首发男性精神分裂症患者血清同型半胱氨酸 睾酮与认知功能的关系

袁 海 奈效祯 周梦煜 赵小会 贾得焕

精神分裂症是一种临床常见的慢性重性精神疾病，目前病因尚未明确，以情感症状、认知功能损伤、阳性及阴性症状为主要表现，对患者社会功能带来严重负担[1]。目前，血清学指标与精神分裂症患者认知功能的关系逐渐受到广大学者的关注。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸去甲基后形成的含硫氨基酸，具有神经毒性作用，高Hcy血症与帕金森病、阿尔兹海默症等神经系统变性疾病密切相关[2-3]。除神经毒性物质，性激素也与神经系统的发育及功能密切相关，睾酮是男性重要性腺激素，睾酮的水平及活性与神经细胞活性、损伤及凋亡等生理过程相关[4]。目前，血清Hcy及睾酮在精神性疾病发生及发展中的机制尚未明确，分析其与患者认知功能的关系可为明确其机制提供一定参考。本研究以首发男性精神分裂症患者及健康成年人作为研究对象，比较两者血清学指标差异，并分析指标与首发男性精神分裂症患者认知功能障碍的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年7月至2019年2月郑州市第八人民医院精神科收治的75例首发男性精神分裂症患者作为精神分裂组，另选择同期查体的80例健康志愿者作为对照组。精神分裂组患者纳入标准：①年龄18～45岁；②符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版中精神分裂症诊断标准[5]；③阳性与阴性症状(positive and negative syndrome scale，PANSS)量表[6]得分≥60分；④首次发病，未接受过抗精神病治疗；⑤自愿加入本研究，患者本人及家属签署知情同意书。排除标准：①合并其他精神疾病、神经系统疾病、心脑血管疾病者；②因脑器质性及躯体疾病所致的精神障碍；③依从性差，难以配合治疗及调查者。两组研究对象年龄、吸烟史、身体质量指数(body mass index，BMI)、受教育年限比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组受试者一般资料比较

1.2 方法 所有研究对象入院后当天进行病史调查、体格检查，采用PANSS量表评估精神分裂症组患者精神状况，采用精神分裂症认知成套测验(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)[7]对两组研究对象进行认知功能的评价，该量表共涉及9个方面，包括连线测验、符号编码、霍普金斯词语语言测验、韦氏记忆量表(空间广度)、神经心理评估成套测验(迷宫)、视觉学习评估-简易视觉记忆测验、流畅测验P分组成、情绪管理及持续操作-相同配对。所有量表均由1名经过专业培训的资深精神科医师完成，认知功能测试结果经软件转化为信息处理速度(speed of processing ，SOP)、注意及警觉性(continuous performance test/identical pairs version,CPT-IP)、工作记忆(working memory ，WMS-III)、词汇学习(hopkins verbal learning test ，HVLT)、视觉学习(brief visuospatial memory test，BVMT)、推理及问题结局(neuropsychological assessment battery ，NAB)、社会认知(mayer-salovey-caruso emotional intelligence test，MSCEIT)7大领域10项分测验，所有分测验在原始分基础上转换成T分(均数为50，标准差为10)，分数越高表示认知功能越好。

血清学指标测定：所有精神分裂症患者入院后次日晨起8:00～9:00，采集空腹外周静脉血5 mL，对照组查体当日8:00～9:00采集空腹外周静脉血，离心分离血清，采用美国Beckman Coulter ACCESS2化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定血清睾酮水平；采用免疫散射比浊法测定血清Hcy水平，测定仪器为特定蛋白分析仪。

1.3 观察指标 记录并比较两组研究对象PANSS量表、MCCB认知功能测试评分情况及血清Hcy、睾酮水平。

2 结果

2.1 精神分裂症组患者症状评分情况 入组75例精神分裂症患者均进行临床症状评分，PANSS阳性症状评分为(24.15±4.86)分，阴性症状评分为(25.12±5.82)分；病理评分为(36.82±6.53)分，PANSS总分为(87.15±10.71)分。

2.2 两组研究对象认知功能评分比较 精神分裂组SOP、CPT-IP、WMS-III、HVLT、BVMT、NAB、MSCEIT等领域得分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象认知功能评分比较分)

