聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性观察

2020-02-02储霞国药东风茅箭医院

保健文汇 2020年12期

文/储霞（国药东风茅箭医院）

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一组以高血糖、胰岛素抵抗以及胰岛素分泌相对不足为特征的慢性代谢性疾病，该病发病率高，影响着全球约4.5 亿人[1]，在中国，随着人口老龄化的加剧以及生活方式的改变，该病的患病率也在逐年上升，在2013 年对中国近200,000 名成年人的横断面调查中，糖尿病的总体患病率估计为10.9%[2]。本病后期常并发严重的心、肾、眼等重要脏器的损害，危及患者生命，影响患者的生活质量。由于本病的发病机制尚不明确，故目前尚无针对病因的特效药物，因此研发能够更优控制血糖的药物一直是该病的研究热点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有受试者均来自十堰市茅箭医院（医院具体名字）内分泌科2020 年5 月至2020年11 月门诊及住院患者，共100 例。纳入标准：①符合2 型糖尿病的诊断标准[3]；②患者知情同意，签署知情同意书。排除标准：① 有甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌家族史或有多发性内分泌瘤综合征2 型病史的者；②合并严重心、肝、肾等重要脏器损害者；③有胰腺炎病史者；④维生素B12、叶酸缺乏尚未纠正者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥合并感染性疾病者；⑦对试验药物成分过敏者或过敏体质（对两种及以上食物或药物过敏）。

1.2 研究方法

两组均配合饮食和运动指导。（1）试验药物使用方法：对照组口服二甲双胍片0.5g/次，一日2 次；试验组在对照组基础上，联合使用聚乙二醇洛塞那肽皮下注射，每周1 次（每次皮下注射由本科室护士完成），疗程为12 周。（2）观察指标：①临床疗效：比较两组治疗前后两组间FPG、2hPG、HbAlc 水平；②用药依从性：受试者依从性好：试验用药依从性≥80%且≤120%；受试者依从性差（试验用药依从性＜80%或＞120%）；③安全性指标：两组不良事件和（或）不良反应。

2 统计学方法

采用SPSS23.0 软件进行统计学分析，全部的假设检验均采用双侧检验，取α=0.05，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。对定量数据，采用t 检验或配对t 检验；对定性数据，以频数表、百分率或构成比描述数据。两组组间或组内治疗前后数据的统计分析，用x2检验、Fisher 精确概率法、Log-Rank 检验。

3 试验结果

3.1 基线的可比性分析

共纳入100 例受试者，试验组和对照组各50 例，两组患者年龄、身高、体重、民族、性别等一般情况比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，结果见表1。

3.2 临床疗效分析

治疗前两组FPG、2hPG、HbA1c 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗12 周后，两组间FPG、2hPG、HbA1c 水平比较，试验组明显低于对照组，差异（均P<0.05）。结果见表2。

3.3 用药依从性分析

试验组和对照组依从性较好的患者分别为48 例（96.00%）、40 例（80.88%），组间比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结果见表3。

表1 两组人口学特征的基线分析[ ±s，n(%)]

项目试验组对照组统计量 P 值年龄/岁 54.00±2.30 53.89±2.60 t=0.224 0.823身高/cm 158.94±12.74 162.58±14.06 t=-1.357 0.178体重/kg 66.56±4.49 66.37±4.53 t=0.211 0.834民族汉族 50（100.00） 50（100.00） - -性别男27（54.00） 28（56.00） x2=0.040 0.841女23（46.00） 22（44.00）

表2 两组血糖指标比较（ ±s）

空腹血糖/（mmol/L）餐后2 小时血糖/（mmol/L） HbA1c/%治疗前治疗12 周后治疗前治疗12 周后治疗前治疗12 周后试验组 50 8.87±1.54 5.90±1.20 13.17±2.12 8.2±0.11 8.37±2.34 6.23±0.98对照组 50 8.84±1.62 6.90±0.20 13.21±2.31 10.00±0.13 8.26±1.98 7.16±1.21 t 值 0.158 5.812 0.135 74.741 0.254 -4.042 P 值 0.875 ＜0.001 0.893 ＜0.001 0.800 ＜0.001组别例数

表3 两组用药依从性比较

3.4 安全性分析

本次临床试验过程中共发生5 例不良事件，其中试验组3 例（6.00%），1 例表现为注射部位皮肤青紫，经研究者判断与药物无关；2 例（4%）表现为恶心、呕吐，经研究者判断均为不良反应，为轻度；对照组2 例（4%），其中1 例表现为低血糖，另1 例表现为恶心、呕吐，经研究者判断，2 例（4%）均为不良反应，为轻度。两组不良事件、不良反应发生率组间比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

4 讨论

目前，T2MD 的发病机制尚不明确，可能与胰岛素抵抗、胰岛素分泌相对不足有关，高血糖会进一步破坏胰岛的功能，陷入高血糖和代谢紊乱的恶性循环，临床上与降糖药物相关的低血糖以及体重增加影响其用药的依从性及长期管理，因此当前的治疗重点在于增加胰岛素的利用度（通过直接施用胰岛素或通过促进胰岛素分泌的药物），提高对胰岛素的敏感性，延迟胃肠道中碳水化合物的递送和吸收，或增加尿中葡萄糖的排泄。聚乙二醇洛塞那肽是一种长效胰岛素高血糖样肽1（GPP-1）受体激动剂，GLP-1 是由小肠L 细胞中的胰高血糖素原基因产生的，GLP-1 结合特定的GLP-1 受体，该受体在各种组织中表达，包括胰腺β 细胞、胰管、胃黏膜、肾脏、肺、心脏、皮肤、免疫细胞和下丘脑，通过刺激葡萄糖依赖的胰岛胰岛素释放来发挥其降糖作用，并且具有降脂、减重作用。此外，已有研究证实利司那肽对于近期曾发生过急性冠状动脉综合征的 T2DM 患者的心血管效应是中性的，这对改善造成T2MD 死亡最常见的原因-心血管病变患者的结局。

本次研究已经显示与单独使用二甲双胍相比，联合使用聚乙二醇洛塞那肽能更好地降低血糖水平，此外，由于本药半衰期较长，使用较为方便，患者的依从性较好，本次试验也论证了这一观点。本次临床试验中，两组各发生与药物相关的轻度不良反应2 例，组间差异无统计学意义，与使用药物所获得的收益比，是在接受范围内的。

但是本研究尚存在一定的局限性，目前二甲双胍仍然是T2MD 的患者初始治疗的首选，只有当患者二甲双胍不耐受或存在禁忌症、血糖控制不佳时方选择胰岛素高血糖样肽1（GPP-1）受体激动剂作为初始治疗或者二联治疗，本次入组患者的纳排标准里并未对患者是否存在二甲双胍不耐受或者血糖控制不佳加以限定或说明，可能会使一部分患者的血糖并不能得到很好的控制，在以后的临床研究中可以对此加以完善。