏反应备受临床重视。相关研究表明，别嘌呤醇引起的严重皮肤不良反应与HLA-B*5801基因有密切相关,建议首次服用别嘌呤醇患者检测HLA-B*5801基因[4]。

2 非布司他

该药降低尿酸水平有较好的临床效果。李威等研究显示，非布司他降尿酸效果方面优于别嘌呤醇[5-6]。一项meta分析显示，非布司他有较好的降尿酸效果，可以明显改善高尿酸血症患者的肾脏功能[7]。药物安全性方面，黄孟龙等研究表明非布司他和别嘌呤醇均未发生严重的不良反应，安全性高[8]。一项meta分析显示非布司他对肝肾功能影响更小，不良反应发生率更低[9]。但值得注意的是美国FDA 2017年发布了非布司他心血管的风险警告。该研究有可能存在偏倚，但对于有高度心血管风险的患者，在临床治疗的过程中应该权衡利弊。

3 丙磺舒

该药有60多年的临床应用历史，单独降尿酸水平不如苯溴马隆效果强[10]，但在美国该药是唯一被批准促进尿酸排泄的药物[11]。服用该药期间饮水量应该在2 L左右，防治尿酸结晶在肾小管，影响肾功能。

4 苯溴马隆

该药有50多年的应用历史，有较好的降尿酸的效果。余国铭等研究表明对于高尿酸及痛风患者，该药能有效地调节血尿酸水平，并且安全性良好[12]。曹静雯等研究表明，苯溴马隆较别嘌呤治疗痛风伴高尿酸血症，不仅可以降低尿酸水平还可以改善患者的肾功能[13]。姚震生等研究表明苯溴马隆与别嘌呤对比，治疗高尿酸血症疗效更好，不良反应较少[14]。刘静等研究表明苯溴马隆在治疗高尿酸血症伴慢性肾功能不全的患者，疗效确切，并有助于改善患者的肾功能水平[15]。与促进尿酸排泄的药物丙磺舒一样，在服用该药物的同时，应该每日饮水2 L左右。必要时碱化尿液，禁忌肾结石和严重的肾功能不全患者。

临床常用的治疗高尿酸血症的药物种类较少，但各有优缺点，应根据患者的实际情况。如判断患者高血尿酸血症为何种类型，包括尿酸排泄不良型或尿酸生成过多型，判断患者是否有泌尿系结石等，合理地选择降尿酸药物，使药物发挥最佳的效果。随着药物合成技术、生物制药技术、基因工程技术迅速发展，为研发新的、安全性更好、疗效更好的治疗高尿酸血症的药物提供了可能，在治疗高尿酸血症方面有着重大意义。