2.3 两组研究对象血清学指标比较 精神分裂组患者血清睾酮、Hcy水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组研究对象血清学指标比较

2.4 血清学指标与认知功能的相关性分析 血清睾酮水平与精神分裂症患者CPT-IP、MSCEIT等认知功能领域得分呈负相关(P<0.05)；血清Hcy水平与精神分裂症患者阴性症状、CPT-IP、BVMT等认知功能领域得分呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清学指标与认知功能的相关性分析

3 讨论

认知功能是精神风险综合征转化的重要因素，精神分裂症的认知损伤主要体现在视空间及语言等多种工作记忆的损害[8]。本研究结果显示，与对照组比较，精神分裂症患者各领域认知功能评分均显著降低，提示精神分裂症患者存在认知功能下降症状，与相关[9-10]报道结果类似。睾酮是男性体内主要循环雄激素，机体总睾酮水平可随年龄的增加而呈现轻微降低趋势，本研究精神分裂症组患者睾酮水平与对照组相比升高，结合其认知功能降低特点，初步推测睾酮水平可能与认知功能存在一定关系；睾酮水平与认知功能存在一定联系，但其具体相关性趋势研究结果不尽相同。研究[11]显示，男性精神分裂症患者睾酮水平与认知功能呈正相关，而当病情控制后其水平与认知功能未见明显相关性；Ji等[12]研究证实，其水平与多数认知功能领域评分呈显著负相关；研究[13]认为，血清总睾酮与某些认知功能的关系可能不是完全线性关系，并推测可能存在一个最适睾酮浓度，保证精神分裂症患者认知领域的平衡。本研究进一步对睾酮及认知功能行相关性分析，结果显示，睾酮水平与CPT-IP、MSCEIT等认知功能领域得分呈负相关，进一步证实睾酮可能通过调节神经功能影响认知功能，与Ji[12]等研究结果类似。目前，睾酮影响认知功能的相关机制尚未明确，研究[14]认为，成年人大脑中存在神经可塑性，而性激素可能在这一过程中发挥关键作用，睾酮可通过与雄激素受体结合或将睾酮转化为雌二醇后在大脑中发挥作用，而大脑中海马体、杏仁核及前额皮质等与学习及记忆密切相关的关键脑区均含有较高密度的雄激素受体及雌二醇受体，结合本研究结论推测睾酮可能通过激素调节、诱导细胞凋亡、神经细胞损伤等效应影响认知功能。

Hcy是一种具有自我氧化能力的物质，可引起血管内皮损伤从而导致脑组织的损伤；分子生物学研究[15-16]认为，Hcy代谢异常可引发DNA甲基化障碍，增加精神性疾病发生风险。本研究结果显示，精神分裂症患者伴有Hcy的升高，且其水平与CPT-IP、BVMT等认知功能领域得分呈负相关。阴性症状是精神分裂症的核型症状，主要表现为被动、退缩、抽象思维困难等，CPT-IP、BVMT等领域认知功能障碍多与社会关系等有关。研究[17]认为，Hcy可抑制体内四氢生物蝶呤、s-腺苷甲硫氨酸等物质的合成，诱导神经元细胞凋亡；另外，异常升高的Hcy也可抑制中枢多巴胺及5-羟色胺等神经递质的合成，使患者产生淡漠、情感不协调等精神错乱症状。王晓燕等[18]证实，慢性精神分裂症患者血清Hcy与蒙特利尔认知评估量表评分呈负相关；张毅等[19]也证实，首发精神分裂症患者血清Hcy水平与PANSS阴性分、威斯康星卡片分类测验正确问答数、连续作业测验正确反应数等得分呈负相关。本研究中，认知功能评价方法与相关研究结果存在一定差异，但也证实了血清Hcy水平与精神分裂症患者认知功能损伤的关系，Hcy较高的患者认知功能更低，可能与诱导神经元细胞凋亡、神经递质合成功能相关。

综上所述，首发精神分裂症患者存在血清睾酮及Hcy水平的异常，且与认知功能存在一定相关性，可能为精神分裂症患者认知功能损伤的相关因素。但本研究为探索性研究，与既往研究存在一定差异，且本研究样本量较少，未来仍有待进一步扩大样本量进行进一步探讨。