鹿瓜多肽联合唑来膦酸治疗骨质疏松性骨折椎体成形术后的疗效及对炎性因子的影响*

夏庆泉，吴旭华，容 可，周振宇，殷潇凡，安智全

（1．复旦大学附属闵行医院骨科，上海 201100； 2．上海交通大学附属第六人民医院骨科，上海 200233）

骨质疏松症是一种全身性、代谢性的骨骼系统疾病，主要病理特征为骨脆性增加、骨微细结构破坏、骨量降低，骨折是其严重后果之一［1］。骨质疏松性骨折多发于老年群体，患者常因卧床发生褥疮、坠积性肺炎、肺栓塞及泌尿系统感染等严重并发症而导致死亡［2］。目前，临床主要采用椎体成形术修复患者骨折处，可有效恢复患者椎体功能。该手术仅是恢复患者的椎体解剖结构，对机体本身骨代谢无明显改善作用，不利于远期预后［3］。唑来膦酸为第3代双膦酸类药物，可强效抑制破骨细胞功能，减少骨转化率，提高机体骨密度，但存在部分患者无法耐受情况，疗效有待提升［4］。鹿瓜多肽为提取自鹿科动物梅花鹿骨骼和葫芦科植物甜瓜干燥成熟种子有效成分制成的灭菌水溶液，可提高体内骨密度，且对骨折愈合影响较轻［5］。本研究中采用唑来膦酸联合鹿瓜多肽治疗行椎体成形术后的骨质疏松性骨折患者，疗效显著。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：诊断标准符合《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》［6］；经骨密度测试骨密度小于2．5 D，经X射线确诊；均行椎体成形术；对本研究中用药无禁忌证。本研究经医院医学伦理委员会批准同意，患者均知情本研究并签署同意书。

排除标准：既往有腰椎手术史；妊娠或哺乳期妇女；骨折部位存在开放性伤口或伴有感染；并发严重强直性脊柱炎、椎体爆裂性骨折；合并心、肝、肺、肾等脏器功能障碍。

病例选择与分组：选取上海复旦大学附属闵行医院2016年6月至2018年2月收治的骨质疏松性骨折患者120例，根据随机数字表法分为对照组和研究组，各60例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝60）

1．2 方法

对照组患者给予唑来膦酸注射液［正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20041346，规格为每支5 mL∶4 mg（按无水唑来膦酸计）］5 mg，静脉滴注，持续15 min，于手术结束后第3天开始，滴注前后均以500 mL 0．9%氯化钠注射液进行补液，每4周1次，疗程为6个月。研究组患者在对照组基础上给予鹿瓜多肽注射液（哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字H23020002，规格为每支4 mL∶8 mg）治疗，将10 mL鹿瓜多肽溶于250 mL 0．9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次／日，连续治疗30 d。采用门诊复查等方式随访6个月。

1．3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：于治疗前、治疗8周后抽取患者清晨空腹静脉血6 mL，3 200 r／min离心15 min，离心半径为10 cm，分离血清，置-40℃冰箱中待测。采用MVIS-2030型全自动血液流变分析仪（重庆市天海医疗设备有限公司）检测红细胞相关指标，包括红细胞积聚指数（EAI）、红细胞电泳指数（EEI）、红细胞免疫促进因子（FEER）及直向肿瘤红细胞花环率（DTER）。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平，严格遵守试剂盒（上海劲马实验设备有限公司）说明书进行。

疗效判定标准：参考《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》［6］制订的疗效标准。显效为疼痛缓解，骨折愈合，功能恢复正常；有效为疼痛有所缓解，骨折基本愈合，功能基本恢复正常；无效为疼痛、骨折、功能均未见明显改善。以前两者合计为总有效。记录两组患者不良反应的发生情况。

1．4 统计学处理

采用SPSS 20．0统计学软件分析。计量资料以X±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。检验标准设置为α＝0．05，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。对照组出现乏力、腹泻各2例，恶心呕吐3例，失眠1例，不良反应发生率为13．33%（8／60）；研究组出现恶心呕吐、失眠各2例，乏力、腹泻各3例，不良反应发生率为16．67%（10／60）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0．261，P＝0．609）。

3 讨论

随着年龄增长，人体内钙调节激素分泌失调，易引起钙、磷、蛋白质及维生素的摄入不足，最终导致骨质疏松，当疾病进展至晚期时，则会发生骨折［7］。双磷酸药物可明显改善髋部及胸腰椎骨密度，有效减少骨折发生率［8］。唑来膦酸为强效抗骨质疏松药物，静脉滴注后急性期不良反应较大，同时还会在一定程度上一直骨痂重建，影响骨折愈合［9-10］。鹿瓜多肽注射液含有多种诱导骨形成的多肽类生物活性因子、有机钙、磷离子及多种氨基酸等，具有显著的镇痛及促进骨折愈合作用［11］。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝60］

表3 两组患者术后愈合指标比较（X±s，n＝60）

表4 两组患者炎性因子水平比较（X±s，n＝60）

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组。唑来膦酸进入机体后可快速到达骨骼系统，选择性聚集于破骨细胞周围，抑制破骨细胞能力及其功能性水平，有效减少机体骨吸收［12］。鹿瓜多肽注射液成分中鹿骨可补肝益肾、强筋健骨，甜瓜籽可散结消瘀、益气活血，联用可发挥协同作用，进一步提高疗效［13］。

骨质疏松性骨折患者由于骨折的损伤可刺激机体中性粒细胞，分泌大量的炎性细胞因子，加上手术带来的刺激可增强机体炎性反应［14］。IL-6，TNF-α，CRP水平升高与机体炎症严重程度相关。本研究中两组患者治疗8周后IL-6，TNF-α，CRP水平均降低，且研究组低于对照组。联合治疗改善机体炎性因子水平效果优于单用唑来膦酸治疗，这可能是由于鹿瓜多肽中的甜瓜籽提取物可降低局部毛细血管通透性，改善局部血运，减轻炎性因子渗出［15］。

由于手术操作可使患者产生血液应激性变化，同时骨折愈合过程中血液生化指标会发生相应的变化，其中以红细胞相关指标变化最显著，临床可通过观察红细胞相关指标变化情况来观察患者的愈合情况［16］。本研究中研究组治疗后红细胞相关指标改善程度均优于对照组。鹿瓜多肽中的鹿骨可改善骨细胞生长微环境，为骨痂生长提供诱导多肽生物因子，从而促进骨折愈合；甜瓜籽可促进局部血运障碍恢复，改善骨痂局部血液循环，利于骨折恢复及愈合［17］。两组患者不良反应发生率相似，表明联合治疗安全性较好，不会增加不良反应发生率。

综上所述，行椎体成形术后的骨质疏松性骨折患者应用鹿瓜多肽联合唑来膦酸治疗，疗效显著，可加快骨痂形成，促进骨折愈合，并有效降低机体炎性因子水平，且不增加不良反应发生率。