血浆BDNF、IL-6及IL-1β水平与抑郁症的相关性研究

冯 磊，邵明阳，胡屹伟

抑郁症是以情绪低落、兴趣减低、思维迟缓或认知功能损害为主要表现的一种精神病理状态，易反复发作，严重者易出现自残或轻生行为[1-2]。目前抑郁症发病机制尚不清楚，主要机制有免疫学说、神经营养假说等，其中免疫学说倾向细胞因子分析，主要细胞因子包括白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)等[3]；而神经营养假说集中在脑源性神经营养因子(BDNF)方面，BDNF属于神经细胞因子之一，其异常表达多表明神经细胞存在潜在性损伤。相关研究发现，抑郁症患者BDNF水平显著下降，认为BDNF可能参与了抑郁症的发生过程[4-5]。本研究依据抑郁症严重程度[汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)评定]分组，探讨血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平与抑郁症严重程度的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料及分组 选择本院2015年1月—2017年8月收治的抑郁症患者100例作为观察组，其中男45例，女55例；年龄20～72(34.65±9.04)岁；病程2～80(24.00±4.13)个月。纳入标准：符合抑郁症诊断标准[6]；首次发作；住院患者。排除标准：近期有抗抑郁药物、免疫调节剂使用史；严重躯体疾病病史；近半个月有发热等感染性疾病史；药物依赖、酒精依赖者；妊娠或哺乳期妇女。根据病情严重程度又将观察组分为轻度、中度及重度亚组。另选择同期来我院行健康体检的身体健康者32例作为对照组，其中男13例，女19例；年龄18～50(35.13±7.34)岁。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入组者均知情同意并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准执行。

1.2研究方法

1.2.1细胞因子测定：观察组于入院次日、对照组于体检当日清晨空腹抽取外周肘静脉血4 ml，3000 r/min离心10 min，血浆分离后保存待测。通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平，检测仪器为Triturus全自动酶免分析仪，ELISA相关试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2HAMD评定[7]：由经过专业培训的心理测量师通过17项HAMD量表评价观察组抑郁严重程度。HAMD总分≥24分提示重度抑郁，17～24分提示中度抑郁，7～17分提示轻度抑郁，<7分提示无抑郁。

2 结果

2.1两组血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平比较 观察组血浆BDNF水平明显低于对照组，IL-6、IL-1β水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 抑郁症患者和体检正常者血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平比较±s)

注：观察组为抑郁症患者组，对照组为体检正常者组；BDNF为脑源性神经营养因子，IL-6为白细胞介素6，IL-1β为白细胞介素1β

2.2不同程度抑郁症患者血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平比较 重度亚组血浆BDNF水平明显低于轻度亚组、中度亚组，IL-6、IL-1β均明显高于轻度亚组、中度亚组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；轻度亚组与中度亚组血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同程度抑郁症患者血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平比较±s)

注：BDNF为脑源性神经营养因子，IL-6为白细胞介素6，IL-1β为白细胞介素1β；与轻度亚组比较，bP<0.01；与中度亚组比较，cP<0.05,dP<0.01

2.3相关性分析 Spearman相关性分析显示，HAMD总分与血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平均无相关性，见表3。

表3 抑郁症患者HAMD总分与血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平的相关性分析

注：HAMD为汉密尔顿抑郁量表，BDNF为脑源性神经营养因子，IL-6为白细胞介素6，IL-1β为白细胞介素1β

3 讨论

抑郁症发病机制复杂，有临床研究提示抑郁症患者表现出脑室扩大、额叶萎缩等脑损伤征象，神经细胞保护或损伤因子可能参与了抑郁症的发生过程[8-11]。BDNF在神经营养因子家族中占据重要地位，且其在哺乳动物脑组织中浓度最高。BDNF前体物质可经多种途径刺激海马杏仁核及相关神经皮质，进而导致神经细胞结构及功能变化[12]。同时BDNF通过结合TrkB受体造成自身磷酸化及受体二聚体化，逐一激活胞质内、核内其他信号蛋白，进而激活信号传导系统发挥作用。抑郁症神经营养假说认为，BDNF具有维持神经细胞功能、促突触生长等多种作用，其水平下降可能导致局部细胞质结构、神经细胞功能异常改变，诱发抑郁症。有研究表明，抑郁症患者血浆BDNF水平有所下降，经抗抑郁治疗后可恢复至正常范围，说明抑郁症与血浆BDNF水平有关[13]。本研究发现抑郁症患者血浆BDNF水平较健康人群显著降低，与郭美英等[14]研究结果一致，且该学者发现血浆BDNF水平与HAMD评分呈负相关。而本研究发现重度抑郁症患者血浆BDNF水平较轻度、中度抑郁症患者显著降低，但血浆BDNF水平与HAMD总分无相关性，与郭美英等[14]结论不一致，但与Jevtovic等[15]研究结果一致。提示血浆BDNF水平下降可能是抑郁症的一个状态特征。

除了神经营养假说外，免疫细胞因子也被认为是抑郁症发生的可能因素。细胞因子在免疫系统、中枢神经系统相互作用中发挥了关键作用[16-17]。抑郁情绪对神经-内分泌-免疫系统造成不同程度的影响，进而导致免疫功能改变[18-19]。IL-6、IL-1β不仅为前炎症细胞因子，而且是神经-内分泌-免疫系统中的重要递质。本研究结果显示，相较健康人员，抑郁症患者外周血IL-6、IL-1β水平均显著升高，与文献[20-21]报道相符。毕斌等[22]研究表明，IL-6等细胞因子可能参与了抑郁症的发生发展，且抑郁症严重程度与甲状腺激素水平有关。本研究结果显示，重度抑郁症患者IL-6、IL-1β水平较轻度、中度抑郁症患者显著升高，轻度、中度抑郁症患者IL-6、IL-1β水平比较无显著差异，与何军等[23]研究结果相符。Rudolfa等[24]发现重度抑郁症患者外周血IL-6水平上升，分析原因为IL-6释放皮质醇、促肾上腺皮质激素等物质，对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)直接作用，而抑郁症与HPA上调有关[25]。本研究还发现HAMD总分与IL-6、IL-1β无相关性，一方面可能与本研究样本量少有关，另一方面与抑郁症发病机制复杂有关，不能仅从免疫系统激活方面解释抑郁症发病机制。此外，HAMD量表包括忧郁情绪、轻生、精神性焦虑等多个因子，不同年龄、病程、性格等患者HAMD量表因子有侧重点，导致细胞因子可能与HAMD量表各因子的关系不一。

综上，抑郁症患者血浆BDNF降低，IL-6、IL-1β上升，但血浆BDNF、IL-6、IL-1β水平与抑郁症程度无关，原因尚不明确，需通过大样本、多中心研究进一步分析。