盐酸奥洛他定联合组织胺人免疫球蛋白治疗慢性荨麻疹的疗效观察

刘 莎，许丛丛，潘信信，崔光静，毕晓东

慢性荨麻疹（chronic urticaria，CU）是皮肤科一种常见的反复发作的过敏性疾病，以瘙痒和一过性风团为主要症状，每周发作≥2次，病程持续≥6周［1］，发病率为 0.5%～1%［2］。 慢性荨麻疹的终生患病率约为 1.8%［3］。20～40 岁女性更易患病［4］。因大部分CU患者病因复杂且难以识别，临床中首选第二代抗组胺药物进行对症治疗［5］。研究表明，单用抗组织胺药物治疗的临床疗效并不理想［6］，仅可暂时缓解瘙痒等症状，且停药后易复发，患者易产生焦虑或抑郁等心理问题，工作和生活质量严重降低［7］。使用最小剂量且具有最小不良反应的药物来实现症状的完全缓解是治疗CU的关键。笔者所在科于2017年1月—2018年12月选用盐酸奥洛他定联合组织胺人免疫球蛋白治疗CU，治疗效果报告如下。

1 资料与方法

1．1一般资料将2017年1月—2018年12月笔者所在医院门诊确诊的268例CU患者作为研究对象。入选标准：年龄≥14岁，性别不限，诊断符合CU诊断标准［1］，遵医嘱治疗。排除标准：（1）妊娠期及哺乳期女性；（2）有严重肝、肾、心、脑等器质性疾病及精神病者；（3）近1个月曾服用糖皮质激素或应用其他免疫抑制剂治疗者；（4）对人免疫球蛋白过敏者；（5）荨麻疹伴喉头水肿或哮喘剧烈发作者；（6）自行中断治疗者。随机分为治疗组及对照组，各134例。治疗组男54例，女78例，共132例，后失访2例；年龄 14～72 岁，平均（32.44±4.62）岁；病程 8 周至 12年，平均（19.41±2.63）周。 对照组男 58例，女76例，共130例，后失访4例；年龄14～79岁，平均（33.45±4.93）岁；病程 7 周至 14 年，平均（20.24±2.48）周。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法治疗组：组织胺人免疫球蛋白［深圳市卫光生物制品股份有限公司，国药准字号S19993062，规格：12 mg（2 ml）/瓶］12 mg，用 2 ml注射用水溶解后皮下注射，每隔7 d注射1次，共4次，同时给予盐酸奥洛他定（北京四环科宝制药有限公司，国药准字号H20143415，规格5 mg/片）5 mg早晚各1次口服，共28 d。对照组：仅给予盐酸奥洛他定口服，用法用量同治疗组。以28 d为1个疗程，疗程结束及停药后3个月统计分析疗效及不良反应。

1.3疗效判定标准 （1）根据荨麻疹活动性评分（UAS）评价标准进行病情评分［8］：包含瘙痒症状和风团数量、大小、持续时间的评价。瘙痒：3分为重度（严重影响生活和学习）；2分为中度（能忍受）；1分为轻度（不影响正常生活和工作）；0分为无。风团：24 h内风团发作＞30处计3分；24 h风团发作10～30处计2分；24 h内风团发作＜10处计1分；无风团0分。风团大小：直径＞2.5 cm计3分；直径1.5～2.5 cm计2分；直径＜1.5 cm计1分；0分为无。每次发作持续时间：＞12 h计 3分；1～12 h计 2分；＜1 h计1分；无发作0分。（2）疗效评估标准：疗效指数（efficacy index，EI）=（治疗前病情评分-治疗后病情评分）/治疗前病情评分×100%。 治愈：EI≥90%；显效：EI 60%～89%； 好转：EI 20%～59%； 无效：EI＜20%。总有效率=显效+治愈。（3）复发为达到治愈及显效标准，停药 3 个月后 EI＜60%［8］。

