独活续断汤辅助治疗老年腰椎间盘突出症疗效及对患者血清代谢组学的影响*

刘晶晶,许晓爽，赵 婧，宋恩峰 △

1.武汉大学人民医院中医科(武汉 430060)；2.湖北省襄阳市中医医院针灸科(襄阳 441000)

腰椎间盘突出症是由于腰椎各部分存在不同程度退行性变，继而在外力因素下导致椎间盘纤维环破裂、髓核组织经破裂处突出或者脱出，对应节段的脊髓神经根受刺激进入产生一系列临床症状[1-2]。腰椎间盘突出症可发生于各个年龄段，但老年群体发病率更高、是老年人腰腿痛的主要病因之一[3]。对非急性期且病情允许的患者，可进行保守治疗，目前以对症止痛以及手法按摩等为主，可一定程度缓解患者不适感受、但也有案例显示效果不甚明显。中医将腰椎间盘突出症归于“腰腿痛”、“痹痛”范畴，认为其病机为肝肾亏虚、复感外邪、气血瘀滞等[4]。独活续断汤是独活、续断等多味中药制成的汤剂，已有研究[5]指出其在减轻腰椎间盘突出症患者疼痛方面具有积极作用，但关于其发挥作用的可能机制等研究涉及不多。文中将独活续断汤加入本院老年腰椎间盘突出症患者的治疗，在探讨其近期疗效外分析其发挥作用的可能途径，旨在为后续该药的临床应用及研究深入等奠定基础。

资料与方法

1 一般资料 选取2018年1月至2019年3月间由本院收治的非急性期腰椎间盘突出症患者88例作为研究对象。西医诊断标准：符合《临床诊疗指南》[6]中对腰椎间盘突出症的规定，腰部或下肢间歇性放射性疼痛或麻木、直腿抬高试验阳性，并有腰部CT、核磁共振等影像学证据支持。中医诊断标准：参考《中医病证诊断疗效标准》[7]，肝肾阴虚型腰椎间盘突出症主证为腰部隐痛、酸软无力，下肢可伴麻木疼痛，次证为面色潮红、心烦少寐、手足心热、脉细数。病例纳入标准：①符合腰椎间盘突出症的中西医诊断标准，中医病证分型为肝肾阴虚型；②患者年龄≥60周岁；③既往无腰椎间盘突出症治疗史；④认知功能正常、可配合治疗及检查；⑤本人均签署知情同意书。排除标准：①合并严重骨质疏松、腰椎管狭窄、脊柱肿瘤等其他可能导致腰椎功能障碍的疾病；②合并严重心肝肾功能不全；③对研究涉及药物过敏；④妊娠或者哺乳期女性。88例患者均符合上述诊断标准、纳入标准及排除标准，参照随机数表法分为对照组、研究组各44例。对照组中男24例，女20例；年龄62～78岁，平均(70.17±7.33)岁；体质指数22～27 kg/m2，平均(24.09±2.54)kg/m2，病程2月至5年，平均(1.29±0.31)年。研究组中男23例，女21例；年龄61～79岁，平均(70.43±8.11)岁；体质指数22～26 kg/m2；平均(24.12±2.67)kg/m2，病程3月至7年，平均(1.32±0.35)年。两组患者基础资料分布比较无统计学差异，具有可比性，且治疗过程中无病例脱落。

2 治疗方法

2.1 对照组：患者接受常规手法按摩复位并配合塞来昔布胶囊镇痛，口服方法如下：0.2 g/次，1次/d。

2.2 研究组：患者在对照组基础上加入独活续断汤，方剂组成如下：独活、续断、桂心、川牛膝、杜仲、防风、人参片、白芍、当归各6 g，细辛3 g，川芎、茯苓、秦艽、甘草片、生地黄各9 g，服药期间忌食用生葱、海藻、生菜等。上述汤剂由本院中药房配置并煎煮，每剂药加水500 ml后煎取150 ml，分两次早晚温服。以上两组治疗均持续4周后进行病情评估。

3 功能障碍评分及近期疗效 治疗前(入组后尚未接受治疗时)、治疗后，均使用日本骨科协会评估治疗分数(JOA评分)评估两组患者的功能障碍程度，包括主观症状(0～9分)、临床体征(0～6分)、日常活动受限度(0～14分)、膀胱功能(-6～0分)，得分区间-6～29分，分值越高、病情越乐观。治疗4周后，参照《中医病证诊断疗效标准》[7]评估两组患者的近期疗效，显效：患者腰腿痛等临床症状基本消失，直腿抬高≥70°，恢复正常工作及生活；有效：患者腰腿痛等临床症状较治疗前改善，直腿抬高较治疗前增加但不足70°，可行走，正常工作及生活能力提升但未完全恢复；无效：未达显效及有效标本甚至出现病情加重。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

