针灸联合龙胆泻肝汤对子宫脱垂患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表达的影响

周辉,高湘玲,黄同森

·临床研究·

针灸联合龙胆泻肝汤对子宫脱垂患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表达的影响

周辉,高湘玲,黄同森

(河南省濮阳市人民医院,濮阳 457000)

观察针灸联合龙胆泻肝汤治疗子宫脱垂的临床疗效及对患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表达水平的影响。296例子宫脱垂患者随机分为研究组和对照组,每组148例。对照组采用龙胆泻肝汤治疗,研究组在对照组的基础上采用针灸治疗。观察两组治疗前后的盆底功能障碍评分变化、盆底肌力评分变化及血清转化生长因子-b1(TGF-b1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达水平变化,并比较两组临床疗效。研究组愈显率优于对照组(＜0.05)。两组治疗后盆底功能障碍评分较同组治疗前降低,研究组低于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。研究组治疗后盆底肌力评分高于对照组(＜0.05)。两组治疗后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表达水平与同组治疗前比较,差异有统计学意义(＜0.05);研究组治疗后血清TGF-b1、TIMP-2表达水平高于对照组(＜0.05),MMP-2表达水平低于对照组(＜0.05)。针灸联合龙胆泻肝汤能显著提高PDF患者的临床疗效,缓解患者的临床症状,改善患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2的表达水平。

针灸疗法;针药并用;电针;龙胆泻肝汤;子宫脱垂;转化生长因子-b1;基质金属蛋白酶-2;基质金属蛋白酶抑制剂-2

子宫脱垂(uterine prolapse)是指患者子宫从原本的正常生理位置沿着阴道发生下降的一种病理现象,从子宫颈外口下降至坐骨棘以下,病情严重的患者子宫会完全脱出至阴道口外部。子宫脱垂患者的主要临床表现为小腹坠痛、腰骶部酸痛等,且在行走、下蹲及负重劳动过程中情况更为严重,甚至会影响患者的正常排尿[1]。临床中将子宫脱垂患者分成Ⅲ度,判断依据为患者取平卧位后屏气向下用力,子宫颈管下端(子宫颈外口)下降的最低位置;大部分的子宫脱垂患者均为Ⅰ、Ⅱ度脱垂。针对子宫脱垂,目前临床西医的治疗方式主要是通过外科手术,疗效显著确切,但外科手术会给患者造成创伤,且术后有出现并发症的风险[2]。子宫脱垂在中医学中称为“阴挺”,导致患者发生“阴挺”的原因主要是产时努伤,肾气亏损或者气虚下陷,在治疗时宜从虚入手。中医药特色治疗对子宫脱垂的疗效显著,笔者采用针灸联合龙胆泻肝汤治疗子宫脱垂148例,并与单纯龙胆泻肝汤治疗148例相比较,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2014年11月至2018年10月河南省濮阳市人民医院收治的子宫脱垂患者296例,按照随机数字表法随机分为研究组和对照组,每组148例。对照组平均年龄(43±1)岁,平均病程(2.1±0.6)年,平均产次(2.1±0.2)次;研究组平均年龄(43±1)岁,平均病程(2.2±0.7)年,平均产次(2.2±0.4)次。两组一般资料比较,差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入标准

①符合临床中对子宫脱垂的诊断标准;②均为Ⅰ度子宫脱垂患者;③年龄35～55岁;④患者均知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①妊娠期、哺乳期患者;②精神异常患者;③惧针患者;④对中医学及相关治疗方式存在抵触心理患者;⑤阴道不规则出血患者;⑥严重脏器功能障碍患者;⑦恶性肿瘤患者。

2 治疗方法

两组患者在入院后均指导进行盆底功能锻炼(Kegel训练),具体方法为患者排空膀胱之后取平卧位,两腿屈曲、略微分开,用力吸气时全力收缩尿道、会阴及肛门,并持续5～6 s;呼气后放松5～6 s,重复练习上述动作,每次20 min,每日3次。收缩盆底的肌肉时,一定要和缓、有力;先指导患者收缩肛门,然后再依次收缩阴道及尿道,同时使腹部、臀部及大腿部位的肌肉保持放松,在收缩过程当中指导患者充分体会自身盆底的肌肉逐渐收紧、上提的感觉[3-5]。

2.1 对照组

应用龙胆泻肝汤治疗[6-7]。具体处方为龙胆草10 g,黄芩10 g,山栀子10 g,泽泻10 g,车前子10 g,甘草10 g,柴胡12 g,当归12 g,生地15 g,木通6 g。严重腹胀下坠者另加黄芪、升麻、柴胡,以补气固脱、升阳举陷;兼有咳嗽者加桔梗、杏仁,以止咳宣肺;兼有便秘者去车前子及木通,另加大黄,以清热减坠、通腑实、利子宫回复。将上述药剂加水熬制300 mL,早晚分2次饮完。每日1剂,10 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。

