二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征患者激素水平及排卵的影响

李爱景

河南省淇县人民医院妇产科 456750

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种因代谢及内分泌异常导致的常见综合征，其发病率在育龄期妇女中可达8%～12%[1]。患者以高性激素水平及慢性无排卵为特征，表现为多毛、经期异常影响患者正常生育，需进行及时有效的治疗。该病临床常用手术、体重控制及药物进行治疗，其中生育需求患者常单用克罗米芬、罗格列酮及二甲双胍等治疗，但效果有限。本文试探讨二甲双胍与克罗米芬联合服用对PCOS的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2017年1月—2018年1月就诊患者91例，均经多毛、月经紊乱及痤疮等症状，且经B超检查伴卵巢多囊样改变而确诊[2]，符合相关PCOS诊断标准，至少一侧输卵管经输卵管造影确定畅通，签署知情同意书；排除高泌乳素血症、肾上腺肿瘤等干扰疾病及药物禁忌者。将其抽签法分为2组，单药组45例，年龄21～33(26.35±2.76)岁；病程2～9(4.21±1.36)年；月经紊乱时间3～21(12.41±7.32)个月。联合组46例，年龄23～34(26.87±2.94)岁；病程2～10(4.62±1.59)年；月经紊乱时间4～23(12.76±7.42)个月，两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 单药组予克罗米芬(国药准字H31021107，上海衡山药业有限公司)于患者经期结束后5d开始餐后0.5h口服，100mg/d，5d 为1个疗程。联合组于经期1～3d口服二甲双胍(国药准字H20023371，中美上海施贵宝制药有限公司)，500mg/次,3次/d,克罗米芬于下次月经第5天开始服用，方法同上。均连服3个月。

1.3 观察指标 (1)临床效果：对比两组多毛、痤疮及月经稀发症状缓解情况。(2)治疗前后性激素水平：电化学免疫荧光分析法检测两组雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)及睾酮(T)水平。(3)排卵情况：记录并监测两组≥18mm的优势卵泡个数、子宫内膜厚度及卵泡成熟时间。

2 结果

2.1 临床效果 联合组治疗后痤疮、多毛及月经稀发缓解情况均优于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床效果改善情况比较[n(%)]

2.2 相关性激素水平 联合组治疗后E2水平高于单药组，LH、FSH及T水平低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 排卵情况 联合组治疗后优势卵泡数(1.42±0.48)个，卵泡成熟时间(11.18±1.19)d，子宫内膜厚度(11.49±1.53)mm；单药组优势卵泡数(2.46±0.65)个，卵泡成熟时间(13.75±1.12)d，子宫内膜厚度(8.33±1.47)mm，差异有统计学意义(t=8.667 4，10.604，10.043 3，P<0.05)。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

注：组内比较，aP<0.05；组间治疗后比较，t=27.580 9，5.894 3，5.247 9，2.729 3，bP<0.05。

3 讨论

PCOS发病机理目前认为与家族性排卵功能存在障碍或多囊样改变等遗传因素及孕期子宫激素环境对患者内分泌产生影响等非遗传因素有关，但具体原因尚未明确。但该病患者生育功能异常与卵泡发育障碍及排卵异常直接相关，因此，改善患者相关途径利于疾病的治疗。目前该病一线治疗方案为药物治疗，包括胰岛素增敏药、促排卵药及高雄激素血症降低药等。克罗米芬为PCOS治疗常用抗性激素药，具有较弱的雌激素作用和抗雌激素，其竞争性的与垂体和下丘脑中相应雌激素受体结合后，使机体内源性激素的负反馈调节受到干扰，促进LH及FSH的释放与分泌，刺激卵泡成熟与生长，后由于机体雌激素水平升高，使促性腺激素正反馈性的到达排卵前峰值，进而促进排卵。但20%以上的PCOS患者存在克罗米芬抵抗，因此如何提高PCOS治疗效果成为本病治疗的重点[3]。

女性正常卵泡发育过程具有优势化及选择的特点，但PCOS患者下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)分泌功能紊乱，导致垂体促性腺激素分泌比例失调，产生卵泡发育障碍及高雄激素血症，患者募集卵泡增多，但优势化及选择性较差，导致无排卵或卵泡发生发育停滞或障碍，进而影响生育。二甲双胍为二胍类降糖药，可通过抑制肝糖原的异生减少葡萄糖在肝脏的产生；促进葡萄糖在各组织的再摄取及无氧酵解；减少肠道对葡萄糖的吸收；抑制胰高血糖素释放等途径提高葡萄糖的利用率，但不影响胰岛素正常分泌而达到胰岛素增敏效果。研究证明[4]:二甲双胍除增加患者胰岛素敏感性外，还可改善人体T活性及雄激素游离指数，使患者雄性激素水平降低进而利于排卵，此外，其结构类似雌激素，可作用于垂体—下丘脑，使内源性雌激素被竞争性阻断，GnRH负反馈性释放增加，促进FSH和LH分泌，进而促进排卵。本文中联合组患者治疗后优势卵泡数、排卵时间及FSH、T、LH及E2水平均明显改善，且优于单药组，此与唐静等人[5]研究结果相一致。此外联合组患者经治疗后多毛、痤疮及月经稀发等症状均较单药组有明显改善，此可能是因为患者体内性激素比例和水平得到调节，高雄激素状态得到改善，进而其引起的多毛、痤疮等临床表征也得到缓解。

综上所述，二甲双胍可提高PCOS患者胰岛素利用，降低雄激素水平并调节垂体—下丘脑相关雌激素分泌，改善人体性激素比例水平；克罗米芬可发挥较强抗雌激素和弱类雌激素效果调节卵泡成熟与排卵，两药联用可明显改善PCOS患者FSH、LH等激素水平，改善患者症状的同时促进其排卵，疗效确切，值得推广。