针刺联合散偏汤对偏头痛患者血清CGRP、5-HT及NOS水平的影响

刘文瑜,易志红,陈利江,付凤丽

·临床研究·

针刺联合散偏汤对偏头痛患者血清CGRP、5-HT及NOS水平的影响

刘文瑜1,易志红1,陈利江1,付凤丽2

(1.浙江省绍兴市柯桥区中医医院,绍兴 312000;2.浙江医院,杭州 310053)

观察针刺联合散偏汤治疗偏头痛的临床疗效及对患者血清降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT)及一氧化氮合酶(NOS)水平的影响。136例偏头痛患者随机分为观察组和对照组,每组68例。对照组采用散偏汤治疗,观察组在散偏汤治疗基础上加用针刺治疗。比较两组治疗前后中医证候积分、视觉模拟量表(VAS)评分及血清CGRP、5-HT、NOS水平的变化,并比较两组临床疗效、不良反应率。两组治疗前中医证候积分、VAS评分及血清CGRP、5-HT、NOS水平比较,差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后中医证候积分、VAS评分及血清CGRP、NOS水平较同组治疗前显著降低,血清5-HT水平显著升高,观察组优于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。观察组总有效率为91.2%,显著高于对照组的67.6%(＜0.05)。观察组不良反应发生率为4.4%,显著低于对照组的16.2%(＜0.05)。针刺联合散偏汤对偏头痛患者具有较好疗效,安全性高,其机制可能与降低血清CGRP、NOS等血管活性物质水平,增加血清5-HT含量有关。

针刺疗法;针药并用;偏头痛;血清钙素基因相关肽;5-羟色胺;一氧化氮合酶

偏头痛是临床常见的慢性神经血管性疾病,主要表现为反复性的偏侧或双侧搏动性头痛,并伴有恶心、呕吐、抑郁、畏光等症状[1]。偏头痛疼痛强烈,具体发病机制尚不明确,普遍认为其与血管活性因子异常释放,作用于脑血管,造成颅内血管功能障碍有关[2]。西医主要采用止疼药、非甾体抗炎药物治疗,对于缓解偏头痛症状具有一定效果,但不良反应较多。中医治疗多采用辨证论治,对于偏头痛治疗具有一定优势。针刺是一种中医特色疗法,临床证实其对于改善偏头痛具有显著疗效[3]。散偏汤出自清代陈士铎所著的《辨证录》,原方主要用于治疗半边头风证,现在被广泛用于治疗偏头痛[4]。但针刺与散偏汤联合治疗偏头痛的报道较少,基于此,本研究以136例偏头痛患者为研究对象,分析针刺联合散偏汤对于偏头痛患者临床疗效及相关指标的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2016年6月至2018年6月期间收治的偏头痛患者136例,随机分为观察组和对照组,每组68例。对照组中男19例,女49例;平均年龄(39±7)岁;疼痛程度轻度21例,中度29例,重度18例;先兆性20例,无先兆性48例;病程(3.05±1.26)年。观察组中男21例,女47例;平均年龄(38±8)岁;疼痛程度轻度23例,重度31例,重度14例;先兆性18例,无先兆性50例;病程(3.14±1.23)年。两组患者年龄、性别、疼痛程度、分型、病程比较,差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《中国偏头痛诊断治疗指南》[5],并结合临床症状、神经系统检查等临床评估确诊;中医诊断标准参照《中医新药临床研究指导原则》中有关肝气郁滞、痰瘀互结证偏头痛的诊断标准。

1.3 纳入标准

①符合以上诊断标准;②年龄18～70岁;③就诊前3个月头痛发作≥6次;④发作持续时间每次4～72 h;⑤近3个月未服用血管活性药物或精神类药物;⑥近2周未接受预防偏头痛的治疗;⑦患者或家属知情并签署同意书。

1.4 排除标准

①合并脏器类及造血功能严重障碍者;②精神病患者;③妊娠或哺乳期妇女;④因脑外伤综合征、高血压等疾病引起的头痛者。

2 治疗方法

2.1 对照组

采用散偏汤治疗,川芎30 g,白芍15 g,柴胡9 g,白芷9 g,香附9 g,白芥子6 g,郁李仁6 g,甘草6 g。每日1剂,水煎两次,取汁400 mL,早晚各服200 mL。连续治疗4周。

2.2 观察组

在对照组治疗基础上,加用针刺治疗。常规消毒后,取合谷、太冲、风池、内关、率谷、太阳、百会穴毫针针刺。针刺风池穴时,针尖向对侧眼球方向,针进入1.5寸左右即捻转;针刺率谷、太阳穴时,均用眼皮刺法,快速进针,捻转速度200次/min;其他穴位按常规进针法。头痛发作期间,以泻法强刺激,症状缓解后,用平补平泻或虚补实泻。留针20～30 min,每日1次,较重患者每日2次,连续治疗4周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分