4 血清代谢组学色谱分析 治疗前后分别留取两组患者的空腹外周静脉血标本各5.0 ml，超高效色谱-质谱检测柠檬酸、赖氨酸、丙酮酸、β-隐黄素等4种血清代谢差异物的表达情况。采用正负离子模式，设置毛细管电压2.6 kV，正离子模式下锥孔电压60 V、离子源温度100℃、流速设定900 L/h。负离子模式下锥孔电压40 V、离子源温度70℃、流速设定为550 L/h。采用EZinfo2.0软件进行质谱数据的自主分析。

5 药物相关不良反应 对比两组患者治疗期间出现药物相关不良反应的情况差异，主要不良反应包括皮炎皮疹、消化系统(恶心呕吐、腹泻便秘等)、肝功能损伤、肾功能损伤。

结 果

1 两组间JOA评分值的比较 治疗前对照组、研究组患者的JOA评分值分别为(7.39±0.85)分、(7.51±0.92)分；治疗后对照组、研究组患者的JOA评分值分别为(13.23±1.64)分、(18.66±2.29)分。两组患者治疗前JOA评分值的差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后JOA评分值分别低于治疗前，研究组的JOA评分值低于对照组患者治疗后(P<0.05)。

2 两组间近期疗效的比较 治疗4周后，两组患者的疗效分级差异无统计学意义(P>0.05)，研究组患者的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组间近期疗效的比较[例(%)]

注：与对照组比较，#P<0.05

3 血清代谢差异物表达比较 两组患者治疗前血清中柠檬酸、赖氨酸、丙酮酸、β-隐黄素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后上述代谢差异物的水平均较治疗前增加，研究组患者各个代谢差异物的水平高于对照组患者治疗后(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清代谢差异物表达的比较(mmol/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

4 药物相关不良反应 研究组患者治疗期间出现1例轻度皮炎皮疹及2例恶心呕吐，未经特殊干预后自主好转、不影响治疗进行；对照组患者治疗期间出现1例轻度恶心呕吐，自主好转并未影响正常治疗。研究组患者治疗期间药物相关不良反应总发生率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

肝肾阴虚型腰椎间盘突出症是临床腰椎间盘突出症最常见的类型，由于肝肾亏虚导、卫气不固等因素导致经络不通、气血运转异常，形成“不通则痛”[8]。独活寄生汤是一种具有补益肝肾、促进气血运转的中药方剂，方中以独活、续断为君药，具有活络通痹、补肝肾、强筋骨的功效；佐以杜仲、川芎、细辛、茯苓、秦艽、白芍等多味药物联合发挥作用，其中川芎、当归、白芍补血活血，茯苓益气健脾，秦艽散湿止痛，细辛温肝活血[9-10]。诸药共奏补益肝肾滋阴补肾，暖膝强骨之功效。文中将独活续断汤加入本院老年肝肾阴虚型腰椎间盘突出症患者的治疗，发现研究组患者的JOA评分值更理想，且治疗总有效率更高，提示独活续断汤辅助治疗在减轻患者功能障碍、提升整体疗效方面作用明显。以上结果与既往宋少飞[11]的研究结果基本吻合，但关于该药发挥作用的机体机制未明、相关研究也涉及极少。

独活续断汤由数十味中药组成，可能通过多靶点协同发挥治疗作用，具体物质基础十分复杂、给临床研究带来难度。代谢组学是研究生物体被扰动后期代谢产物的变化及规律的一种新型组学，可能为中药药理的现代化研究带来突破[12-13]。患者服用独活续断汤后可引起血液中代谢产物的改变，也是其发挥作用的直接途径，文中检测发现研究组患者治疗后血清中柠檬酸、赖氨酸、丙酮酸、β-隐黄素4种代谢差异物的水平出现大幅上升，推测独活续断汤可能通过改变以上物质水平而对腰椎间盘突出症患者的病情产生优化作用。柠檬酸水平代表机体对能量的需求，能量代谢旺盛时其水平增加[14]；赖氨酸在促进钙吸收、防止骨质疏松方面具有积极作用；丙酮酸被发现[15]可积极清除人体氧自由基在减轻氧化应激反应程度方面具有肯定作用；β-隐黄素也属于抗氧化物质，同时兼具抗炎作用[16-17]。腰椎间盘突出症疼痛患者存在不同程度的氧化应激及炎症，以上结果提示中药独活续断汤可能通过增强机体能量代谢以及抗氧化应激等途径实现疾病治疗作用。

最后在治疗期间，两组患者中极少数出现轻微不良反应、但不影响治疗的实施，独活续断汤服用后也未明显增加不良反应的出现，初步说明该汤剂的应用安全性，但文中观察时间有限、关于该药的远期不良反应情况有待后续长程随访明确。综合以上讨论，可得出结论：老年腰椎间盘突出症患者在常规治疗同时口服独活续断汤，可有效提升治疗效果，可能与该药物影响机体能量代谢及抗氧化应激能力等作用相关，但具体机制有待后续基础研究进一步明确。且本研究纳入比例数有限、未涉及该汤剂的远期作用，有待后续大样本研究的进一步开展。