中药抗流感病毒作用研究进展*

张 愉，徐 来，房梦雅，顾晓松**

（1 南京中医药大学附属医院/江苏省中医院，江苏210029；2 南通大学神经再生重点实验室，江苏省组织工程与神经损伤修复医学中心）

根据文献记载，中医中药在防治病毒性传染性疾病中发挥重要作用。从1800 年前《伤寒论》诞生，到近年来的非典型性肺炎（非典）、禽流感、新型冠状病毒肺炎的临床实践，充分提示了中医药在抗病毒疾病方面具有独特的作用和优势[1-3]。

根据文献资料分析，抑制流感病毒的中药有连翘、板蓝根、金银花、黄芪、柴胡、鱼腥草、藿香、贯众、一枝蒿、甘草等。

连翘是木犀科、连翘属落叶灌木，连翘的果实始载于《神农本草经》，性微寒、味苦，具有清热解毒散结消肿的功用。实验研究揭示，连翘提取物具有很强的直接抑制流感病毒活力的作用，并对流感病毒肺炎小鼠有较好的治疗作用[4]。也有文献报道，“连翘病毒清胶囊”具有抗流感病毒作用[5]。

金银花又名忍冬，为忍冬科忍冬属植物。忍冬的干燥花蕾或初开的花性寒味甘，具有清热解毒、凉血止血之功效。据文献报道，含金银花、连翘、薄荷等中药复方制剂可降低猪流感病毒感染小鼠的肺指数，具有减轻小鼠肺部病变的作用[6]。热毒宁注射液由金银花、栀子和青蒿3 味中药组成。热毒宁注射液用于临床流行性感冒（流感）发热、咳嗽等症状，退热作用迅速，抗病毒效果显著[7]，亦有报导，含金银花的热毒宁注射液有明显的抗病毒作用[8]。

黄芩是唇形科黄芩属。多年生草本植物黄芩的根，具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎之功用。现代研究表明，黄芩中含5，7，4’-三羟基-8-甲氧基黄酮，在体内与体外对流感病毒均有强烈的抑制作用，小儿清肺饮（主要含有麻黄、黄芩等四味中药），在小鼠体内抗病毒肺炎实验显示可直接杀灭小鼠肺内流感病毒，降低肺内流感病毒的血凝滴度和感染力[9]。清热宁是由黄芩等多味中药组成，已作为抗呼吸道感染药物应用于临床，实验研究报道清热宁冲剂在鸡胚培养条件下，具有明显的抑制流感病毒活力作用[10]。

板蓝根是十字花科植物菘蓝的干燥根，始载于《本草纲目》，具有清热解毒、凉血利咽等功效。实验研究报道，板蓝根水提液对流感病毒有明显的抑制作用，更有文献报道板蓝根中含有多种成分可干扰病毒 DNA 的合成[2，11]。南京中医药大学张洪江等[12]利用分子对接方法研究了板蓝根中15 个黄酮化合物抗流感病毒的作用。

黄芪为豆科植物内蒙黄耆的根，具有托毒排脓、利尿生肌的功效，能扶正固本、补中益气。文献报道黄芪提取物体外可直接抑制流感病毒，动物体内实验提示黄芪可增强巨噬细胞的吞噬功能，能促进淋巴细胞的转化，提高机体免疫力，增强机体抗病毒作用[13]。安徽医科大学黄升海等[14]体外实验研究报道，黄芪总皂苷提取液有效抗流感病毒作用。

甘草为豆科植物。甘草的干燥根和根茎，具有清热解毒、祛痰止咳、补脾益气的作用。有研究报道，甘草中的甘草甜素有明显的抗病毒作用，亦有研究报道，提取的甘草酸体外实验具有抗流感病毒作用[2，14]。