中医证候积分包括头痛发作次数、头痛程度、头痛持续时间和头痛伴随症状4个方面,①头痛发作次数,每月发作5次以上计6分,3～4次计4分,2次以下计2分;②头痛程度,发作时须卧床计6分,发作时影响工作计4分,发作时不影响工作计2分;③头痛持续时间,＞48 h计6分;12 h～48 h计4分;＜12 h计2分;④头痛伴随症状,伴有恶心、呕吐、畏声、畏光症状中3项或以上计3分,2项计2分,1项计1分。以上4项之和即为中医证候积分。

3.1.2 视觉模拟量表

视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)评分为0～10分,0分表示无痛,1～3分为轻度疼痛,4～6分为中度疼痛,7～10分为重度疼痛。

3.1.3 血清激素水平

比较两组血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)水平变化。于治疗前后清晨空腹下,抽取静脉血5 mL,加入含10%EDTA- Na2和抑肤酶4×105/L的试管中,摇匀,离心,分离血浆,﹣80℃冷冻备用。采用放射免疫法检测CGRP水平,采用荧光分光法检测5-HT、NOS水平,严格按照说明书操作。

3.1.4 不良反应

记录两组治疗后不良反应发生率。

3.2 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》相关内容。

痊愈:治疗后无发作性偏头痛,停止治疗1个月后不发病。

显效:治疗后,中医证候积分减少＞50%。

有效:治疗后,中医证候积分减少20%～50%。

无效:治疗后,中医证候积分减少＜20%。

3.3 统计学方法

使用SPSS19.0统计软件对资料进行分析处理。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,采用两独立样本的检验;计数资料采用例数或百分比表示,采用卡方检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后中医证候积分、VAS评分比较

治疗前,两组中医证候积分、VAS评分比较,差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后,两组中医证候积分、VAS评分较同组治疗前显著降低,差异有统计学意义(＜0.05);观察组以上指标显著优于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分、VAS评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后血清CGRP、5-HT、NOS水平比较

治疗前,两组血清CGRP、5-HT、NOS水平比较,差异无统计学意义(＞0.05);治疗后,两组血清CGRP、NOS水平较治疗前显著降低,5-HT水平显著升高,差异有统计学意义(＜0.05);观察组以上指标显著优于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血清CGRP、5-HT、NOS水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.3 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为91.2%,显著高于对照组的67.6%,差异有统计学意义(＜0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 (例)

注:与对照组比较1)＜0.05

3.5 两组不良反应发生率比较

观察组治疗后不良反应发生率为4.4%,显著低于对照组的16.2%(＜0.05),详见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 (例)

注:与对照组比较1)＜0.05

4 讨论

偏头痛是一种原发性头疼疾病,其头疼性质多表现为“发作性、多偏侧、中重度、搏动样”特征[6]。西医认为偏头痛是一种慢性、多因素机能紊乱综合征,主要病机为发作性的颅内和颅外血管功能障碍[7]。中医学认为偏头痛属“头风”“头疼”范畴,头为“诸阳之会”“脑为髓海”,居于人体最高位,一旦风、寒、湿等六淫之邪入侵,或痰浊、瘀血痹阻,或肝肾不足、精血亏虚等,皆可导致头疼发生[8]。临床实践证实,偏头痛主要是由外感或内伤,导致肝、脾、肾功能失调,痰湿、瘀血内生,痰瘀交互,阻塞脑络,不通则痛,脑络失养所致[9]。主要病机为风痰侵袭、痰瘀互结、瘀阻脑络,故治病之本为祛风化痰、活血化瘀、通络止痛[10]。针刺和中药在治疗偏头痛方面具有一定优势[11-16],但关于其联合应用于偏头痛治疗效果的报道较少,因此,本研究主要分析二者联合对偏头痛患者的临床疗效,并探究其治疗机制,以期为偏头痛诊疗提供参考。

