骨苓通痹丸联合双氯芬酸钠肠溶片治疗激素性股骨头坏死临床研究

黄东良 周 翔

激素性股骨头坏死是常见疾病，临床上主要采用保守治疗，西药治疗不良反应较为明显，且治疗依从性差，影响治疗效果。骨苓通痹丸是一种纯中药制剂，具有活络止痛、解毒化瘀功效。本研究观察骨苓通痹丸联合双氯芬酸钠肠溶片治疗激素性股骨头坏死临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017 年6 月—2018 年6 月杭州市第一人民医院收治的激素性股骨头坏死患者83例为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组41 例与观察组42 例。本研究通过医院伦理委员会审核。

1.2 诊断标准 参照《实用骨科学》[1]中关于激素性股骨头坏死诊断标准。

1.3 纳入及排除标准[1]纳入标准：（1）参照《实用骨科学》[1]分期标准，符合0 期、I 期、II 期及部分III 期但无手术指征者；（2）有长期服用激素病史；（3）患者髋部受限，病程发展可涉及屈曲、外展等；（4）患者患髋MRI、X 线检查示股骨头坏死改变；（5）获得患者知情同意，签订知情同意书。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全、心脑血管疾病者；（2）精神疾病者；（3）合并类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨髓炎及关节肿瘤等；（4）过敏体质者；（5）哺乳期或者妊娠期妇女。

1.4 治疗方法 两组患者治疗期间停用激素。对照组患者给予双氯芬酸钠肠溶片（沈阳康芝制药有限公司，国药准字H21021842）1 次75mg，每天2 次；观察组在对照组基础上加服骨苓通痹丸（四川远大蜀阳药业股份有限公司，国药准字Z10950092）1 次4g，每天3 次。两组疗程均为3 个月。

1.5 观察指标（1）观察两组治疗前后视觉模拟评分法[2]（VAS 评分）和Harris 评分[3]变化，其中VAS 评分0～10 分，评分越高疼痛越明显。Harris 功能评分量表包括疼痛、功能、畸形和活动度，评分100 分，评分越高说明髋关节功能越好；（2）观察两组治疗前后血液流变学指标变化，分别于治疗前后抽取患者外周静脉血6mL，分置于两管中，每管3mL，其中一管分离全血标本，一管分离血浆标本，放置于-20℃下保存待测；（3）观察两组治疗前后血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）变化，取上述分离血浆标本采用酶联免疫吸附法测定TNF-α 含量；（4）观察两组治疗前后骨代谢指标变化，包括骨钙素（OST）、I 型胶原C端肽（CTX）和I 型前胶原氨基端前肽（PINP），取上述血清标本，采用电化学发光免疫分析仪测定OST、CTX 和PINP 含量；（5）观察两组不良反应。

1.6 疗效标准 依据《实用骨科学》[1]中相关评价标准。显效：经X 线检查示股骨头坏死面积明显缩小，且Harris 评分增加70%及以上；有效：经X 线检查示股骨头坏死面积缩小，且Harris 评分增加20%及以上；无效：经X 线检查示股骨头坏死面积无明显变化，且Harris 评分增加20%以下。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计软件处理数据。计量资料采用t 检验，以均数±标准差（）表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 两组激素性股骨头坏死患者一般资料比较 对照组41 例，男28 例，女13 例；年龄（34.24±5.14）岁；病程（10.83±2.19）个月。观察组42 例，男26 例，女16例；年龄（35.10±7.28）岁；病程（11.13±2.01）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后VAS 评分和Harris 评分比较 两组治疗前VAS 评分和Harris 评分比较差异无统计学意义（t=0.154、0.542，P＞0.05）；两组治疗后VAS 评分较治疗前降低，Harris评分较治疗前升高（观察组：t=24.428、15.449，对照组：t=13.604、9.682，P 均＜0.05）；观察组治疗后VAS评分低于对照组，Harris 评分高于对照组（t=9.040、7.018，P＜0.05）。见表1。

表1 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后VAS 评分和Harris 评分比较（分，）

表1 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后VAS 评分和Harris 评分比较（分，）

注：对照组采用双氯芬酸钠治疗；观察组采用双氯芬酸钠+骨苓通痹丸治疗；VAS 为视觉模拟评分；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.3 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后血液流变学指标比较 两组治疗前全血黏度高切、血浆黏度和全血黏度低切比较差异无统计学意义（t=0.920、0.514、0.345，P＞0.05）；两组治疗后全血黏度高切、血浆黏度和全血黏度低切水平较治疗前降低（观察组：t=13.223、13.614、17.284，对照组：t=7.748、6.781、11.047，P＜0.05）；观察组治疗后全血黏度高切、血浆黏度和全血黏度低切水平低于对照组（t=8.343、6.465、11.851，P＜0.05）。见表2。