1.4统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件，计量资料以（）表示，采用 t检验；计数资料以率（%）表示，组间率比较采用χ2检验。取P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后病情评分比较两组患者治疗前病情差异无统计学意义；治疗28 d后，治疗组患者病情评分低于对照组，组间差异具有显著性。见表1。

表1 两组患者治疗前后主要症状积分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后主要症状积分比较（分，）

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 132 3.22±1.16 0.43±0.68对照组 130 3.28±1.21 1.42±1.71 t值 - 0.994 17.131 P值 - ＞0.05 ＜0.01

2.2疗效及复发情况比较治疗组总有效率高于对照组，有统计学差异。停药3个月后，治疗组复发率低于对照组，有统计学差异。见表2。

2.3不良反应情况比较治疗组治疗有9例出现轻度困倦、嗜睡，3例患者自觉口干，2例患者肌肉注射部位出现红肿，2例患者肌肉注射部位出现硬结，给予对症热敷后逐渐消退。对照组有11例出现轻度困倦、嗜睡，2例患者出现口干。两组不良反应发生率分别为12.12%、10.00%，差异无统计学意义（χ2=0.299，P＞0.05）。 见表 2。

表2 两组患者治疗效果、复发及不良反应发生率的比较

3 讨论

慢性荨麻疹病因复杂，发病机制尚未完全阐明。王洋等认为，肥大细胞介导的炎症反应是荨麻疹发病机制的中心环节［9］。 其他研究表明［10］，慢性荨麻疹患者的免疫功能失衡，当免疫功能的动态平衡被打破时，会导致机体的免疫功能增强，使机体处于高敏状态，进一步使各种炎性细胞和活性因子成分异常增多或减少，导致血管扩张、管壁通透性增强，使皮肤结构受损，进而病发。

盐酸奥洛他定是一种新型的第二代H1组织胺受体拮抗剂，具有高选择性和强亲和力，在脑组织中分布浓度较低，对中枢系统作用轻微［11］。其可抑制肥大细胞膜钙离子内流、持久性地稳定肥大细胞膜、抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、减少组织胺诱导的白细胞介素（IL-6，IL-8）等细胞因子的产生；并可减少肿瘤坏死因子刺激的细胞间黏附分子-1（JCAM-1）和E-选择蛋白等黏附分子的表达，从而减少组织胺的释放；亦可抑制白细胞和嗜酸性粒细胞释放白三烯B4、血栓素A2、血小板活化因子等炎症介质，并发挥抗炎和抗过敏作用［12］。 据研究［13］，盐酸奥洛他定亦可抑制P物质和表皮神经生长因子等神经源性瘙痒介质，从而通过拮抗组织胺、抗炎性递质、抗神经源性的瘙痒递质这三条途径，有效缓解患者的瘙痒，避免了不必要的搔抓，减少了经皮水分丧失，加速物理屏障破坏后的皮肤屏障恢复［14］。

然而，抗组织胺药仅能作用于CU的病理过程，不能调节机体的免疫系统，只能控制临床症状，难以阻止其复发。因此，有研究者认为［15］，对于免疫系统失衡，在治疗上使用免疫调节剂，会取得一定效果。组织胺人免疫球蛋白是人免疫球蛋白和磷酸组织胺由病毒灭活处理配置而成，可刺激机体产生抗组织胺抗体。当人体组织胺分泌增加时，上述抗体可与之结合形成抗原-抗体复合物，该复合物可消除内源性组织胺的致病作用，也可降低患者血清中具有组织胺释放活性的组织胺自身抗体滴度，从而有效控制荨麻疹发作［16］。另外，该药物也可选择性刺激T细胞或B细胞的克隆，上调免疫系统，增强抗病能力［17］，达到预防复发的目的。

该研究采用盐酸奥洛他定和组织胺人免疫球蛋白联合，可以从慢性荨麻疹发病的病理过程及免疫机制两方面进行治疗，效果显著，复发率降低，不良反应轻微，这和其他抗组胺药物联合组织胺人免疫球蛋白治疗慢性荨麻疹的结论一致［18］。