小儿柴桂退热颗粒辅助治疗肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘患儿的临床效果观察

辛素芳，李力敏，刘 佩

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma， VCA)是慢性咳嗽的主要类型，常表现为夜间刺激性咳嗽[1]。儿童感染肺炎支原体后常会诱发VCA，这类患儿采用常规西药治疗效果往往不佳。目前关于肺炎支原体感染与VCA的相关性分析多集中在炎性因子、免疫功能紊乱等方面，而小儿柴桂退热颗粒除具有发汗解表、清里退热的中医功效外，还有研究证实其也具有抗炎、免疫调节等疗效[2]。本文将小儿柴桂退热颗粒用于肺炎支原体感染伴VCA患儿的辅助治疗，观察其临床效果，为肺炎支原体感染伴VCA患儿的治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1纳入及排除标准

1.1.1纳入标准：①符合VCA诊断标准[3];②VCA为肺炎支原体感染后引起，支原体感染符合文献[4]中诊断标准;③中医诊断符合文献[5]中风热袭肺证咳嗽;④性别不限，年龄≤14岁;⑤获得患儿家属的知情同意，并签订知情同意书。

1.1.2排除标准：①年龄>14岁;②患有肺癌、肺结核等肺部其他疾病;③其他原因引起的慢性咳嗽;④对小儿柴桂退热颗粒过敏或有服用禁忌者。

1.2对象及分组 选取2016年4月—2018年4月我院收治的符合上述纳入及排除标准的肺炎支原体感染伴VCA患儿80例，其中男46例，女34例；年龄2～14(9.1±2.2)岁。80例根据治疗方法的不同分为观察组和对照组各40例。两组在性别、年龄、病程、咳嗽程度、过敏史等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组一般资料见表1。本研究经医院伦理委员会审批同意。

表1 不同方法治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘两组患儿基本情况比较

注：对照组为给予常规治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组，观察组为常规基础治疗联合小儿柴桂退热颗粒治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组

1.3治疗方法 两组患儿均按照“中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)”[6]进行常规基础治疗：阿奇霉素(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10960167)10 mg/kg每日1次口服，共3 d；孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130054)口服，2～5岁儿童每日1次，每次4 mg，>5岁患儿5 mg睡前顿服；特布他林(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32022694)口服，2～6岁儿童1.25 mg每日3次，>6岁儿童2.5 mg每日3次。观察组在上述治疗基础上加用小儿柴桂退热颗粒(贵州百灵企业集团制药股份有限公司生产，国药准字Z20050429)开水冲服，2～3岁儿童每次4 g，4～6岁儿童每次6 g，7～14岁儿童每次8 g，每日4次。两组均连续治疗1个月。

1.4观察指标及评价方法

1.4.1中医疗效：根据中医证候制定观察量表(表2)[7]，并参照“中药新药临床研究指导原则”进行疗效判断。痊愈：治疗后中医症候积分减少≥90%：显效：治疗后中医症候积分减少70%～89%；有效：治疗后中医症候积分减少30%～69%；无效：治疗后中医症候积分减少<30%。总有效以痊愈+显效+有效计算。

1.4.2咳嗽缓解、消失时间：记录两组咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间。咳嗽缓解定义为患儿日间及夜间咳嗽症状评分≤2分，且持续48 h；咳嗽消失时间为从出现咳嗽症状到咳嗽症状消失的时间。

1.4.3治疗前后免疫指标：入院时及治疗结束后1 d采集两组患儿清晨外周静脉血5 ml，应用流式细胞仪(美国Becton Dicknson公司生产)测定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.4.4咳嗽消失时间与CD4+/CD8+的相关性：采用直线相关回归方程分析观察组患儿咳嗽消失时间与CD4+/CD8+的相关性。

表2 不同方法治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘患儿中医证候观察量表

1.4.5治疗期间不良反应：观察两组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1中医疗效比较 观察组治疗后总有效率为90.0%高于对照组的62.5%，差异有统计学意义(χ2=3.907，P<0.001)。见表3。

表3 不同方法治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘两组患儿中医疗效比较[例(%)]

注：对照组为给予常规治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组，观察组为常规基础治疗联合小儿柴桂退热颗粒治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组

2.2咳嗽缓解、消失时间比较 观察组咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 不同方法治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘两组患儿咳嗽缓解、消失时间比较±s，d)

注：对照组为给予常规治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组，观察组为常规基础治疗联合小儿柴桂退热颗粒治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组