2.2 研究组

在对照组治疗的基础上联合针灸治疗。取足三里、三阴交、维道、关元、子宫、百会。针灸前指导患者排空膀胱并取仰卧位于治疗床上,针灸部位常规消毒,取0.35 mm×60～150 mm针灸针,百会穴平刺,进针0.5寸后,将艾柱插在针柄上行温针灸;子宫穴直刺,进针0.9～1.2寸,针感(局部酸胀)可直至外生殖器,维道穴前下方斜刺进针1.0～1.5寸,然后将双侧维道穴、子宫穴与电针治疗仪相连接,使用断续波进行治疗,强度以患者可耐受的程度为宜;足三里穴直刺,进针1.0～2.0寸,三阴交穴直刺,进针1.0寸,行针手法为捻转提插补法,针刺部位得气之后,留针25～30 min。每日1次,10 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。

治疗期间,叮嘱两组患者注意卧床休息,禁食刺激性食物。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 盆底功能障碍评分

使用盆底功能障碍(PFDI-20)量表在治疗前及治疗后对两组PFD患者进行评分,量表包括3个维度,排尿障碍(UDI-6)、肠道脱垂(CARDI-8)及盆腔脏器脱垂(POPDI-6)。

3.1.2 盆底肌力评分

在治疗前后进行盆底肌力评分,强力收缩(持续对抗、完全收缩)为5分;正常收缩(轻微对抗、完全收缩)为4分;普通收缩(没有对抗、完全收缩)为3分;微弱收缩(不完全性收缩)为2分;轻微颤动为1分。

3.1.3 血清转化生长因子-b1、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制剂-2水平

比较两组治疗前后血清的转化生长因子-b1 (TGF-b1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达水平。

3.2 疗效标准

依据患者的临床症状及子宫位置变化情况来进行疗效评估。总有效率=[(治愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数]×100%。

治愈:患者的各项临床症状(如下腹隐痛、坠胀等)完全消失,且子宫口位置完全恢复到正常生理结构位置。

显效:患者的各项临床症状得到显著缓解,且子宫还纳至阴道内部,但未恢复至正常生理结构位置。

有效:患者的各项临床症状部分缓解,子宫部分回纳。

无效:患者的临床症状未缓解,子宫未发生回纳。

3.3 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行统计分析。计数资料采用卡方检验;符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

研究组愈显率为75.7%,对照组为58.8%,两组比较差异有统计学意义(＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

3.4.2 两组治疗前后盆底功能障碍评分比较

两组治疗后盆底功能障碍评分较同组治疗前降低,研究组低于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后盆底功能障碍评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.3 两组不同时间盆底肌力评分比较

两组治疗后盆底肌力评分与同组治疗前比较,差异有统计学意义(＜0.05)。研究组治疗后盆底肌力评分高于对照组,差异有统计学意义(＜0.05)。详见表3。

表3 两组不同时间盆底肌力评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

3.4.4 两组治疗前后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表达水平比较

两组治疗后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表达水平与同组治疗前比较,差异有统计学意义(＜0.05)。研究组治疗后血清TGF-b1、TIMP-2表达水平高于对照组(＜0.05),血清MMP-2表达水平低于对照组(＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2表达水平比较 (±s,mg/L)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

4 讨论

依据子宫脱垂患者的各项临床表现,属于中医学“产肠不收”“阴脱”及“阴挺”等范畴。分析患者的病机、病因主要为机体气血耗损,脾肾不足,进而导致摄纳无权、冲任不固、系胞无力[8]。而导致患者出现上述情况的原因多种多样,如因生产分娩时太过用力、久咳不愈、年老久病阴虚便秘等。《简明医彀》记载:“盖阴挺之病证,因郁怒伤肝而致肝气亢极、积久不舒,致使阴中突出长数寸,牵引腰股,痛痒水湿,小便短涩。”西医学普遍认为,导致患者发生子宫脱垂的原因主要是分娩时所造成的损伤,导致机体的卵巢功能发生减退;因营养不良或先天发育不良而使盆底组织缺乏张力;腹腔压力增加时也会加重患者的临床状况[9]。

本次研究结果提示,研究组愈显率优于对照组(＜0.05);研究组盆底功能障碍各项评分均低于对照组(＜0.05);研究组的盆底肌力评分高于对照组(＜0.05)。根据中医辨证分析,该病的病机为血气耗损,以致机体中气不足,气虚下陷,不能摄纳升提[10]。因此,在治疗时应选用有清利湿热、清肝泻火之效的龙胆泻肝汤。药方内的龙胆草主除下焦湿热、泻肝胆实火,柴胡主升举阳气、疏肝泄热,柴胡跟龙胆草同用,一降一升,相得益形;黄芩和山栀子主苦寒泻火,与龙胆草合用,以清肝胆之湿热;泽泻、木通及车前子主清利湿热,将体内之火从小便引出;当归、生地主益阴养血;甘草主调和诸药。全方共用,以达疏中有养、泻中有补之效[11]。此方既可以清湿热、泻肝火,还可以养阴血以升阳,用于治疗因湿热下注而致的子宫脱垂,药症相符,收效甚捷。在使用此方的过程中,要注意兼顾其他病症的治疗,如便秘、咳嗽等,因为便秘努责及咳嗽用力时都会导致患者的子宫下垂现象加重,因此,应随证加减,辨证用药,灵活变通,以期收到更好的临床疗效。