表2 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后血液流变学指标比较（mPa·s，）

表2 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后血液流变学指标比较（mPa·s，）

注：对照组采用双氯芬酸钠治疗；观察组采用双氯芬酸钠+骨苓通痹丸治疗；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.4 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后血浆TNF-α 水平比较 观察组治疗前血浆TNF-α 水平（93.24±12.14）ng/L，治疗后为（47.38±7.98）ng/L；对照组分别为（91.82±10.92）ng/L 和（68.93±5.62）ng/L；两组治疗前血浆TNF-α 水平比较差异无统计学意义（t=0.560，P＞0.05）；两组治疗后血浆TNF-α 水平较治疗前降低（观察组：t=20.284，对照组：t=12.049，P＜0.05）；观察组治疗后血浆TNF-α 水平低于对照组（t=14.252，P＜0.05）。

2.5 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后骨代谢水平比较 两组治疗前血清OST、CTX 和PINP 水平比较差异无统计学意义（t=0.960、0.430、0.640，P ＞0.05）；两组治疗后血清OST 水平较治疗前升高，CTX和PINP 水平较治疗前降低（观察组：t=17.152、22.818、13.844，对照组：t=10.055、10.261、6.153，P＜0.05）；观察组治疗后血清OST 水平高于对照组，CTX和PINP 水平低于对照组（t=7.360、12.557、10.291，P＜0.05）。见表3。

表3 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后骨代谢水平比较（）

表3 两组激素性股骨头坏死患者治疗前后骨代谢水平比较（）

注：对照组采用双氯芬酸钠治疗；观察组采用双氯芬酸钠+骨苓通痹丸治疗；OST 为骨钙素；CTX 为Ⅰ型胶原C 端肽；PINP 为Ⅰ型前胶原氨基端前肽；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.6 两组激素性股骨头坏死患者疗效比较 观察组患者显效26 例，有效13 例，总有效率92.86%（39/42）；对照组患者显效17 例，有效12 例，总有效率70.73%（29/41）。观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.7 两组激素性股骨头坏死患者不良反应发生率比较 观察组治疗期间出现肝肾功能异常2 例、胃肠道反应1 例、腹痛1 例，对照组治疗期间出现肝肾功能异常5 例、胃肠道反应4 例、腹痛3 例。观察组不良反应率（9.52%）低于对照组（29.27%）（χ2=5.198，P＜0.05）。

3 讨论

激素性股骨头坏死发病较为隐匿，早期发现较难，若不能及时发现且干预，则可能发展为股骨头坏死塌陷以及骨性关节炎形成，从而导致髋关节功能障碍、疼痛，致残率高[4-6]。

中医认为，激素性股骨头坏死属“骨痹”“骨痿”等范畴，其发病以正虚为本，邪实为标[7-8]，应以补益肝肾、活血化瘀为治疗法则。骨苓通痹丸是一种中药制剂，具有活络化瘀、解毒止痛、补益肝肾功效，其组成包括独活、红花、桂枝、防己、白正、五加皮、当归、防风、骨碎补、制草乌、千年健、桃仁、海风藤、赤芍、续断、威灵仙、桑寄生等。双氯芬酸钠肠溶片是一种异丁芬酸类的衍生物，具有镇痛、解热、消炎作用，且具有促进软骨组织再生、改善骨关节血液循环，修复关节受损神经元及增加骨组织供血供氧量[9]。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，提示骨苓通痹丸与双氯芬酸钠肠溶片联合疗效良好；观察组治疗后VAS 评分低于对照组而Harris 评分高于对照组，提示骨苓通痹丸与双氯芬酸钠肠溶片联合可缓解疼痛及改善髋关节功能；观察组治疗后血清OST水平高于对照组而CTX 和PINP 水平低于对照组，提示骨苓通痹丸与双氯芬酸钠肠溶片联合治疗可改善患者骨代谢。

激素性股骨头坏死发生与血液血动力学密切相关，且血液黏稠度增高是激素性股骨头坏死的高危因素之一。激素性股骨头坏死中存在血液流变学异常，由于大量应用激素，导致血脂等产生紊乱，血浆黏度增强，全血黏度增高，导致血液高黏度。本研究表明，观察组治疗后全血黏度高切、血浆黏度和全血黏度低切水平低于对照组，提示骨苓通痹丸与双氯芬酸钠肠溶片联合可改善血液流变学。TNF-α 可由脂多糖刺激，单核细胞或者巨噬细胞分泌的一种细胞因子，具有多种生物活性，参与体内炎性反应。在股骨头坏死中，TNF-α 可导致局部的炎症、血管内凝血，从而造成股骨头局部发生炎症反应和营养不足，进一步导致骨细胞的坏死[10-11]。本研究表明，观察组治疗后血浆TNF-α 水平低于对照组，提示骨苓通痹丸联合双氯芬酸钠肠溶片可降低血浆TNF-α 水平。本研究仍存在一些局限之处，纳入样本量相对较少，纳入观察指标相对较少，因此还需在后续研究中增加样本量和观察指标，进一步研究，提供可靠的临床参考价值。