2.3治疗前后免疫指标比较 两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均较治疗前改善，且观察组较对照组改善效果更为明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.4咳嗽消失时间与CD4+/CD8+的相关性分析 观察组患儿咳嗽消失时间与CD4+/CD8+呈负相关(r=-0.837，P<0.001)。见图1。

图1 基础治疗联合小儿柴桂退热颗粒治疗肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘患儿CD4+/CD8+与咳嗽消失时间散点图

2.5治疗期间不良反应 治疗期间两组均无明显不良反应发生。

3 讨论

VCA是以夜间慢性咳嗽为主要表现的疾病，具有慢性迁延、久治不愈的特点[8]。据“中医病证诊断疗效标准·中医儿科病证诊断标准”结合肺炎支原体感染伴VCA的症状，本文将肺炎支原体感染伴VCA归为风热袭肺证型咳嗽[9]。风热袭肺证型咳嗽表现为阵发性咳嗽，以夜间明显，少痰或无痰，并伴有咽痒，舌质淡红、舌苔薄白，治法以疏风清热、解痉止咳为主[10]。小儿柴桂退热颗粒主要成分为柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黄芩、白芍、蝉蜕，桂枝疏风散寒通络为君药，柴胡、葛根解肌和表里为臣药，白芍、黄芩清气和营为佐药，浮萍、蝉蜕疏风解表、引邪外出为使；整方具有疏风解表、清热止咳的作用。本结果发现，观察组治疗后中医总有效率为90.0%高于对照组的62.5%；且观察组咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间均短于对照组，显示出极好的中医疗效。

表5 不同方法治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘两组患儿治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较±s)

注：对照组为给予常规治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组，观察组为常规基础治疗联合小儿柴桂退热颗粒治疗的肺炎支原体感染伴咳嗽变异性哮喘组；与同组治疗前比较，aP<0.05

目前肺炎支原体感染伴发VCA的机制尚不清楚，多集中于呼吸道上皮细胞吸附学说、免疫学发病学说、支原体直接侵入学说[11]。肺炎支原体感染合并VCA的免疫学发病机制为：机体感染肺炎支原体后，致病菌在气道上皮细胞繁殖，诱发炎性细胞浸润，浸润的炎性细胞释放多种因子，参与特异性免疫应答，引起VCA相关症状，其中免疫紊乱导致T淋巴细胞亚群CD4+下降而CD8+升高，CD4+/CD8+比例失调，CD4+/CD8+比例失调后导致IgE升高及气道高反应性[12]。本研究结果表明：观察组加用小儿柴桂退热颗粒辅助治疗后，CD4+升高及CD8+下降幅度明显大于对照组。现代药理学证实，小儿柴桂退热颗粒可有效性清除炎性因子，提高机体免疫力[13]。卢彦宏[14]研究发现，小儿柴桂退热颗粒可调节上呼吸道感染患儿T淋巴细胞亚群水平，进而提高机体免疫功能。方药柴胡中的柴胡多糖能增强自然杀伤细胞功能，提高病毒特异性抗体效价及淋巴细胞转化率，极大增强机体免疫功能[15]。动物实验表明：浮萍中的主要成分浮萍多糖能增强免疫抑制小鼠的免疫功能，提示浮萍多糖对机体免疫功能具有增强作用[16]。白芍对机体免疫系统有调节作用，可提高免疫球蛋白和T淋巴细胞水平，同时还能减少充血、改善微循环，而且对多种病原微生物有不同程度的抑制作用[17]。动物实验发现，黄芩中的黄芩苷锌络合物能提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能，并能调节T淋巴细胞亚群[18]。因此，小儿柴桂退热颗粒可通过调节机体淋巴细胞亚群，起到提高机体免疫功能的作用。本研究结果显示：两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均较治疗前改善，且观察组较对照组改善效果更为明显；进一步分析咳嗽消失时间与CD4+/CD8+的相关性，结果发现观察组咳嗽消失时间与CD4+/CD8+呈负相关，即CD4+/CD8+越高患儿咳嗽消失时间越短。且两组治疗期间均无明显不良反应发生，提示安全性良好。

综上所述，小儿柴桂退热颗粒辅助治疗肺炎支原体感染伴VCA患儿效果显著，能明显缩短患儿咳嗽缓解时间及咳嗽消失时间，增强机体免疫功能，且应用安全性良好。