随着中医在临床中的广泛应用及关注,针灸开始逐渐被应用在临床治疗各种妇科类疾病中,其优点是创伤小、风险小、花费少等[12]。根据上文对子宫脱垂的中医辨证可知,其病机主要是中气不足,以致肾气不固、胞络松弛、维系无力。在治疗时应以补肾固脱、益气升提为主。此次研究中选取针灸穴位为百会、三阴交、关元、维道、子宫及足三里,百会穴是督脉经穴,位于巅顶之上,针灸该穴能够提升陷下中气,与中医学中陷者举之、脱者固之的辨证治疗原则相符;维道穴是带脉与足少阳之交会穴,能够对诸脉进行约束,有维系胞脉之效;关元穴是元气之本,是足三阴、任脉及冲脉之交会穴,针刺该穴可以固摄下元、调养冲任、补益肝肾脾;子宫穴可以升提下陷、调理经带,属于经外奇穴,是治疗子宫脱垂的最有效穴位之一;针刺三阴交穴和足三里穴可以健脾、调肝、补肾[13]。使用断续波电针能够兴奋患者的肌肉及神经,且不会对机体造成不适感,对因平滑肌张力不足而导致的内脏下垂有很好的疗效。

女性的盆底拥有十分复杂的生理结构及系统,主要由韧带、筋膜、肌肉群及其神经组织等所组成,构成复杂的盆底支持系统,支撑直肠、膀胱及子宫等盆腔内脏器能够位于正常的生理位置[14]。研究显示,影响女性盆底组织结构张弛力主要是细胞外基质当中的胶原蛋白成分,目前临床中对子宫脱垂的相关分子学研究观点是增多的胶原降解致使机体中的生物力学性能发生减弱。机体在生理的状态及情况之下,MMP-2及TIMP-2之间是相互保持平衡的一个状态,而在个别的病理状态之下,会导致二者间的平衡状态被破坏,增加机体内的胶原降解,加重细胞外部基质的代谢失衡现象[15-17]。而TGF-b1属于MMP-2及TIMP-2的一项重要、主要调控因子,也参与到子宫脱垂的发展过程当中。本研究结果提示,研究组治疗后血清TGF-b1、TIMP-2表达水平高于对照组(＜0.05),MMP-2表达水平低于对照组(＜0.05),研究结果提示,针灸联合龙胆泻肝汤能改善患者血清TGF-b1、MMP-2及TIMP-2水平,进而改善患者的临床症状,提高临床疗效。

综上所述,使用针灸联合龙胆泻肝汤治疗子宫脱垂,能显著提高临床疗效,缓解患者的临床症状,改善患者血清TGF-b1、MMP-2、TIMP-2的表达水平,值得应用。

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Effect of Acupuncture-moxibustion plusDecoction on TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 Expressions in Hysteroptosis Patients

,-,-.

’,457000,

To investigate clinical efficacy of acupuncture-moxibustion plusdecoction for hysteroptosis and its effect on TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 expression levels in the patients.receiveddecoction and the research group, acupuncture-moxibustion in addition. The pelvic floor dysfunction score and the pelvic floor muscle strength score were recorded and transforming growth factor-b1 (TGF-b1), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) expression levels were determined in the two groups before and after treatment. The clinical therapeutic effects were compared between the two groups.The cure and marked efficacy rate was higher in the research group than in the control group (＜0.05). After treatment, the pelvic floor dysfunction score decreased in the two groups compared with before and was lower in the research group than in the control group with a statistically significant difference (＜0.05). The pelvic floor muscle strength score was higher in the research group than in the control group after treatment (＜0.05). There were statistically significant pre-/post-treatment differences in TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 expression levels in the two groups (＜0.05). After treatment, TGF-b1 and MMP-2 expression levels were higher (＜0.05) and TIMP-2 expression levels were lower (＜0.05) in the research group than in the control group.Acupuncture-moxibustion plusdecoction can markedly heighten the clinical therapeutic effect, relive the clinical symptoms and improve TGF-b1, MMP-2 and TIMP-2 expression levels in PDF patients.

Acupuncture-moxibustion therapy; Acupuncture medication combined; Electroacupuncture; Longdan xiegan decoction; Hysteroptosis; Transforming growth factor-b1; Matrix metalloproteinase-2; Tissue inhibitor of metalloproteinase-2

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.01.0037

1005-0957(2020)01-0037-05

2019-06-25

河南省濮阳市科技局项目(080560)

周辉(1963—),女,副主任医师,Email:u942bk@163.com