散偏汤出自清代陈士铎所著《辨证录》,全方由川芎、白芷、白芥子、香附、柴胡、郁李仁、甘草组成。方中重用川芎,具有祛风止痛、活血通络之效,能上行头目,下行血海,为君药;白芷具有祛风止痛之效,与川芎合用可散头风;白芥子具有利气散结、通经止痛、温肺化痰之效;香附具有疏肝解郁、行气止痛之效,三者为臣药;柴胡具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气之效,郁李仁具有润燥通肠、利水消肿之效,甘草调和诸药[17]。全方合用,共奏疏肝解郁、活血化瘀、通经止痛之功。正契合偏头痛痰瘀互结、瘀阻脑络的病机。现代药理研究显示,川芎主要成分川芎嗪可舒张血管,缓解神经源性炎症,起到镇静镇痛的作用[18-19];白芷提取物能通过激活内源性镇痛机制,产生镇痛作用,同时还有扩张血管,拮抗钙离子的作用[20-21];白芥子主要成分芥子苷、芥子碱等有抗炎、镇痛作用[22-23];白芍主要成分白芍总苷具有抗胆碱能、止痛作用;香附提取物具有镇痛、降血脂、抗血栓等作用[24]。本研究中,观察组采用针刺治疗合谷、太冲、风池、内关、率谷、太阳、百会穴,选穴时主要以肝胆经、足阳明经穴为主,其中,针刺率谷可以行气活血、疏通经络,起到通则不痛的效果,使阻滞的脉络恢复通畅;百会在督脉,针刺该穴可起到纠正失调阴阳的效果;风池、率谷、太冲属肝胆之经穴,针刺诸穴可达疏通经脉、祛除邪气的功效;针刺内关可起到调理脾胃、祛痰降逆的功效[25]。本研究结果显示,治疗后,观察组中医证候积分、VAS评分较对照组及治疗前显著改善,观察组治疗总有效率为91.2%,显著高于对照组(＜0.05);不良反应发生率仅为4.4%,显著低于对照组(＜0.05)。表明采用针刺联合散偏汤治疗偏头痛,能明显缓解患者的头痛程度、发作次数、持续时间及临床症状,疗效显著且安全性高,是已知的脑循环中最强大的血管舒张肽,在疼痛感觉和调控中发挥重要作用。有研究显示,在偏头痛患者血液中的CGRP水平明显高于健康人群[26]。另有研究发现,静脉注射外源性的CGRP可诱导偏头痛样发作的头痛[27]。5-HT是偏头痛重要的神经递质,NO具有神经递质、内源性血管扩张剂双重功能,可增加诱导型NOS表达,造成脑血管过度扩张,介导神经源性炎症。大量研究显示,NO抑制剂和NOS抑制剂均可减轻偏头痛的发作[28-31]。本研究结果显示,治疗后,两组血清CGRP、NOS水平较治疗前均出现一定程度的下降,5-HT水平则显著升高,观察组以上指标改善程度更明显,由此可以推测,针刺联合散偏汤治疗偏头痛的机制可能为通过调控偏头痛发作时血管活性物质和神经递质水平,减轻神经性炎症,改善血管舒张功能障碍,从而达到缓解偏头痛症状的目的。

综上所述,针刺联合散偏汤对偏头痛患者具有较好疗效,且安全性高,其机制可能与降低血清降钙素基因相关肽、一氧化氮合酶等血管活性物质水平,增加5-羟色胺含量有关。

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Effect of Acupuncture plusDecoction on the Levels of Serum CGRP, 5-HT and NOS in Migraine Patients

-1,-1,-1,-2.

1.,312000,; 2.,310053,

To observe the clinical efficacy of acupuncture plusdecoction in treating migraine and its effects on the levels of patients’ serum calcitonin gene related peptide (CGRP), 5-hydroxytryptamine (5-HT) and nitric oxide synthase (NOS).A total of 136 migraine patients were randomized into an observation group and a control group, with 68 cases in each group. The control group was intervened bydecoction, and the observation group was givendecoction plus acupuncture treatment. The traditional Chinese medicine (TCM) symptom score, Visual Analogue Scale (VAS) score, and the levels of serum CGRP, 5-HT and NOS were compared before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reaction rate were also compared.There were no significant differences in the TCM symptom score, VAS score, and the levels of serum CGRP, 5-HT and NOS between the two groups before treatment (＞0.05). After treatment, the TCM symptom score, VAS score, and the levels of serum CGRP and NOS decreased significantly and the level of serum 5-HT increased significantly in both groups, and the observation group was significantly superior to the control group (＜0.05). The total effective rate was 91.2% in the observation group, notably higher than 67.6% in the control group (＜0.05). The adverse reaction rate was 4.4% in the observation group, significantly lower than 16.2% in the control group (＜0.05).Acupuncture plusdecoction can produce satisfactory efficacy in treating migraine patients with high safety. Its mechanism is possibly associated with the down-regulation of vasoactive substances such as serum CGRP and NOS and the up-regulation of serum 5-HT content.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Migraine; Calcitonin gene related peptide; 5-hydroxytryptamine; Nitric oxide synthase

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.01.0015

1005-0957(2020)01-0015-05

2019-06-28

浙江省中医药科学研究基金项目(2018ZA001)

刘文瑜(1982—),男,主治医师,硕士,Email:lysun1998@163.com