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病，其发病率高，传播速度快，对人类的健康与公共卫生安全构成严重威胁。目前临床上已应用的抗流感化学药，有一定的作用，但也诱发不良反应。实验报道，常用作抗呼吸道病毒研究的阳性对照药物利巴韦林，可减少流感病毒FM1 株的毒性作用，但是小鼠每天给予75 μg/g 利巴韦林，对动物有较明显的毒性作用[14]，与化学药物相比，中药具有综合调节多靶点的特征，不仅能直接抗病毒抑制病毒活动减轻症状，而且还能通过提升人体免疫功能达到抵御病毒侵袭的作用。

2020 年2 月14 日，在抗击新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）的疫情关键时刻，湖南中医药大学组织国医大师讨论定制了重要预防处方并向社会发布，指导市民使用，以全面提升人体免疫功能，抵御病毒在人群中大规模传播。其中1 号方组成:生黄芪、柏树、连翘、山银花、藿香、白菖蒲、防风、甘草。该方具有固卫驱邪、清热解毒、健脾和胃的防御病毒感染之功效。新型冠状病毒肺炎诊疗方案中指出，新冠肺炎属于中医“疫”病范畴，针对具体病例进行辩证施治，医学观察期乏力伴发热，推荐使用金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）、疏风解毒胶囊（颗粒）；临床治疗期，推荐使用清肺排毒汤。清肺排毒汤来源于中医经典方剂组合，包括麻杏石甘汤、麻黄射干汤、小柴胡汤、五苓散，性味平和。据文献报道[15]，湖南中医药大学李玲等，将免疫原理应用于流感病毒肺炎药方的制备，从而筛选出有效防治流感病毒肺炎的中药复方，并进一步探讨该复方的作用机制。实验结果提示:麻杏石甘汤、小柴胡汤、葛根汤、银翘散等中药复方对对小鼠流感病毒肺炎均有一定疗效，其中以麻杏石甘汤的作用最为突出，其可能的机制是通过提高机体的免疫功能，调节细胞因子的表达与分泌，从而减轻肺部炎症，改善病毒性肺炎小鼠的一般状况。

新近的进展，采用现代化学-药理学相结合的方法对临床疗效确切，应用较多的热毒宁注射液进行抗病毒活性成分的研究。暨南大学李海波等[8]采用流感病毒致应激负荷小鼠模型进行热毒宁注射液抗病毒活性部位的筛选，综合应用现代色谱技术对其活性部位进行分离和纯化，根据化合物的光谱数据和理化性质进行结构鉴定，结果表明，木犀草素为热毒宁注射液抗病毒活性成分之一。

中药合剂“银菘香”是由板蓝根、淡竹叶、菊花、金银花提取液与甘草浸膏研制而成。中国医学科学院刘鸿等[16]采用液相蛋白芯片技术检测“银菘香”对流感病毒诱导的A549 细胞的11 中炎性因子释放的影响，并分析其可能的作用机理。结果提示，“银菘香”具有一定的抗病毒活性，其潜在机制可能与其抑制病毒诱导的多种炎性因子释放减轻炎症损伤有关。“复方一枝蒿”由板蓝根、大青叶、一枝蒿3 味重要组成，主要用于治疗感冒发热，临床疗效明显。中国医学科学院许律捷等[17]通过对流感病毒相关靶点和复方一枝蒿化学成分的收集，采用朴素贝叶斯算法，基于分子指纹和分子描述符，建立抗流感多靶点预测平台，利用网络开发专业软件，构建化学成分靶点网络及靶点与通路网络揭示复方一枝蒿多种有效成分抗流感病毒的网络药理机制。

中药与中药复方对流感病毒性肺炎的治疗具有独特性优势和发展前景，尤其是中药有效成分不仅可直接杀灭病毒，抑制病毒代谢，而且还可通过体内作用调节免疫功能，抵御病毒对机体的侵袭与损害。目前临床上抗流感病毒的中药复方较多，据报道都有一定的疗效，但作用机制尚有待进一步深入阐明。因此，探索中药与中药复方抗病毒的体内、体外机制是当今该领域亟待拓展与深入的发展方向。